Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

2-osainen, vaihe 2 avoin ja ristikkäinen Belumosudilin tutkimus idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon

tiistai 6. syyskuuta 2022 päivittänyt: Kadmon Corporation, LLC

Satunnaistettu, vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus Belumosudilin turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)

Tämä vaiheen 2 tutkimus on tarkoitus suorittaa, jotta voidaan arvioida 400 mg:n belumosudiilia suun kautta (PO) kerran vuorokaudessa (QD) annettuna turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta verrattuna Best Supportive Care -hoitoon (BSC) miehillä ja postmenopausaalisilla/kirurgisesti steriloiduilla naisilla, joilla on Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF). Ensisijaisina tavoitteina on arvioida:

  • Muutos pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC) lähtötasosta 24 viikkoon belumosudilin 400 mg PO QD -annoksen jälkeen potilailla, joilla on IPF verrattuna BSC:hen
  • Belumosudilin 400 mg PO QD turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annettiin 24 viikon ajan IPF-potilaille verrattuna BSC:hen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus KD025-207 on vaiheen 2, satunnaistettu, 2-osainen, avoin, crossover-tutkimus henkilöillä, joilla on IPF.

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 400 mg:n belumosudilin turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta suun kautta (PO) joka päivä annosteltuna (QD) verrattuna Best Standard of Care (BSC) -potilaisiin, joilla on IPF ja joita on aiemmin hoidettu kieltäytyi hoidosta pirfenidonilla tai nintedanibilla.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida muutosta pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC) sekä turvallisuutta ja siedettävyyttä lähtötasosta 24 viikkoon potilailla, joilla on IPF, kun belumosudiilia on annettu 400 mg PO QD verrattuna BSC:hen.

Osa 1: Satunnaistettu, avoin 24 viikon ajan

Noin 81 kelvollista IPF-potilasta otetaan mukaan 10–15 paikkaan ja satunnaistetaan suhteessa 2:1 (belumosudiili:BSC) yhteen seuraavista kahdesta ryhmästä:

  • Belumosudil-R (tutkimusryhmä): Belumosudil 400 mg PO QD 24 viikon ajan
  • BSC-R (kontrolliryhmä): BSC 24 viikon ajan

Tutkimussuunnitelman mukaan Belumosudil-R-hoitoryhmään otetaan 54 henkilöä ja BSC-R-hoitoryhmään 27 henkilöä. Tämä otoskoko tarjoaa yli 90 % tehon 2-puolisella 0,05 merkitsevyystasolla, jotta voidaan havaita 20 %:n ero hoitoryhmien välillä 24 viikon kohdalla FVC:n prosentuaalisessa muutoksessa lähtötasosta olettaen, että FVC:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta on standardipoikkeama (SD) 17 %. Belumosudiilia saaneiden 54 koehenkilön otoskoko antaa yli 90 %:n todennäköisyyden, että ≥ 1 tutkimushenkilö kokee AE:n, jonka taustalla oli ≥ 5 %.

Osa 2: Belumosudil-hoidon jatkaminen tai siirtyminen Belumosudil-hoitoon Belumosudil-R-ryhmän koehenkilöillä, jotka ovat saaneet 24 viikon hoidon belumosudiilia 400 mg PO QD, on mahdollisuus jatkaa hoitoa belumosudililla 400 mg PO QD vielä 72 viikkoa, jos turvallisuussignaaleja ei ole ja jos kliininen kehitys jatkuu. Yksikään Belumosudil-R-ryhmässä oleva henkilö ei saa saada belumosudiilihoitoa yhteensä yli 96 viikkoa.

Vertailuryhmän BSC-R koehenkilöillä, jotka suorittavat 24 viikkoa BSC-hoitoa, on mahdollisuus siirtyä 400 mg:n belumosudiilihoitoon PO QD enintään 96 viikon ajan, jos turvallisuussignaaleja ei ole ja kliininen edistyminen jatkuu. Vertailuryhmän BSC-R potilaat eivät saa saada belumosudiilia 400 mg PO QD yli 96 viikkoa.

Seurantajakso:

Seurantakäynnit on tehtävä 30 päivää (± 3 päivää) viimeisen belumosudiiliannoksen jälkeen, jolloin koehenkilöille on tehtävä turvallisuusarvioinnit. (Jatkokäyntiä ei tarvita BSC:tä saaville koehenkilöille.)

Yksittäisten aineiden opiskelun kesto:

  1. Belumosudiiliin satunnaistetut koehenkilöt: yhteensä enintään 104 viikkoa (4 viikon seulonta, 96 viikon belumosudiilihoito ja 4 viikon seuranta)
  2. BSC:hen satunnaistettu koehenkilö: yhteensä enintään 128 viikkoa (4 viikon seulonta; enintään 24 viikon hoito BSC:llä, 96 viikon hoito belumosudililla ja 4 viikon seuranta)

Tehokkuusarvioinnit

  • FVC
  • FVC % ennustettu
  • 6 minuutin kävelymatka (6MWD)
  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO)
  • Keuhkofibroosi (HRCT:n ja radiologin visuaalisten arvioiden mukaan)
  • Aika akuuttiin pahenemiseen
  • Aika IPF:n etenemiseen
  • Aika hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon
  • Aika hengitysteihin liittyvään kuolemaan
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Biomarkkerin arvioinnit

  • Matrix Metalloproteinase-7 (MMP7)
  • Kemokiiniligandi 18 (CCL18)
  • Pinta-aktiivinen proteiini-D (SPD)

Turvallisuusarvioinnit

  • Haittatapahtuma (AE)
  • Vakava haittatapahtuma (SAE)
  • Fyysinen tarkastus (PE)
  • Elintoiminnot (VS)
  • Kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia, kemia ja virtsaanalyysi)
  • Elektrokardiogrammi (EKG)
  • Syy hoidon keskeyttämiseen toksisuuden vuoksi

Analyysit

Teho ja turvallisuus on analysoitava osan 1 lopussa (viikko 24) ja koko hoitojakson (osat 1 ja 2) aikana. Opintoaineiden analyysit on ryhmiteltävä ja määriteltävä seuraavasti:

  • Belumosudil-R: koehenkilöt satunnaistettiin belumosudiiliin
  • BSC-R: BSC:hen satunnaistetut kohteet
  • Belumosudil-WC: henkilöt, jotka on satunnaistettu belumosudiiliin sekä BSC:hen satunnaistetut koehenkilöt, jotka siirtyvät belumosudiilihoitoon
  • BSC-NC: koehenkilöt, jotka on satunnaistettu BSC:hen ja jotka siirtyvät belumosudiilihoitoon, mutta joiden tiedot on sensuroitu vaihtopäivään mennessä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Yhdysvallat, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Yhdysvallat, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
        • PulmonIx, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollinen tutkimukseen:

  1. Aikuiset miespuoliset ja postmenopausaaliset/kirurgisesti steriloidut naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (jos naiset, ne steriloitiin kirurgisesti [ts. täydellinen kohdunpoisto tai bilateraalinen salpingoooforektomia]).
  2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
  3. IPF-diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, todistettu American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn konsensuskonferenssin kriteerien mukaisesti kirurgisella keuhkobiopsialla. Jos kirurgista keuhkobiopsiaa ei ole, korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT), joka on yhdenmukainen tavallisen interstitiaalisen keuhkotulehduksen kanssa.
  4. Lepotilan pulssioksimetrin happisaturaatio (SpO2) ≥ 88 % lisähapella tai ilman, pakotettu elinkapasiteetti % (FVC %) ≥ 50 % normaalista ennustearvosta ja hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetti (keuhkoissa) ≥ 30 % normaali ennustettu arvo lähtötilanteessa.

  5. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka ovat valmiita käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää:

    1. Kohdunsisäinen laite plus 1 estemenetelmä
    2. Vakaat annokset hormonaalista ehkäisyä ≥ 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus 1 estemenetelmä
    3. 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä olivat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden tappamiseen käytettävät voiteet tai geelit.
    4. Vasektomia.

  6. Sinulla on riittävä luuytimen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
    2. Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/l
    3. Verihiutaleet > 100 000/mm^3
  7. Valmis suorittamaan kaikki tutkimusmittaukset ja arvioinnit protokollan mukaisesti
  8. Oli joko saanut pirfenidonia ja/tai nintedanibia tai tarjonnut molempia hoitoja (viimeinen annos annettiin vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeen odotettua aloitusta). Jos jompaakumpaa tai molempia pirfenidoni- ja nintedanibihoitoa ei ollut annettu, dokumentaatio siitä, että kohteelle tarjottiin molempia hoitoja, on pitänyt dokumentoida.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täytti jonkin seuraavista kriteereistä, ei ollut kelvollinen tutkimukseen:

  1. Muiden sairauksien kuin IPF:n aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus
  2. Vaikea samanaikainen sairaus, joka rajoittaa elinikää (< 1 vuosi)
  3. DLCO < 30 % ennustettu
  4. Jäännöstilavuus (RV) ≥ 120 % ennustettu
  5. Obstruktiivinen keuhkosairaus: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1/FVC-suhde < 0,70)
  6. Dokumentoitu koehenkilön IPF-tilan jatkuva paraneminen jopa 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa IPF-spesifisellä hoidolla tai ilman
  7. Keuhkoinfektio tai ylempien hengitysteiden infektio (URTI) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  8. Akuutti tai krooninen vajaatoiminta (muu kuin hengenahdistus), joka rajoittaa kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia (esim. keuhkojen toimintatestit [PFT])
  9. Krooninen sydämen vajaatoiminta, jossa New York Heart Associationin luokka III/IV tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 25 %
  10. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C)
  11. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
  12. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 * normaalin yläraja (ULN)
  13. Hb < 75 % normaalin alarajasta
  14. Systolinen verenpaine < 100 mmHg
  15. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  16. Miehet, joiden kumppani on raskaana tai imettää
  17. Nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus

  18. Krooninen hoito seuraavilla lääkkeillä 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja tutkimuksen aikana:

    1. Immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet mukaan lukien syklofosfamidi ja atsatiopriini
    2. Antifibroottiset lääkkeet, mukaan lukien pirfenidoni, nintedanibi, D-penisillamiini, kolkisiini, tuumorinekroositekijä-alfa-salpaajat, imatinibi ja interferoni-y
    3. IPF:ään määrätyn N-asetyylikysteiinin krooninen käyttö (> 600 mg/vrk)
    4. Suun kautta otettavat antikoagulantit on määrätty IPF:lle
  19. Hoito endoteliinireseptorin antagonisteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  20. Systeeminen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista siklosporiini A:lla tai takrolimuusilla, everolimuusilla tai sirolimuusilla (kalsineuriini tai rapamysiini-inhibiittoreiden kohde nisäkkäällä)
  21. Aiempi altistuminen belumosudiilille tai tunnettu allergia/herkkyys belumosudiilille tai jollekin muulle Rho:hon liittyvälle proteiinikinaasi 2:n (ROCK2) estäjille
  22. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  23. Lääkkeen ottaminen, joka voi pidentyä QTc-aikaa
  24. Lääkeherkän CYP-entsyymien substraatin ottaminen
  25. Voimakkaan CYP3A4:n indusoijan ottaminen
  26. Oli käyttänyt yrttilääkkeitä (esim. mäkikuismaa) tai greippiä/greippimehua 14 päivän kuluessa ennen viikko 1 päivä 1 -käyntiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belumosudil-R

Koehenkilöt saavat kaksi 200 mg:n tablettia belumosudiilia (400 mg) PO QD 24 viikon ajan. Potilaat voivat myös jatkaa hoitoa belumosudiililla 400 mg PO QD 24 viikon kuluttua.

Yksikään henkilö ei saa saada yli 96 viikkoa kestävää belumosudiilihoitoa
Lääke: Belumosudil
Muut nimet:
  • SLx-2119
  • KD025
Active Comparator: BSC-R
Koehenkilöt saavat parasta tukihoitoa lääkärin määräämällä tavalla. Koehenkilöt voivat myöhemmin siirtyä hoitoon belumosudiililla 400 mg PO QD. Yksikään henkilö ei saa saada yli 96 viikkoa kestävää belumosudiilihoitoa.
Muut: BSC
Hoito/lääke kunkin kohteen määräävän lääkärin määrittämänä
Muut nimet:
  • Paras hoitotaso

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus: FVC:n keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutokset keskimääräisessä pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) lähtötasosta viikolla 24. Normaali FVC – Terveet miehet 20–60 vuotta: 4,75–5,5 L; terveet naiset 20-60 vuotta: 3,25-3,75 L
24 viikkoa
Tehokkuus: FVC %:n keskimääräiset muutokset ennustettuna lähtötilanteesta viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Muutokset keskimääräisessä pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) %, ennustettu lähtötasosta viikolla 24.

Normaali FVC %: 80 % - 120 %
24 viikkoa
Turvallisuus: sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuudet, joilla on ei-vakavia TEAE-oireita ja suhde opiskeluhoitoon
Aikaikkuna: Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa. BSC:hen satunnaistetuilla koehenkilöillä oli mahdollisuus siirtyä 24 viikon kohdalla.

Ei-vakavien TEAE-potilaiden prosenttiosuus suhteessa belumosudiili-, BSC- tai belumosudiili- ja BSC-hoitoon.

TEAE-tapausten vakavuus mitattiin käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 22.1 (aste 1 = lievä; aste 2 = kohtalainen; aste 3 = vakava; aste 4 = henkeä uhkaava; aste 5 = kuolemaan johtava).
Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa. BSC:hen satunnaistetuilla koehenkilöillä oli mahdollisuus siirtyä 24 viikon kohdalla.
Turvallisuus: Tutkimushoitoon liittyvien SAE-potilaiden prosenttiosuudet
Aikaikkuna: Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa. Koehenkilöt satunnaistettiin BSC:hen ja ylittävät myös 24 viikkoa BSC:tä.

Vakavien TEAE-tapausten prosenttiosuus suhteessa belumosudiili- ja/tai BSC-hoitoon.

Tutkijat arvioivat, liittyivätkö tapahtumat hoitoon mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti.
Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa. Koehenkilöt satunnaistettiin BSC:hen ja ylittävät myös 24 viikkoa BSC:tä.
Turvallisuus: TEAE-potilaiden prosenttiosuudet, jotka johtavat Belumosudil-hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen.

Tutkijat arvioivat, liittyivätkö hoidon lopettamiseen johtaneet TEAE:t tutkimuslääkkeeseen (mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti), belumosudiiliin 400 mg PO QD.
Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96) belumosudiilihoitoa
Turvallisuus: Tutkimushoitoon liittyvien kuolleiden prosenttiosuudet
Aikaikkuna: Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 8 ja 96) belumosudiilihoitoa. BSC:hen satunnaistetuilla koehenkilöillä oli myös mahdollisuus siirtyä belumosudiilihoitoon viikon 24 kohdalla.

Kuolleiden prosenttiosuus suhteessa belumosudiili-, BSC- tai belumosudiili- ja BSC-hoitoon.

Tutkijat arvioivat, liittyivätkö tapahtumat hoitoon mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti.
Enintään 96 viikkoa (viikot 24, 8 ja 96) belumosudiilihoitoa. BSC:hen satunnaistetuilla koehenkilöillä oli myös mahdollisuus siirtyä belumosudiilihoitoon viikon 24 kohdalla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teho: FVC:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta viikolla 24 GAP-vaiheen ja pirfenidonin tai nintedanibin käytön mukaan--
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Muutokset keskimääräisissä pakotetuissa vitaalikapasiteeteissa (FVC) viikolla 24 sukupuolen/iän/fysiologian (GAP) vaiheen ja pirfenidonin ja/tai nintedanibin aiemman käytön perusteella ennen Belumosudil-WC:n tutkimusta verrattuna BSC-NC:hen.

Normaali FVC – Terveet miehet 20–60 vuotta: 4,75–5,5 L; terveet perheet 20 - 60 vuotta: 3,25 - 3,75 L

GAP mitataan pisteillä seuraavasti:

(G) Sukupuoli: Nainen = 0 pistettä; Mies = 1 piste (A) Ikä: ≤ 60 vuotta = 0 pistettä; 61-65 vuotta = 1 piste; > 65 vuotta = 2 pistettä (P) Fysiologia:

  • FVC % Ennustettu: > 75 % = 0 pistettä; 50-75 % = 1 piste; ≤ 50 % = 2 pistettä
  • DLCO % (hiilimonoksidin keuhkojen kapasiteetti ennustetulla prosentilla) Ennustettu: > 55 % = 0 pistettä; 36-55 % = 1 piste, ≤ 35 % = 2 pistettä; ei voi suorittaa = 3 pistettä

GAP-vaihe:

  • Vaiheen I indeksi = 0-3 pistettä
  • Vaiheen II indeksi = 4-5 pistettä
  • Vaiheen III indeksi = 6-8 pistettä
24 viikkoa
Tehokkuus: FVC:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta viikolla 48, viikolla 96 ja EOT
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Muutokset keskimääräisessä pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) lähtötasosta viikoilla 48 ja 96 ja hoidon lopussa (EOT) Normaali FVC: Terveet miehet 20-60 vuotta: 4,75-5,25 L; terveet naiset 20-60 vuotta: 3,25-3,75 L
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: Keskimääräisen FEV1/FVC-suhteen keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96 sekä EOT
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden keskimääräinen suhde 1 sekunnissa (FEV1) jaettuna pakotetulla vitaalikapasiteetilla (FVC) viikolla 24, viikolla 48, viikolla 96 ja hoidon lopussa (EOT) normaali FEV1: 80 % 120:een % FEV1/FVC = 5 % sisällä ennustetusta suhteesta
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: FVC %:n keskimääräiset muutokset viikolla 24 GAP-vaiheen ja pirfenidonin tai nintedanibin käytön perusteella -
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Muutokset keskimääräisissä pakotetuissa vitaalikapasiteeteissa (FVC) %, ennustettu viikolla 24 sukupuolen/iän/fysiologian (GAP) vaiheen ja pirfenidonin ja/tai nintedanibin aiemman käytön perusteella ennen Belumosudil-WC:n tutkimusta verrattuna BSC-NC:hen.

GAP mitataan pisteillä seuraavasti:

(G) Sukupuoli: Nainen = 0 pistettä; Mies = 1 piste (A) Ikä: ≤ 60 vuotta = 0 pistettä; 61-65 vuotta = 1 piste; > 65 vuotta = 2 pistettä (P) Fysiologia:

  • FVC % Ennustettu: > 75 % = 0 pistettä; 50-75 % = 1 piste; ≤ 50 % = 2 pistettä
  • DLCO % (hiilimonoksidin keuhkojen kapasiteetti ennustetulla prosentilla) Ennustettu: > 55 % = 0 pistettä; 36-55 % = 1 piste, ≤ 35 % = 2 pistettä; ei voi suorittaa = 3 pistettä

GAP-vaihe:

  • Vaihe I = 0-3 pistettä
  • Vaihe II = 4-5 pistettä
  • Vaihe III = 6-8 pistettä
24 viikkoa
Tehokkuus: Prosenttiosuudet potilaista, joiden FVC-prosentti on laskenut ≥ 5 %, ennustettu lähtötilanteesta viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla FVC (Forced Vital Capacity) on laskenut vähintään 5 %, ennustettu lähtötasosta viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden FVC %:n lasku ≥ 10 %, ennustettu viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden pakotettu elinkapasiteetti (FVC) % laski vähintään 10 %, ennustettu lähtötasosta viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: 6 MWD:n keskimääräinen muutos viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Keskimääräinen muutos kuuden mailin kävelyetäisyydellä (6MWD), eli matkalla, jonka kohde voi kävellä 6 minuutissa, lähtötasosta viikkoon 24, viikkoon 48 ja viikkoon 96.

Positiivinen muutos = parannus; negatiivinen muutos = huononeminen
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: prosenttiosuudet koehenkilöistä, joiden 6MWD:n parannus on ≥ 50 metriä viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään 50 metrin parannus kuuden mailin kävelyetäisyydellä (6MWD), eli matka, jonka tutkittava voi kävellä 6 minuutissa, lähtötasosta viikkoon 24, viikkoon 48 ja viikkoon 96.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: Keskimääräiset muutokset DLCO:ssa (%) viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Hiilidioksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on mitta, jolla mitataan kaasun siirtymisen konduktanssia sisäänhengitetystä kaasusta punasoluihin.

Normaali DLCO on > 75 % ennustetusta 140 %:iin asti. Vakavuus luokitellaan yleensä seuraavasti:

  • Lievä: 60 % normaalin alarajaan
  • Keskitaso: 40 % - 60 %
  • Vaikea: < 40 %
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: Niiden koehenkilöiden prosenttiosuudet, joiden DLCO muuttui lähtötilanteesta (%) ≤ -15 % viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Prosenttiosuus koehenkilöiden määrästä, joiden hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on laskenut alle -15 %, mitattuna prosentteina lähtötasosta viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96

Hiilidioksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on mitta, jolla mitataan kaasun siirtymisen konduktanssia sisäänhengitetystä kaasusta punasoluihin.

Normaali DLCO on > 75 % ennustetusta 140 %:iin asti. Vakavuus luokitellaan yleensä seuraavasti:

  • Lievä: 60 % normaalin alarajaan
  • Keskitaso: 40 % - 60 %
  • Vaikea: < 40 %
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Keskimääräiset muutokset kokonaiskeuhkofibroosipisteissä, HRCT:llä, lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Kokonaiskeuhkofibroosin keskiarvon muutos lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96. Mittaukset, joissa käytetään kvantitatiivista korkearesoluutioista tietokonetomografiaa (HRCT) ja sisältävät (1) fibroottisen poikkeavuuden laajuuden; (2) fibroosipistemäärä; (3) hiottu lasin opasiteetti; (4) hunajakennotulos; (5) keuhkojen vokselin intensiteetin kurtoosi; (6) keuhkojen vokselin intensiteetin vinous; (7) vokselin keskihajonta; (8) CT-keuhkojen kokonaistilavuus; (9) normaali keuhko; (10) retikulaarinen pistemäärä; ja (11) muutoksen arviointi peräkkäisissä skannauksissa.

Kvantitatiivisen keuhkofibroosin (QLF) pistemäärä mittaa verkkokuvioiden laajuutta fibroosista johtuvan arkkitehtonisen vääristymän kanssa käyttämällä tukivektorikoneen luokittelijaa. Alue: 0 - 100. Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa heikkenemistä.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Kategoriset muutokset keuhkofibroosissa radiologin visuaalisen arvioinnin peräkkäisillä skannauksilla, lähtötilanteesta viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Keuhkofibroosin kategoriset muutokset käyttämällä radiologien subjektiivisia visuaalisia arvioita peräkkäisistä skannauksista lähtötilanteessa, viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96. Muutokset luokiteltiin seuraavasti: (1) paljon parempi; (2) hieman parempi; (3) sama; (4) hieman huonompi; ja (5) paljon huonompi. Tämä luokittelu on yksinkertaistettu Parempi (paljon tai vähän); Sama; ja huonompi (hieman tai paljon).
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Muutokset keskimääräisessä DTA-keuhkofibroosipisteessä, radiologin visuaalisen arvioinnin perusteella, lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Muutos tietopohjaisessa tekstuurianalyysissä (DTA) keuhkofibroosin keskiarvossa käyttämällä radiologin visuaalisten lukemien peräkkäisiä skannauksia lähtötasosta viikkoihin 24, 48 ja 96. Muutos DTA-keuhkofibroosin keskiarvopisteissä mitattiin käyttämällä peräkkäisiä skannauksia radiologin visuaalisista lukemista lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96. DTA-fibroosipistemäärä laskettiin fibroottiseksi luokiteltujen kiinnostavien alueiden (ROI) lukumäärällä jaettuna keuhkojen segmentointitilavuudesta otettujen ROI:iden kokonaismäärällä. DTA-fibroosipisteet vaihtelivat välillä 0 - 100 %, missä korkeammat pisteet osoittivat taudin pahenemista.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Tapahtumaton IPF:n akuutin pahenemisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

IPF:n akuutti paheneminen määriteltiin seuraavilla oireilla kuukauden sisällä, joita ei voitu selittää muilla syillä: (1) pahentunut hengenahdistus; (2) äskettäin löydetty rintakehän interstitiaalinen keuhkojen poikkeavuus (röntgenkuvalla tai HRCT:llä); (3) SpO2:n lasku < 88 %:iin.

Akuutti pahenemisvaihe diagnosoitiin, jos kohdat 1 ja 2 olivat läsnä tai jos kohdat 1 ja 3 olivat läsnä eikä seuraavia haittavaikutuksia esiintynyt: (A) mikä tahansa AE, jonka ensisijainen termi sisältää sanan "infektio" tai "sydämen vajaatoiminta" "; (B) keuhkoembolia; (C) ilmarinta.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Tapahtumaton IPF:n etenemisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
IPF:n pahenemisen eteneminen määriteltiin todennäköisyydeksi, että koehenkilöllä oli IPF-aika lähtötilanteesta johonkin seuraavista: (1) todennäköisyys joutua ensimmäiseen hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon; (2) hengitysteiden aiheuttaman kuoleman todennäköisyys; absoluuttinen lasku FVC %:ssa Ennustettu arvo ≥ 10 % vs. FVC %; lähtötasolla kirjatun ennustetun arvon todennäköisyys; ja (4) DLCO:n absoluuttisen laskun todennäköisyys, korjattuna hemoglobiinilla (Hb), prosenttiosuus ennustetusta arvosta ≥ 15 % vs. DLCO lähtötilanteessa. Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin BSC:hen ja saivat BSC:n, sensuroitiin risteyksessä.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Tehokkuus: Tapahtumaton todennäköisyys ensimmäiseen hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Ensimmäisen sairaalahoidon todennäköisyydellä määritellään mikä tahansa AE, jossa korkean tason ryhmätermi sisälsi termit "hengitys" ja AE johti sairaalahoitoon. Satunnaistetut koehenkilöt, jotka saivat BSC:n, sensuroitiin ristiin.

Huomautus: Belumosudil-R:n vs. BSC-NC:n ja Belumosudil-WC:n vs. BSC-NC:n vaarasuhteita ei voitu laskea.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: Tapahtumaton Hengitykseen liittyvän kuoleman todennäköisyys
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Hengitykseen liittyvän kuoleman todennäköisyydellä määritellään mikä tahansa AE, jossa korkean tason ryhmätermi sisälsi termin "hengitys" ja AE johti kuolemaan.

Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin BSC:hen ja jotka saivat BSC:tä, sensuroitiin crossoverissa.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)
Teho: SGRQ:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) on sairauskohtainen mittari, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään ja koettuun hyvinvointiin potilailla, joilla on obstruktiivinen hengitystiesairaus ja joka koostuu kahdesta osasta: (1) oirekomponentti (taajuus ja vakavuus) 3 kuukauden palautuksella; ja (2) toiminta, joka aiheuttaa tai rajoittaa hengenahdistusta. Vaikutuskomponentit (sosiaalinen toiminta, hengitystiesairauksista johtuvat psyykkiset häiriöt) viittaavat tämänhetkiseen tilaan palautuksena.

Muutokset arvioitiin lähtötilanteesta viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96.

SGRQ-pisteet vaihtelevat välillä 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia rajoituksia. Empiiristen tietojen ja koehenkilöiden haastattelujen perusteella keskimääräinen muutospistemäärä 4 yksikköä liittyy hieman tehokkaaseen hoitoon, 8 yksikköä kohtalaisen tehokkaaseen muutokseen ja 12 yksikköä erittäin tehokkaaseen hoitoon.
Jopa 96 viikkoa (viikot 24, 48 ja 96)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kadmon Corporation, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KD025-207

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa