Un estudio abierto y cruzado de 2 partes, fase 2 de belumosudil para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática
Un estudio aleatorizado, de fase 2, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de belumosudil en sujetos con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)
Este estudio de fase 2 se llevará a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de 400 mg de belumosudil por vía oral (PO) una vez al día (QD) en comparación con Best Supportive Care (BSC) en sujetos masculinos y posmenopáusicos/mujeres esterilizados quirúrgicamente con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI). Los objetivos principales son evaluar:
- Cambio en la capacidad vital forzada (FVC) desde el inicio hasta 24 semanas después de la dosificación con belumosudil 400 mg PO QD en sujetos con IPF en comparación con BSC
- Seguridad y tolerabilidad de belumosudil 400 mg PO QD cuando se administra durante 24 semanas a sujetos con FPI en comparación con BSC
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio KD025-207 es un estudio cruzado de Fase 2, aleatorizado, de 2 partes, abierto, en sujetos con FPI.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de 400 mg de belumosudil administrados por vía oral (PO) todos los días (QD) en comparación con Best Standard of Care (BSC) en sujetos con FPI que han sido tratados previamente con o rechazó el tratamiento con pirfenidona o nintedanib.
Los objetivos principales son evaluar el cambio en la capacidad vital forzada (FVC) y la seguridad y tolerabilidad desde el inicio hasta las 24 semanas en sujetos con FPI después de la dosificación con belumosudil 400 mg PO QD en comparación con BSC.
Parte 1: aleatorizado, de etiqueta abierta durante 24 semanas
Se inscribirán aproximadamente 81 sujetos elegibles con FPI, en 10 a 15 sitios, y se aleatorizarán en una proporción de 2:1 (belumosudil:BSC) a 1 de los siguientes 2 grupos:
- Belumosudil-R (Grupo de Investigación): Belumosudil 400 mg PO QD durante 24 semanas
- BSC-R (Grupo de control): BSC durante 24 semanas
El plan de estudio es que 54 sujetos ingresen al grupo de tratamiento con belumosudil-R y 27 sujetos al grupo de tratamiento con BSC-R. Este tamaño de muestra proporciona una potencia de más del 90 % en el nivel de significación bilateral de 0,05 para detectar una diferencia del 20 % entre los grupos de tratamiento a las 24 semanas en el cambio porcentual desde el inicio en la FVC, suponiendo una desviación estándar (DE) en el cambio porcentual desde el inicio en la FVC de 17%. El tamaño de la muestra de 54 sujetos que recibieron belumosudil proporciona más del 90 % de probabilidad de que ≥ 1 sujeto en el estudio experimente un EA que tenía una tasa subyacente de ≥ 5 %.
Parte 2: Continuación de la terapia con belumosudil o transición a la terapia con belumosudil Los sujetos del grupo de belumosudil-R que completen 24 semanas de tratamiento con belumosudil 400 mg PO QD tienen la opción de continuar la terapia con belumosudil 400 mg PO QD hasta 72 semanas adicionales si no hay señales de seguridad y si continúa el progreso clínico. No se permitirá que ningún sujeto del grupo de belumosudil-R reciba tratamiento con belumosudil durante más de un total de 96 semanas.
Los sujetos en el grupo de control BSC-R que completan 24 semanas de BSC tienen la opción de pasar a la terapia con belumosudil 400 mg PO QD por hasta 96 semanas si no hay señales de seguridad y si continúa el progreso clínico. No se permitirá que ningún sujeto del grupo de control BSC-R reciba belumosudil 400 mg PO QD durante más de 96 semanas.
Período de seguimiento:
Las visitas de seguimiento deben realizarse 30 días (± 3 días) después de la última dosis de belumosudil, durante las cuales los sujetos deben someterse a evaluaciones de seguridad. (No es necesaria una visita de seguimiento para los sujetos que reciben BSC).
Duración del estudio para sujetos individuales:
- Sujetos aleatorizados a belumosudil: total hasta 104 semanas (selección de 4 semanas, tratamiento de 96 semanas con belumosudil y seguimiento de 4 semanas)
- Sujeto aleatorizado a BSC: total hasta 128 semanas (selección de 4 semanas; tratamiento de hasta 24 semanas con BSC, tratamiento de 96 semanas con belumosudil y seguimiento de 4 semanas)
Evaluaciones de eficacia
- CVF
- FVC% previsto
- Distancia a pie de 6 minutos (6MWD)
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
- Fibrosis pulmonar (por HRCT y evaluaciones visuales del radiólogo)
- Tiempo hasta la exacerbación aguda
- Tiempo hasta la progresión de la FPI
- Tiempo hasta la hospitalización relacionada con las vías respiratorias
- Tiempo hasta la muerte relacionada con las vías respiratorias
- Cuestionario respiratorio de St. Georges (SGRQ)
Evaluaciones de biomarcadores
- Metaloproteinasa de matriz-7 (MMP7)
- Ligando de quimiocina 18 (CCL18)
- Surfactante Proteína-D (SPD)
Evaluaciones de seguridad
- Evento adverso (AE)
- Evento adverso grave (SAE)
- Examen físico (EP)
- Signos vitales (SV)
- Evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina)
- Electrocardiograma (ECG)
- Motivo de suspensión del tratamiento por toxicidad
Análisis
La eficacia y la seguridad se analizarán al final de la Parte 1 (Semana 24) y durante todo el Período de tratamiento (Partes 1 y 2). Los análisis de los sujetos de estudio se agruparán y definirán de la siguiente manera:
- Belumosudil-R: sujetos aleatorizados a belumosudil
- BSC-R: sujetos aleatorizados a BSC
- Belumosudil-WC: sujetos aleatorizados a belumosudil más sujetos aleatorizados a BSC y que pasan al tratamiento con belumosudil
- BSC-NC: sujetos aleatorizados a BSC y que se cruzan al tratamiento con belumosudil pero tienen datos censurados por la fecha del cruce
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Pulmonary Associates, PA
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, PA
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Georgia
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Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
- Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- PulmonIx, LLC
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto tenía que cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para el estudio:
- Sujetos adultos masculinos y posmenopáusicos/mujeres esterilizadas quirúrgicamente de al menos 18 años de edad (si es mujer, fue esterilizada quirúrgicamente [es decir, histerectomía total o salpingooforectomía bilateral]).
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Diagnóstico de FPI dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, comprobado según los criterios de la conferencia de consenso de la American Thoracic Society/European Respiratory Society, con biopsia pulmonar quirúrgica. En ausencia de una biopsia pulmonar quirúrgica, tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) compatible con neumonitis intersticial habitual.
- Saturación de oxígeno del oxímetro de pulso en estado de reposo (SpO2) ≥ 88 % con o sin oxígeno suplementario, % de capacidad vital forzada (FVC %) ≥ 50 % del valor normal previsto y capacidad de difusión (en los pulmones) de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 30 % valor predicho normal al inicio del estudio.
Hombres con parejas en edad fértil que deseen usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye:
- Dispositivo intrauterino más 1 método de barrera
- Dosis estables de anticonceptivos hormonales durante ≥ 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más 1 método de barrera
- 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos fueron los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides)
- Vasectomía.
Tener una función adecuada de la médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/L
- Plaquetas > 100.000/mm^3
- Dispuesto a completar todas las mediciones y evaluaciones del estudio de conformidad con el protocolo
- Haber recibido pirfenidona y/o nintedanib u ofrecido ambos tratamientos (con la última dosis administrada al menos 1 mes antes del comienzo previsto de la dosificación del fármaco del estudio). Si uno o ambos tratamientos con pirfenidona y nintedanib no se habían administrado, entonces se debe haber documentado que al sujeto se le ofrecieron ambos tratamientos.
Criterio de exclusión:
Un sujeto que cumplía con cualquiera de los siguientes criterios no era elegible para el estudio:
- Enfermedad pulmonar intersticial causada por condiciones distintas a la FPI
- Enfermedad concomitante grave que limite la esperanza de vida (< 1 año)
- DLCO < 30% previsto
- Volumen residual (RV) ≥ 120 % previsto
- Enfermedad pulmonar obstructiva: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (relación FEV1/FVC < 0,70)
- Mejora sostenida documentada de la condición de FPI del sujeto hasta 12 meses antes del ingreso al estudio con o sin terapia específica de FPI
- Infección pulmonar o infección del tracto respiratorio superior (URTI) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Deterioro agudo o crónico (aparte de la disnea) que limita la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (p. ej., pruebas de función pulmonar [PFT])
- Insuficiencia cardíaca crónica con clase III/IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 25 %
- Insuficiencia hepática de moderada a grave (es decir, clase B o C de Child-Pugh)
- Depuración de creatinina estimada < 30 ml/min
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,0 * límite superior de la normalidad (LSN)
- Hb < 75% del límite inferior de la normalidad
- Presión arterial sistólica < 100 mmHg
- Sujeto femenino embarazada o lactante
- Hombres cuya pareja está embarazada o amamantando
- Dependencia actual de drogas o alcohol
Tratamiento crónico con los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante el estudio:
- Medicamentos inmunosupresores o citotóxicos que incluyen ciclofosfamida y azatioprina
- Fármacos antifibróticos, incluidos pirfenidona, nintedanib, D-penicilamina, colchicina, bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa, imatinib e interferón-γ
- Uso crónico de N-acetilcisteína prescrita para FPI (> 600 mg/día)
- Anticoagulantes orales prescritos para la FPI
- Tratamiento con antagonistas de los receptores de la endotelina en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus o sirolimus (calcineurina o inhibidores de rapamicina diana en mamíferos)
- Exposición previa a belumosudil o alergia/sensibilidad conocida a belumosudil o cualquier otro inhibidor de la proteína quinasa 2 asociada a Rho (ROCK2)
- Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Tomar un medicamento con el potencial de prolongar el intervalo QTc
- Tomar un sustrato sensible a los medicamentos de las enzimas CYP
- Tomar un inductor fuerte de CYP3A4
- Había consumido un medicamento a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) o toronja/jugo de toronja dentro de los 14 días anteriores a la visita de la semana 1, día 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Belumosudil-R
Los sujetos reciben dos tabletas de 200 mg de belumosudil (400 mg) PO QD durante 24 semanas. Los sujetos también pueden continuar el tratamiento con belumosudil 400 mg PO QD después de 24 semanas. Ningún sujeto podrá recibir más de 96 semanas de tratamiento con belumosudil |
Otros nombres:
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Comparador activo: BSC-R
Los sujetos reciben la mejor atención de apoyo según lo determine el médico.
Los sujetos pueden luego pasar al tratamiento con belumosudil 400 mg PO QD.
Ningún sujeto puede recibir más de 96 semanas de tratamiento con belumosudil.
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Tratamiento/fármaco según lo determine el médico que prescribe a cada sujeto
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambios medios en la CVF desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en la capacidad vital forzada (FVC) media desde el inicio en la semana 24.
FVC normal: hombres sanos de 20 a 60 años: 4,75 a 5,5 L; mujeres sanas de 20 a 60 años: 3,25 a 3,75 L
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24 semanas
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Eficacia: Cambios medios en el % de CVF previsto desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en el % de capacidad vital forzada (FVC, por sus siglas en inglés) promedio previsto desde el inicio en la semana 24. FVC% normal: 80% a 120% |
24 semanas
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Seguridad: porcentajes de sujetos con TEAE no graves y relación con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil. Los sujetos aleatorizados a BSC tenían la opción de cruzar a las 24 semanas.
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Porcentaje de sujetos con EAET no graves según relación al tratamiento con belumosudil, BSC, o belumosudil y BSC. La gravedad de los TEAE se midió utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 22.1 (Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = fatal). |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil. Los sujetos aleatorizados a BSC tenían la opción de cruzar a las 24 semanas.
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Seguridad: porcentajes de sujetos con SAE relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil. Sujetos asignados al azar a BSC y cruzados también hasta las 24 semanas de BSC.
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Porcentaje de sujetos con EAET graves según relación al tratamiento con belumosudil y/o BSC. Los investigadores evaluaron si los eventos estaban relacionados con el tratamiento como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil. Sujetos asignados al azar a BSC y cruzados también hasta las 24 semanas de BSC.
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Seguridad: porcentajes de sujetos con TEAE que conducen a la interrupción del tratamiento con belumosudil
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil
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Porcentaje de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que llevan a los sujetos a interrumpir el tratamiento. Los investigadores evaluaron si los TEAE que dieron lugar a la interrupción estaban relacionados con el fármaco del estudio (posiblemente, probablemente o definitivamente), belumosudil 400 mg PO QD. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96) de tratamiento con belumosudil
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Seguridad: porcentajes de sujetos con muertes relacionadas con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 8 y 96) de tratamiento con belumosudil. Los sujetos aleatorizados a BSC también tenían la opción de pasar al tratamiento con belumosudil a las 24 semanas.
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Porcentaje de sujetos con muertes por relación al tratamiento con belumosudil, BSC, o belumosudil y BSC. Los investigadores evaluaron si los eventos estaban relacionados con el tratamiento como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 8 y 96) de tratamiento con belumosudil. Los sujetos aleatorizados a BSC también tenían la opción de pasar al tratamiento con belumosudil a las 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: Cambios medios en la CVF desde el inicio en la semana 24 por estadio GAP y por uso de pirfenidona o nintedanib--
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en las capacidades vitales forzadas (FVC) medias en la semana 24 por género/edad/etapa fisiológica (GAP) y por el uso previo de pirfenidona y/o nintedanib antes del estudio para Belumosudil-WC en comparación con BSC-NC. FVC normal: hombres sanos de 20 a 60 años: 4,75 a 5,5 L; familias saludables de 20 a 60 años: 3.25 a 3.75 L GAP se mide por puntos de la siguiente manera: (G) Género: Mujer = 0 puntos; Varón = 1 punto (A) Edad: ≤ 60 años = 0 puntos; 61-65 años = 1 punto; > 65 años = 2 puntos (P) Fisiología:
Etapa GAP:
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24 semanas
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Eficacia: cambios medios en la FVC desde el inicio en la semana 48, la semana 96 y el final del período
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Cambios en la capacidad vital forzada (FVC) media desde el inicio en las semanas 48 y 96, y FVC normal al final del tratamiento (EOT): Hombres sanos de 20 a 60 años: 4,75 a 5,25 L; mujeres sanas de 20 a 60 años: 3,25 a 3,75 L
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambio medio en la relación FEV1/FVC media desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96 y fin de período
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Cambio en la relación media del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) dividido por la capacidad vital forzada (FVC) en la semana 24, la semana 48, la semana 96 y el FEV1 normal al final del tratamiento (EOT): 80 % a 120 % FEV1/FVC = Dentro del 5 % de la relación prevista
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: Cambios medios en el % de FVC previstos en la semana 24 por estadio GAP y por uso de pirfenidona o nintedanib--
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en el % de las capacidades vitales forzadas medias previstas en la semana 24 por género/edad/etapa fisiológica (GAP) y por el uso previo de pirfenidona y/o nintedanib antes del estudio para Belumosudil-WC en comparación con BSC-NC. GAP se mide por puntos de la siguiente manera: (G) Género: Mujer = 0 puntos; Varón = 1 punto (A) Edad: ≤ 60 años = 0 puntos; 61-65 años = 1 punto; > 65 años = 2 puntos (P) Fisiología:
Etapa GAP:
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24 semanas
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Eficacia: Porcentajes de sujetos con disminución ≥ 5 % en el % de CVF previsto desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Porcentaje de sujetos que exhiben al menos una disminución del 5 % en la capacidad vital forzada (FVC) % Predicho desde el inicio en la semana 24, en la semana 48 y en la semana 96
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: Porcentaje de sujetos con disminución ≥ 10 % en el % de FVC previsto en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Porcentaje de sujetos que exhibieron al menos una disminución del 10 % en el % de capacidad vital forzada (FVC) previsto desde el inicio en la semana 24, en la semana 48 y en la semana 96
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambio medio en 6MWD en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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El cambio medio en la distancia recorrida de 6 millas (6MWD), es decir, la distancia que un sujeto puede caminar en 6 minutos, desde el inicio hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 96. Cambio positivo = mejora; cambio negativo = empeoramiento |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: porcentajes de sujetos con una mejora de ≥ 50 metros en 6MWD en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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El porcentaje de sujetos que tienen al menos una mejora de 50 metros en la distancia recorrida de 6 millas (6MWD), es decir, la distancia que un sujeto puede caminar en 6 minutos, desde el inicio hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 96.
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambios medios en DLCO (%) en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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La capacidad de difusión del dióxido de carbono (DLCO) es una medida de la conductancia de la transferencia de gas desde el gas inspirado hasta los glóbulos rojos. La DLCO normal es > 75 % de la prevista hasta el 140 %. La gravedad generalmente se clasifica como:
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: porcentajes de sujetos con cambio desde el inicio en DLCO (%) ≤ -15 % en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Porcentaje del número de sujetos que presentan una disminución de menos del -15 % en la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO), medido como % desde el inicio en la semana 24, la semana 48 y la semana 96 La capacidad de difusión del dióxido de carbono (DLCO) es una medida de la conductancia de la transferencia de gas desde el gas inspirado hasta los glóbulos rojos. La DLCO normal es > 75 % de la prevista hasta el 140 %. La gravedad generalmente se clasifica como:
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambios medios en la puntuación total de fibrosis pulmonar, por HRCT, desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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El cambio en la puntuación media de fibrosis pulmonar total desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96. Las mediciones mediante tomografía computarizada cuantitativa de alta resolución (HRCT) incluyen (1) extensión de la anomalía fibrótica; (2) puntuación de fibrosis; (3) opacidad en vidrio esmerilado; (4) puntaje de panal; (5) curtosis de intensidad de vóxel pulmonar; (6) asimetría de la intensidad del vóxel pulmonar; (7) desviación estándar de vóxel; (8) volumen pulmonar total por TC; (9) pulmón normal; (10) puntuación reticular; y (11) evaluación del cambio en exploraciones secuenciales. La puntuación de fibrosis pulmonar cuantitativa (QLF) mide la extensión de los patrones reticulares con distorsión arquitectónica debido a la fibrosis utilizando un clasificador de máquina de vector de soporte. Rango: 0 a 100. Las puntuaciones más altas implican un mayor deterioro. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambios categóricos en la fibrosis pulmonar observados mediante exploraciones secuenciales de la evaluación visual del radiólogo, desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Los cambios categóricos de la fibrosis pulmonar mediante evaluaciones visuales subjetivas realizadas por radiólogos a partir de exploraciones secuenciales al inicio, la semana 24, la semana 48 y la semana 96.
Los cambios se clasificaron como: (1) mucho mejor; (2) ligeramente mejor; (3) igual; (4) ligeramente peor; y (5) mucho peor.
Esta categorización se simplifica como Mejor (Mucho o Ligeramente); Mismo; y Peor (Poco o Mucho).
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambios en la puntuación media de fibrosis pulmonar DTA, según la evaluación visual del radiólogo, desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 Semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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El cambio en la puntuación media de fibrosis pulmonar basada en el análisis de textura basado en datos (DTA) utilizando exploraciones secuenciales de las lecturas visuales del radiólogo desde el inicio hasta las semanas 24, 48 y 96.
El cambio en la puntuación media de DTA Lung Fibrosis se midió mediante exploraciones secuenciales de lecturas visuales del radiólogo desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96.
La puntuación de fibrosis DTA se calculó como el número de regiones de interés (ROI) clasificadas como fibróticas dividido por el número total de ROI muestreadas del volumen de segmentación pulmonar.
La puntuación de fibrosis DTA osciló entre 0 y 100 %, donde las puntuaciones más altas indicaron un empeoramiento de la enfermedad.
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Hasta 96 Semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: probabilidad libre de eventos de exacerbación aguda de la FPI
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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La exacerbación aguda de la FPI se definió por los siguientes síntomas dentro de 1 mes que no podían explicarse por otras razones: (1) disnea agravada; (2) anomalía pulmonar intersticial torácica recién descubierta (por radiografía o HRCT); (3) Disminución de SpO2 a < 88%. Se diagnosticó una exacerbación aguda si los ítems n.º 1 y n.º 2 estaban presentes o si los ítems n.º 1 y n.º 3 estaban presentes y no ocurrían los siguientes EA: (A) cualquier EA con el término preferido que contenía la palabra "infección" o "insuficiencia cardíaca "; (B) embolia pulmonar; (C) neumotórax. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: Probabilidad de progresión de la FPI sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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La progresión de la exacerbación de la FPI se definió como la probabilidad de que un sujeto presente tiempo de FPI desde el inicio hasta cualquiera de los siguientes: (1) probabilidad de primera hospitalización relacionada con problemas respiratorios; (2) probabilidad de muerte relacionada con las vías respiratorias; disminución absoluta del % de FVC Valor previsto de ≥ 10 % frente al % de FVC; probabilidad del valor predicho registrado al inicio del estudio; y (4) probabilidad de disminución absoluta de la DLCO, ajustada por hemoglobina (Hb), porcentaje del valor predicho de ≥ 15 % frente a la DLCO al inicio.
Los sujetos asignados al azar y que recibieron BSC fueron censurados en el cruce.
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Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: probabilidad libre de eventos de primera hospitalización relacionada con problemas respiratorios
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Probabilidad de hospitalización relacionada con la primera definida como cualquier EA donde el término del grupo de alto nivel contenía los términos "respiratorio" y el EA resultó en una hospitalización. Los sujetos asignados al azar y que recibieron BSC fueron censurados en el cruce. Nota: No se pudieron calcular los cocientes de riesgos instantáneos de Belumosudil-R frente a BSC-NC y de Belumosudil-WC frente a BSC-NC. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: Probabilidad libre de eventos de muerte relacionada con las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Probabilidad de muerte relacionada con las vías respiratorias, definida como cualquier EA donde el término del grupo de alto nivel contenía el término "respiratorio" y el EA resultó en una muerte. Los sujetos asignados al azar y que recibieron BSC fueron censurados en el cruce. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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Eficacia: cambios medios en SGRQ desde el inicio en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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El Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) es un instrumento específico de la enfermedad diseñado para medir el impacto en la salud general, la vida diaria y el bienestar percibido en sujetos con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias que consta de 2 partes: (1) componente de síntomas (frecuencia y gravedad) con un recordatorio de 3 meses; y (2) actividades que causan o están limitadas por la disnea. Los componentes de impacto (funcionamiento social, trastornos psicológicos resultantes de enfermedades de las vías respiratorias) se refieren al estado actual como retiro. Los cambios se evaluaron desde el inicio en la semana 24, en la semana 48 y en la semana 96. Los puntajes del SGRQ varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican mayores limitaciones. Con base en datos empíricos y entrevistas con sujetos, una puntuación de cambio promedio de 4 unidades se asocia con un tratamiento poco eficaz, 8 unidades para un cambio moderadamente eficaz y 12 unidades para un tratamiento muy eficaz. |
Hasta 96 semanas (Semanas 24, 48 y 96)
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