Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoudílná otevřená a zkřížená studie fáze 2 s belumosudilem pro léčbu idiopatické plicní fibrózy

6. září 2022 aktualizováno: Kadmon Corporation, LLC

Randomizovaná, 2. fáze, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity belumosudilu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)

Tato studie fáze 2 má být provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity 400 mg belumosudilu perorálně (PO) jednou denně (QD) ve srovnání s Best Supportive Care (BSC) u mužů a žen po menopauze/chirurgicky sterilizovaných Idiopatická plicní fibróza (IPF). Primárními cíli je vyhodnotit:

  • Změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC) z výchozí hodnoty na 24 týdnů po podání belumosudilu 400 mg PO QD u subjektů s IPF ve srovnání s BSC
  • Bezpečnost a snášenlivost belumosudilu 400 mg PO QD při podávání po dobu 24 týdnů subjektům s IPF ve srovnání s BSC

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie KD025-207 je randomizovaná, dvoudílná, otevřená, zkřížená studie fáze 2 u subjektů s IPF.

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a aktivitu 400 mg belumosudilu podávaného perorálně (PO) každý den (QD) ve srovnání s Best Standard of Care (BSC) u subjektů s IPF, kteří byli dříve léčeni nebo odmítl léčbu pirfenidonem nebo nintedanibem.

Primárními cíli je vyhodnotit změnu ve vynucené vitální kapacitě (FVC) a bezpečnost a snášenlivost od výchozí hodnoty do 24. týdne u subjektů s IPF po podání belumosudilu 400 mg PO QD ve srovnání s BSC.

Část 1: Randomizované, otevřené na 24 týdnů

Má být zapsáno přibližně 81 vhodných subjektů s IPF v 10 až 15 lokalitách a randomizováni v poměru 2:1 (belumodulil:BSC) do 1 z následujících 2 skupin:

  • Belumodulil-R (vyšetřovací skupina): Belumodulil 400 mg PO QD po dobu 24 týdnů
  • BSC-R (kontrolní skupina): BSC po dobu 24 týdnů

Plán studie je pro 54 subjektů zařazených do léčebné skupiny Belumodulil-R a 27 jedinců do léčebné skupiny BSC-R. Tato velikost vzorku poskytuje více než 90% sílu na 2-stranné hladině významnosti 0,05 k detekci 20% rozdílu mezi léčebnými skupinami po 24 týdnech v procentuální změně od výchozí hodnoty v FVC za předpokladu standardní odchylky (SD) v procentuální změně od výchozí hodnoty v FVC 17 %. Velikost vzorku 54 subjektů užívajících belumodil poskytuje více než 90% pravděpodobnost, že ≥ 1 subjekt ve studii prodělal AE, která měla základní míru ≥ 5 %.

Část 2: Pokračování v léčbě belumosudilem nebo zkřížení na léčbu belumosudilem Subjekty ve skupině Belumusudil-R, které dokončí 24týdenní léčbu belumosudilem 400 mg PO QD, mají možnost pokračovat v léčbě belumosudilem 400 mg PO QD až dalších 72 týdnů, pokud neexistují žádné bezpečnostní signály a pokud klinický pokrok pokračuje. Žádnému subjektu ve skupině Belumodulil-R není povoleno dostávat léčbu belumosudilem delší než celkem 96 týdnů.

Subjekty v kontrolní skupině BSC-R, které dokončily 24 týdnů BSC, mají možnost přejít na léčbu belumosudilem 400 mg PO QD po dobu až 96 týdnů, pokud nejsou žádné bezpečnostní signály a pokud klinický pokrok pokračuje. Žádnému subjektu v kontrolní skupině BSC-R nesmí být povoleno dostávat belumosudil 400 mg PO QD déle než 96 týdnů.

Následné období:

Následné návštěvy se mají konat 30 dní (± 3 dny) po poslední dávce belumosudilu, během kterých mají subjekty podstoupit hodnocení bezpečnosti. (Následná návštěva není nutná pro subjekty, které dostávají BSC.)

Délka studia pro jednotlivé předměty:

  1. Subjekty randomizované k belumosudilu: celkem až 104 týdnů (4týdenní screening, 96týdenní léčba belumosudilem a 4týdenní sledování)
  2. Subjekt randomizovaný do BSC: celkem až 128 týdnů (4týdenní screening; až 24týdenní léčba BSC, 96týdenní léčba belumosudilem a 4týdenní sledování)

Hodnocení účinnosti

  • FVC
  • FVC % předpokládané
  • 6 minut chůze (6MWD)
  • Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO)
  • Fibróza plic (podle HRCT a vizuálního hodnocení radiologa)
  • Čas na akutní exacerbaci
  • Doba do progrese IPF
  • Doba hospitalizace související s dýcháním
  • Čas do smrti související s dýcháním
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Hodnocení biomarkerů

  • Matrix metaloproteináza-7 (MMP7)
  • Chemokinový ligand 18 (CCL18)
  • Surfaktant Protein-D (SPD)

Hodnocení bezpečnosti

  • Nežádoucí příhoda (AE)
  • Závažná nežádoucí příhoda (SAE)
  • fyzikální vyšetření (PE)
  • Vitální funkce (VS)
  • Klinická laboratorní vyšetření (hematologie, chemie a analýza moči)
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Důvod přerušení léčby z důvodu toxicity

Analýzy

Účinnost a bezpečnost je třeba analyzovat na konci 1. části (24. týden) a po celé léčebné období (1. a 2. část). Analýzy studijních předmětů je třeba seskupit a definovat takto:

  • Belumodulil-R: jedinci randomizovaní k belumodulilu
  • BSC-R: subjekty randomizované do BSC
  • Belumodulil-WC: subjekty randomizované do skupiny belumodulil plus subjekty randomizované do skupiny BSC a kteří přešli na léčbu belumodulilem
  • BSC-NC: jedinci randomizovaní do BSC, kteří přešli na léčbu belumosudilem, ale mají data cenzurovaná do data zkřížení

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Spojené státy, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • Pulmonix, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musel splnit všechna následující kritéria, aby byl způsobilý pro studii:

  1. Dospělí muži a postmenopauzální/chirurgicky sterilizované ženské subjekty ve věku alespoň 18 let (pokud jsou ženy, byly chirurgicky sterilizovány [tj. totální hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie]).
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  3. Diagnóza IPF do 5 let před vstupem do studie, ověřená podle kritérií konsensuální konference American Thoracic Society/European Respiratory Society, chirurgickou plicní biopsií. Při absenci chirurgické plicní biopsie počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) konzistentní s obvyklou intersticiální pneumonitidou.
  4. Pulzní oxymetr v klidovém stavu saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 88 % s doplňkovým kyslíkem nebo bez něj, Forced Vital Capacity % (FVC %) ≥ 50 % normální předpokládané hodnoty a difuzní kapacita (v plicích) oxidu uhelnatého (DLCO) ≥ 30 % normální předpokládaná výchozí hodnota.

  5. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje:

    1. Nitroděložní tělísko plus 1 bariérová metoda
    2. Stabilní dávky hormonální antikoncepce po dobu ≥ 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus 1 bariérová metoda
    3. 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami byly mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely obsahující chemickou látku, která zabíjí spermie)
    4. Vasektomie.

  6. Mají dostatečnou funkci kostní dřeně:

    1. Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm^3
    2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/l
    3. Krevní destičky > 100 000/mm^3
  7. Ochota dokončit všechna studijní měření a hodnocení v souladu s protokolem
  8. Buď dostával pirfenidon a/nebo nintedanib nebo nabízel obě léčby (s poslední dávkou podanou alespoň 1 měsíc před očekávaným začátkem dávkování studovaného léku). Pokud nebyla podána jedna nebo obě léčba pirfenidonem a nintedanibem, pak musí být zdokumentována dokumentace, že subjektu byly nabídnuty obě léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splnil kterékoli z následujících kritérií, nebyl způsobilý pro studii:

  1. Intersticiální plicní onemocnění způsobené jinými stavy než IPF
  2. Těžké doprovodné onemocnění omezující očekávanou délku života (< 1 rok)
  3. Předpoklad DLCO < 30 %.
  4. Předpokládaný zbytkový objem (RV) ≥ 120 %.
  5. Obstrukční plicní nemoc: Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (poměr FEV1/FVC < 0,70)
  6. Zdokumentované trvalé zlepšení stavu IPF subjektu až 12 měsíců před vstupem do studie s léčbou specifickou pro IPF nebo bez ní
  7. Plicní infekce nebo infekce horních cest dýchacích (URTI) během 4 týdnů před vstupem do studie
  8. Akutní nebo chronické poškození (jiné než dušnost) omezující schopnost splnit požadavky studie (např. testy funkce plic [PFT])
  9. Chronické srdeční selhání s třídou III/IV New York Heart Association nebo známou ejekční frakcí levé komory < 25 %
  10. Středně těžké až těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C)
  11. Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min
  12. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,0 * horní hranice normálu (ULN)
  13. Hb < 75 % spodní hranice normálu
  14. Systolický krevní tlak < 100 mmHg
  15. Těhotná nebo kojící žena
  16. Muži, jejichž partnerka je těhotná nebo kojící
  17. Současná závislost na drogách nebo alkoholu

  18. Chronická léčba následujícími léky během 4 týdnů od vstupu do studie a během studie:

    1. Imunosupresivní nebo cytotoxická léčiva včetně cyklofosfamidu a azathioprinu
    2. Antifibrotické léky včetně pirfenidonu, nintedanibu, D-penicilaminu, kolchicinu, blokátorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa, imatinibu a interferonu-γ
    3. Chronické užívání N-acetylcysteinu předepsaného pro IPF (> 600 mg/den)
    4. Perorální antikoagulancia předepisovaná pro IPF
  19. Léčba antagonisty endotelinového receptoru během 4 týdnů před vstupem do studie
  20. Systémová léčba během 4 týdnů před vstupem do studie cyklosporinem A nebo takrolimem, everolimem nebo sirolimem (kalcineurin nebo savčí cíl inhibitorů rapamycinu)
  21. Předchozí expozice belumosudilu nebo známá alergie/citlivost na belumodil nebo jakýkoli jiný inhibitor Rho-asociované proteinkinázy 2 (ROCK2)
  22. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem do 4 týdnů před vstupem do studie
  23. Užívání léků s potenciálem prodloužení QTc
  24. Užívání lékově citlivého substrátu enzymů CYP
  25. Užívání silného induktoru CYP3A4
  26. Konzumovali bylinné léky (např. třezalku tečkovanou) nebo grapefruit/grapefruitovou šťávu během 14 dnů před návštěvou v týdnu 1, den 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belumodulil-R

Subjekty dostávají dvě 200mg tablety belumosudilu (400 mg) PO QD po dobu 24 týdnů. Subjekty mohou také pokračovat v léčbě belumosudilem 400 mg PO QD po 24 týdnech.

Žádný subjekt nesmí dostávat více než 96 týdnů léčby belumodulilem
Lék: Belumodulil
Ostatní jména:
  • SLx-2119
  • KD025
Aktivní komparátor: BSC-R
Subjektům se dostává nejlepší podpůrné péče, jak určí lékař. Subjekty mohou později přejít na léčbu belumosudilem 400 mg PO QD. Žádný subjekt nesmí dostávat déle než 96 týdnů léčby belumodulilem.
Jiný: BSC
Léčba/lék, jak stanoví předepisující lékař každého subjektu
Ostatní jména:
  • Nejlepší standard péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Průměrné změny FVC od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: 24 týdnů
Změny ve střední vynucené vitální kapacitě (FVC) od výchozí hodnoty v týdnu 24. Normální FVC – zdraví muži 20 až 60 let: 4,75 až 5,5 l; zdravé ženy 20 až 60 let: 3,25 až 3,75 l
24 týdnů
Účinnost: Průměrné změny v % FVC předpokládané od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů

Změny v průměrné procentuální vynucené vitální kapacitě (FVC) předpovídané od výchozí hodnoty v týdnu 24.

Normální FVC %: 80 % až 120 %
24 týdnů
Bezpečnost: Procento subjektů s nezávažnými TEAE a vztah ke studijní léčbě
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC měly možnost přejít ve 24. týdnu.

Procento subjektů s nezávažnými TEAE podle vztahu k léčbě belumosudilem, BSC nebo belumosudilem a BSC.

Závažnost TEAE byla měřena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 22.1 (1. stupeň = mírné; 2. stupeň = střední; 3. stupeň = těžké; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrtelné).
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC měly možnost přejít ve 24. týdnu.
Bezpečnost: Procento subjektů s SAE souvisejícími se studijní léčbou
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC a překračující také až 24 týdnů BSC.

Procento subjektů se závažnými TEAE podle vztahu k léčbě belumosudilem a/nebo BSC.

Vyšetřovatelé hodnotili, zda události souvisely s léčbou jako možná, pravděpodobně nebo určitě související.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC a překračující také až 24 týdnů BSC.
Bezpečnost: Procento subjektů s TEAE vedoucí k přerušení léčby Belumusudilem
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem

Procento subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), které vedly k přerušení léčby u subjektů.

Vyšetřovatelé hodnotili, zda TEAE vedoucí k přerušení souvisely se studovaným lékem (možná, pravděpodobně nebo určitě), belumodilem 400 mg PO QD.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden) léčby belumosudilem
Bezpečnost: Procenta subjektů s úmrtími souvisejícími se studijní léčbou
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 8. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC měly také možnost přejít na léčbu belumosudilem ve 24. týdnu.

Procento subjektů s úmrtím podle vztahu k léčbě belumosudilem, BSC nebo belumosudilem a BSC.

Vyšetřovatelé hodnotili, zda události souvisely s léčbou jako možná, pravděpodobně nebo určitě související.
Až 96 týdnů (24., 8. a 96. týden) léčby belumosudilem. Subjekty randomizované do BSC měly také možnost přejít na léčbu belumosudilem ve 24. týdnu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Průměrné změny FVC od výchozí hodnoty v týdnu 24 podle stádia GAP a podle použití pirfenidonu nebo nintedanibu --
Časové okno: 24 týdnů

Změny ve středních vynucených vitálních kapacitách (FVC) v týdnu 24 podle pohlaví/věku/fyziologie (GAP) fáze a předchozího použití pirfenidonu a/nebo nintedanibu před studií pro Belumusudil-WC ve srovnání s BSC-NC.

Normální FVC – zdraví muži 20 až 60 let: 4,75 až 5,5 l; zdravé rodiny 20 až 60 let: 3,25 až 3,75 l

GAP se měří v bodech takto:

(G) Pohlaví: Žena = 0 bodů; Muž = 1 bod (A) Věk: ≤ 60 let = 0 bodů; 61-65 let = 1 bod; > 65 let = 2 body (P) Fyziologie:

  • FVC % Predikce: > 75 % = 0 bodů; 50-75 % = 1 bod; ≤ 50 % = 2 body
  • DLCO % (difuzní kapacita plic oxidu uhelnatého o % předpovězené) Předpokládaná: > 55 % = 0 bodů; 36-55 % = 1 bod, ≤ 35 % = 2 body; nelze provést = 3 body

Fáze GAP:

  • Index fáze I = 0 až 3 body
  • Index fáze II = 4 až 5 bodů
  • Index fáze III = 6 až 8 bodů
24 týdnů
Účinnost: Průměrné změny FVC od výchozí hodnoty ve 48. týdnu, 96. týdnu a EOT
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Změny průměrné vynucené vitální kapacity (FVC) od výchozí hodnoty v týdnech 48 a 96 a normální FVC na konci léčby (EOT): Zdraví muži 20 až 60 let: 4,75 až 5,25 l; zdravé ženy 20 až 60 let: 3,25 až 3,75 l
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrná změna v průměrném poměru FEV1/FVC od výchozí hodnoty v týdnech 24, 48 a 96 a EOT
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Změna průměrného poměru objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) vyděleného nucenou vitální kapacitou (FVC) ve 24. týdnu, 48. týdnu, 96. týdnu a na konci léčby (EOT) Normální FEV1: 80 % až 120 % FEV1/FVC = v rámci 5 % předpokládaného poměru
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrné změny v % FVC předpovězené v týdnu 24 podle fáze GAP a podle použití pirfenidonu nebo nintedanibu --
Časové okno: 24 týdnů

Změny v průměrných procentech vynucených vitálních kapacit (FVC) předpokládaných v týdnu 24 podle stádia pohlaví/věku/fyziologie (GAP) a předchozího užívání pirfenidonu a/nebo nintedanibu před studií pro Belumusudil-WC ve srovnání s BSC-NC.

GAP se měří v bodech takto:

(G) Pohlaví: Žena = 0 bodů; Muž = 1 bod (A) Věk: ≤ 60 let = 0 bodů; 61-65 let = 1 bod; > 65 let = 2 body (P) Fyziologie:

  • FVC % Predikce: > 75 % = 0 bodů; 50-75 % = 1 bod; ≤ 50 % = 2 body
  • DLCO % (difuzní kapacita plic oxidu uhelnatého o % předpovězené) Předpokládaná: > 55 % = 0 bodů; 36-55 % = 1 bod, ≤ 35 % = 2 body; nelze provést = 3 body

Fáze GAP:

  • Fáze I = 0 až 3 body
  • Fáze II = 4 až 5 bodů
  • Stupeň III = 6 až 8 bodů
24 týdnů
Účinnost: Procento subjektů s poklesem ≥ 5 % FVC % předpokládaným od výchozí hodnoty v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Procento subjektů vykazujících alespoň 5% pokles ve vynucené vitální kapacitě (FVC) % předpokládané od výchozí hodnoty v týdnu 24, v týdnu 48 a v týdnu 96
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Procento subjektů s poklesem FVC % ≥ 10 % předpokládaným v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Procento subjektů, které vykazovaly alespoň 10% pokles v procentech vynucené vitální kapacity (FVC) předpokládané od výchozí hodnoty v týdnu 24, v týdnu 48 a v týdnu 96
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrná změna v 6MWD ve 24., 48. a 96. týdnu
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Průměrná změna v 6-mílové pěší vzdálenosti (6MWD), tj. vzdálenosti, kterou může subjekt ujít za 6 minut, od výchozího stavu do týdne 24, do týdne 48 a do týdne 96.

Pozitivní změna = zlepšení; negativní změna = zhoršení
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Procento subjektů se zlepšením ≥ 50 metrů v 6MWD v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Procento subjektů, u kterých došlo ke zlepšení alespoň o 50 metrů v 6-mílové vzdálenosti chůze (6MWD), tj. vzdálenosti, kterou může subjekt ujít za 6 minut, od výchozího stavu do týdne 24, týdne 48 a týdne 96.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrné změny v DLCO (%) ve 24., 48. a 96. týdnu
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Difuzní kapacita pro oxid uhličitý (DLCO) je mírou vodivosti přenosu plynu z inspirovaného plynu do červených krvinek.

Normální DLCO je > 75 % předpokládané až 140 %. Závažnost je obecně hodnocena jako:

  • Mírné: 60 % k dolní hranici normálu
  • Střední: 40 % až 60 %
  • Závažné: < 40 %
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Procento subjektů se změnou od výchozí hodnoty v DLCO (%) ≤ -15 % v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Procento počtu subjektů, které vykazují méně než -15% pokles v difuzní kapacitě oxidu uhelnatého (DLCO), měřeno jako % od výchozí hodnoty v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96

Difuzní kapacita pro oxid uhličitý (DLCO) je mírou vodivosti přenosu plynu z inspirovaného plynu do červených krvinek.

Normální DLCO je > 75 % předpokládané až 140 %. Závažnost je obecně hodnocena jako:

  • Mírné: 60 % k dolní hranici normálu
  • Střední: 40 % až 60 %
  • Závažné: < 40 %
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrné změny v celkovém skóre plicní fibrózy, podle HRCT, od výchozího stavu v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Změna průměrného skóre celkové plicní fibrózy od výchozí hodnoty ve 24., 48. a 96. týdnu. Měření pomocí kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) a zahrnují (1) rozsah fibrotické abnormality; (2) skóre fibrózy; (3) neprůhlednost zabroušeného skla; (4) voštinové skóre; (5) špičatost intenzity plicního voxelu; (6) zešikmení intenzity plicního voxelu; (7) standardní odchylka voxelu; (8) CT celkový objem plic; (9) normální plíce; (10) retikulární skóre; a (11) vyhodnocení změny na sekvenčním skenování.

Skóre kvantitativní plicní fibrózy (QLF) měří rozsah retikulárních vzorů s architektonickým zkreslením v důsledku fibrózy pomocí strojového klasifikátoru podpůrných vektorů. Rozsah: 0 až 100. Vyšší skóre znamená větší poškození.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Kategorické změny u plicní fibrózy pozorované sekvenčními skeny radiologového vizuálního hodnocení, od výchozího stavu v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Kategorické změny plicní fibrózy pomocí subjektivních vizuálních hodnocení radiologů ze sekvenčního skenování na začátku, týden 24, týden 48 a týden 96. Změny byly kategorizovány jako: (1) mnohem lepší; (2) o něco lepší; (3) stejné; (4) mírně horší; a (5) mnohem horší. Tato kategorizace je zjednodušena jako Lepší (Mnoho nebo Mírně); Stejný; a horší (trochu nebo hodně).
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Změny v průměrném skóre DTA plicní fibrózy, podle vizuálního hodnocení radiologa, od výchozího stavu v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Změna průměrného skóre plicní fibrózy v analýze textury řízené daty (DTA) pomocí sekvenčního skenování z vizuálních hodnot radiologa od výchozího stavu do 24., 48. a 96. týdne. Změna průměrného skóre DTA plicní fibrózy byla měřena pomocí sekvenčních skenů z radiologových vizuálních čtení od výchozího stavu ve 24., 48. a 96. týdnu. Skóre fibrózy DTA bylo vypočítáno jako počet oblastí zájmu (ROI) klasifikovaných jako fibrotické děleno celkovým počtem oblastí zájmu odebraných z objemu segmentace plic. Skóre DTA fibrózy se pohybovalo v rozmezí 0 - 100 %, kde vyšší skóre indikovalo zhoršení onemocnění.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Pravděpodobnost akutní exacerbace IPF bez příhod
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Akutní exacerbace IPF byla definována následujícími příznaky během 1 měsíce, které nebylo možné vysvětlit jinými důvody: (1) zhoršená dušnost; (2) nově objevená hrudní intersticiální plicní abnormalita (pomocí rentgenového snímku nebo HRCT); (3) Pokles SpO2 na < 88 %.

Akutní exacerbace byla diagnostikována, pokud byly přítomny položky #1 a #2 nebo pokud byly přítomny položky #1 a #3 a nevyskytly se následující AE: (A) jakákoli AE s preferovaným termínem obsahujícím slovo „infekce“ nebo „kardiální selhání“ "; (B) plicní embolie; (C) pneumotorax.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Pravděpodobnost progrese IPF bez příhod
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Progrese exacerbace IPF byla definována jako pravděpodobnost, že subjekt bude vykazovat dobu IPF od výchozí hodnoty do kterékoli z následujících hodnot: (1) pravděpodobnost první hospitalizace související s dýcháním; (2) pravděpodobnost úmrtí souvisejícího s dýcháním; absolutní pokles FVC % Předpokládaná hodnota ≥ 10 % vs. FVC %; pravděpodobnost předpokládané hodnoty zaznamenané na začátku; a (4) pravděpodobnost absolutního poklesu DLCO, upravená pro hemoglobin (Hb), Procento předpokládané hodnoty ≥ 15 % vs. DLCO na začátku. Subjekty randomizované a dostávající BSC byly zkříženě cenzurovány.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Pravděpodobnost první hospitalizace související s dýcháním bez událostí
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Pravděpodobnost první související hospitalizace je definována jako jakákoli AE, kde výraz skupiny na vysoké úrovni obsahoval termíny „respirační“ a AE vedla k hospitalizaci. Subjekty randomizované a dostávající BSC byly zkříženě cenzurovány.

Poznámka: Poměry rizik pro Belumumodulil-R vs. BSC-NC a pro Belumumodulil-WC vs. BSC-NC nebylo možné vypočítat.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Pravděpodobnost úmrtí souvisejícího s dýcháním bez událostí
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Pravděpodobnost úmrtí souvisejícího s dýcháním, definovaná jako jakýkoli AE, kde výraz skupiny na vysoké úrovni obsahoval výraz „respirační“ a AE vedl ke smrti.

Subjekty, které byly randomizovány a kteří dostávali BSC, byli zkříženě cenzurováni.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)
Účinnost: Průměrné změny v SGRQ od výchozí hodnoty v týdnech 24, 48 a 96
Časové okno: Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) je nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u subjektů s obstrukčním onemocněním dýchacích cest sestávající ze 2 částí: (1) složka symptomů (frekvence a závažnost) s 3měsíčním stažením; a (2) činnosti, které způsobují nebo jsou omezeny dušností. Dopadové složky (sociální fungování, psychické poruchy vyplývající z onemocnění dýchacích cest) označují současný stav jako odvolání.

Změny byly hodnoceny oproti výchozí hodnotě v týdnu 24, v týdnu 48 a v týdnu 96.

SGRQ skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší omezení. Na základě empirických dat a rozhovorů se subjekty je průměrné skóre změny 4 jednotky spojeno s mírně účinnou léčbou, 8 jednotek pro středně účinnou změnu a 12 jednotek pro velmi účinnou léčbu.
Až 96 týdnů (24., 48. a 96. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kadmon Corporation, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KD025-207

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Belumodulil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit