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Une étude ouverte et croisée de phase 2 en 2 parties sur le Belumosudil pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

6 septembre 2022 mis à jour par: Kadmon Corporation, LLC

Une étude randomisée, de phase 2, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité du Belumosudil chez les sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Cette étude de phase 2 doit être menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de 400 mg de belumosudil par voie orale (PO) une fois par jour (QD) par rapport aux meilleurs soins de soutien (BSC) chez les hommes et les femmes ménopausées/stérilisées chirurgicalement avec Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les principaux objectifs sont d'évaluer :

  • Modification de la capacité vitale forcée (CVF) entre le départ et 24 semaines après l'administration de belumosudil 400 mg PO QD chez les sujets atteints de FPI par rapport à la BSC
  • Innocuité et tolérabilité du belumosudil 400 mg PO QD lorsqu'il est administré pendant 24 semaines à des sujets atteints de FPI par rapport à BSC

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude KD025-207 est une étude de phase 2, randomisée, en 2 parties, ouverte et croisée chez des sujets atteints de FPI.

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de 400 mg de belumosudil administré par voie orale (PO) tous les jours (QD) par rapport à la meilleure norme de soins (BSC) chez des sujets atteints de FPI qui ont déjà été traités avec ou refusé le traitement par la pirfénidone ou le nintédanib.

Les principaux objectifs sont d'évaluer l'évolution de la capacité vitale forcée (CVF), ainsi que l'innocuité et la tolérabilité entre le départ et 24 semaines chez les sujets atteints de FPI après administration de belumosudil 400 mg PO QD par rapport à la BSC.

Partie 1 : randomisé, ouvert pendant 24 semaines

Environ 81 sujets éligibles atteints de FPI doivent être recrutés, dans 10 à 15 sites, et randomisés selon un rapport 2:1 (belumosudil:BSC) dans l'un des 2 groupes suivants :

  • Belumosudil-R (groupe expérimental) : Belumosudil 400 mg PO QD pendant 24 semaines
  • BSC-R (groupe témoin) : BSC pendant 24 semaines

Le plan d'étude prévoit que 54 sujets seront inscrits dans le groupe de traitement Belumosudil-R et 27 sujets dans le groupe de traitement BSC-R. Cette taille d'échantillon fournit plus de 90 % de puissance au niveau de signification bilatéral de 0,05 pour détecter une différence de 20 % entre les groupes de traitement à 24 semaines en pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la CVF en supposant un écart type (ET) en pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la CVF de 17 %. La taille de l'échantillon de 54 sujets recevant du belumosudil fournit une probabilité de plus de 90 % que ≥ 1 sujet dans l'étude subisse un EI qui avait un taux sous-jacent de ≥ 5 %.

Partie 2 : Poursuite du traitement par Belumosudil ou passage au traitement par Belumosudil Les sujets du groupe Belumosudil-R qui terminent 24 semaines de traitement avec le belumosudil 400 mg PO QD ont la possibilité de poursuivre le traitement avec le belumosudil 400 mg PO QD jusqu'à 72 semaines supplémentaires si s'il n'y a pas de signaux de sécurité et si les progrès cliniques se poursuivent. Aucun sujet du groupe Belumosudil-R ne doit être autorisé à recevoir un traitement par belumosudil supérieur à un total de 96 semaines.

Les sujets du groupe témoin BSC-R qui terminent 24 semaines de BSC ont la possibilité de passer à un traitement par belumosudil 400 mg PO QD jusqu'à 96 semaines s'il n'y a pas de signaux de sécurité et si les progrès cliniques se poursuivent. Aucun sujet du groupe témoin BSC-R ne doit être autorisé à recevoir un traitement au belumosudil 400 mg PO QD pendant plus de 96 semaines.

Période de suivi :

Les visites de suivi doivent avoir lieu 30 jours (± 3 jours) après la dernière dose de belumosudil au cours desquelles les sujets doivent subir des évaluations de sécurité. (Une visite de suivi n'est pas nécessaire pour les sujets recevant le BSC.)

Durée de l'étude pour les sujets individuels :

  1. Sujets randomisés pour le belumosudil : total jusqu'à 104 semaines (dépistage de 4 semaines, traitement de 96 semaines avec le belumosudil et suivi de 4 semaines)
  2. Sujet randomisé pour BSC : total jusqu'à 128 semaines (dépistage de 4 semaines ; jusqu'à 24 semaines de traitement avec BSC, 96 semaines de traitement avec belumosudil et 4 semaines de suivi)

Évaluations de l'efficacité

  • CVF
  • FVC% prévu
  • 6 minutes à pied (6MWD)
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)
  • Fibrose pulmonaire (par HRCT et évaluations visuelles du radiologue)
  • Délai d'exacerbation aiguë
  • Temps jusqu'à progression de la FPI
  • Délai d'hospitalisation pour cause respiratoire
  • Délai avant la mort d'origine respiratoire
  • Questionnaire respiratoire Saint-Georges (SGRQ)

Évaluations de biomarqueurs

  • Métalloprotéinase-7 matricielle (MMP7)
  • Chimiokine Ligand 18 (CCL18)
  • Tensioactif Protéine-D (SPD)

Évaluations de la sécurité

  • Événement indésirable (EI)
  • Événement indésirable grave (EIG)
  • Examen physique (EP)
  • Signes vitaux (VS)
  • Évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie et analyse d'urine)
  • Électrocardiogramme (ECG)
  • Raison de l'arrêt du traitement pour cause de toxicité

Analyses

L'efficacité et l'innocuité doivent être analysées à la fin de la partie 1 (semaine 24) et pour toute la période de traitement (parties 1 et 2). Les analyses des sujets d'étude doivent être regroupées et définies comme suit :

  • Belumosudil-R : sujets randomisés pour le belumosudil
  • BSC-R : sujets randomisés pour BSC
  • Belumosudil-WC : sujets randomisés pour le belumosudil plus sujets randomisés pour le BSC et qui passent au traitement par le belumosudil
  • BSC-NC : sujets randomisés pour BSC et qui passent au traitement par le belumosudil mais dont les données sont censurées par la date du croisement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, États-Unis, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
        • PulmonIx, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un sujet devait répondre à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :

  1. Sujets masculins adultes et sujets féminins postménopausés/stérilisés chirurgicalement âgés d'au moins 18 ans (s'il s'agit d'une femme, elle a été stérilisée chirurgicalement [c'est-à-dire hystérectomie totale ou salpingo-ovariectomie bilatérale]).
  2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
  3. Diagnostic de FPI dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude, prouvé selon les critères de la conférence consensuelle de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society, avec biopsie pulmonaire chirurgicale. En l'absence de biopsie pulmonaire chirurgicale, tomodensitométrie haute résolution (HRCT) compatible avec une pneumonie interstitielle habituelle.
  4. Saturation en oxygène de l'oxymètre de pouls à l'état de repos (SpO2) ≥ 88 % avec ou sans oxygène supplémentaire, pourcentage de capacité vitale forcée (FVC%) ≥ 50 % de la valeur normale prédite et capacité de diffusion (dans les poumons) du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 30 % valeur normale prédite au départ.

  5. Hommes avec des partenaires en âge de procréer désireux d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptables pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend :

    1. Dispositif intra-utérin plus 1 méthode barrière
    2. Doses stables de contraception hormonale pendant ≥ 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus 1 méthode de barrière
    3. 2 méthodes barrières. Les méthodes de barrière efficaces étaient les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes)
    4. Vasectomie.

  6. Avoir une fonction médullaire adéquate :

    1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
    2. Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/L
    3. Plaquettes > 100 000/mm^3
  7. Disposé à effectuer toutes les mesures et évaluations de l'étude conformément au protocole
  8. Avait soit reçu de la pirfénidone et/ou du nintédanib, soit proposé les deux traitements (la dernière dose étant administrée au moins 1 mois avant le début prévu de l'administration du médicament à l'étude). Si l'un ou les deux traitements à la pirfénidone et au nintédanib n'ont pas été administrés, la documentation indiquant que le sujet s'est vu offrir les deux traitements doit avoir été documentée.

Critère d'exclusion:

Un sujet qui répondait à l'un des critères suivants n'était pas éligible à l'étude :

  1. Maladie pulmonaire interstitielle causée par des conditions autres que la FPI
  2. Maladie concomitante grave limitant l'espérance de vie (< 1 an)
  3. DLCO < 30 % prévu
  4. Volume résiduel (VR) ≥ 120 % prévu
  5. Maladie pulmonaire obstructive : volume expiratoire forcé en 1 seconde (rapport VEMS/CVF < 0,70)
  6. Amélioration soutenue documentée de l'état de la FPI du sujet jusqu'à 12 mois avant l'entrée dans l'étude avec ou sans traitement spécifique à la FPI
  7. Infection pulmonaire ou infection des voies respiratoires supérieures (URTI) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  8. Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée) limitant la capacité de se conformer aux exigences de l'étude (par exemple, tests de la fonction pulmonaire [PFT])
  9. Insuffisance cardiaque chronique avec classe III/IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 25 %
  10. Insuffisance hépatique modérée à sévère (c.-à-d. Classe Child-Pugh B ou C)
  11. Clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min
  12. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 * limite supérieure de la normale (LSN)
  13. Hb < 75% de la limite inférieure de la normale
  14. Pression artérielle systolique < 100 mmHg
  15. Sujet féminin enceinte ou allaitant
  16. Hommes dont la partenaire est enceinte ou allaite
  17. Dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool

  18. Traitement chronique avec les médicaments suivants dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude et pendant l'étude :

    1. Médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques, y compris le cyclophosphamide et l'azathioprine
    2. Médicaments antifibrotiques, y compris la pirfénidone, le nintédanib, la D-pénicillamine, la colchicine, les alpha-bloquants du facteur de nécrose tumorale, l'imatinib et l'interféron-γ
    3. Utilisation chronique de N-acétylcystéine prescrite pour la FPI (> 600 mg/jour)
    4. Anticoagulants oraux prescrits pour la FPI
  19. Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
  20. Traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude avec de la cyclosporine A ou du tacrolimus, de l'évérolimus ou du sirolimus (calcineurine ou cible mammifère des inhibiteurs de la rapamycine)
  21. Exposition antérieure au belumosudil ou allergie/sensibilité connue au belumosudil ou à tout autre inhibiteur de la protéine kinase 2 associée à Rho (ROCK2)
  22. Traitement prévu ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  23. Prendre un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QTc
  24. Prendre un substrat sensible aux médicaments des enzymes CYP
  25. Prendre un puissant inducteur du CYP3A4
  26. Avait consommé un médicament à base de plantes (par exemple, le millepertuis) ou du jus de pamplemousse / pamplemousse dans les 14 jours précédant la visite de la semaine 1 jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belumosudil-R

Les sujets reçoivent deux comprimés de 200 mg de belumosudil (400 mg) PO QD pendant 24 semaines. Les sujets peuvent également poursuivre le traitement par belumosudil 400 mg PO QD après 24 semaines.

Aucun sujet ne peut recevoir plus de 96 semaines de traitement par belumosudil
Médicament: Belumosudil
Autres noms:
  • SLx-2119
  • KD025
Comparateur actif: BSC-R
Les sujets reçoivent les meilleurs soins de soutien déterminés par le médecin. Les sujets peuvent ensuite passer au traitement par belumosudil 400 mg PO QD. Aucun sujet ne peut recevoir plus de 96 semaines de traitement au belumosudil.
Autre: BSC
Traitement/médicament tel que déterminé par le médecin prescripteur de chaque sujet
Autres noms:
  • Meilleure norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : changements moyens de la CVF entre le départ et la semaine 24
Délai: 24 semaines
Modifications de la capacité vitale forcée (CVF) moyenne par rapport au départ à la semaine 24. CVF normal -- Hommes en bonne santé de 20 à 60 ans : 4,75 à 5,5 L ; femmes en bonne santé de 20 à 60 ans : 3,25 à 3,75 L
24 semaines
Efficacité : variations moyennes du pourcentage de CVF prédites par rapport au départ à la semaine 24
Délai: 24 semaines

Modifications de la moyenne de la capacité vitale forcée (CVF) en % prédites par rapport à la ligne de base à la semaine 24.

CVF % normal : 80 % à 120 %
24 semaines
Innocuité : pourcentages de sujets atteints d'EIAT non graves et relation avec le traitement à l'étude
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil. Les sujets randomisés pour BSC avaient la possibilité de traverser à 24 semaines.

Pourcentage de sujets présentant des EIAT non graves par rapport au traitement par belumosudil, BSC, ou belumosudil et BSC.

La gravité des EIAT a été mesurée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 22.1 (grade 1 = léger ; grade 2 = modéré ; grade 3 = sévère ; grade 4 = menaçant le pronostic vital ; grade 5 = mortel).
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil. Les sujets randomisés pour BSC avaient la possibilité de traverser à 24 semaines.
Innocuité : pourcentages de sujets présentant des EIG liés au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil. Sujets randomisés pour BSC et traversant également jusqu'à 24 semaines de BSC.

Pourcentage de sujets présentant des EIAT graves par rapport au traitement par belumosudil et/ou BSC.

Les enquêteurs ont évalué si les événements étaient liés au traitement comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil. Sujets randomisés pour BSC et traversant également jusqu'à 24 semaines de BSC.
Innocuité : Pourcentages de sujets présentant des EIAT entraînant l'arrêt du traitement par Belumosudil
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil

Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) entraînant l'arrêt du traitement chez les sujets.

Les investigateurs ont évalué si les EIAT conduisant à l'arrêt étaient liés au médicament à l'étude (possiblement, probablement ou définitivement), le belumosudil 400 mg PO QD.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96) de traitement par belumosudil
Innocuité : pourcentages de sujets dont les décès sont liés au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 8 et 96) de traitement avec le belumosudil. Les sujets randomisés pour BSC avaient également la possibilité de passer au traitement par belumosudil à 24 semaines.

Pourcentage de sujets décédés par relation au traitement par belumosudil, BSC, ou belumosudil et BSC.

Les enquêteurs ont évalué si les événements étaient liés au traitement comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 8 et 96) de traitement avec le belumosudil. Les sujets randomisés pour BSC avaient également la possibilité de passer au traitement par belumosudil à 24 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Changements moyens de la CVF par rapport au départ à la semaine 24 par stade GAP et par utilisation de pirfénidone ou de nintedanib--
Délai: 24 semaines

Changements dans les capacités vitales forcées (CVF) moyennes à la semaine 24 par sexe/âge/stade physiologique (GAP) et par l'utilisation antérieure de pirfénidone et/ou de nintédanib avant l'étude pour Belumosudil-WC par rapport à BSC-NC.

CVF normal -- Hommes en bonne santé de 20 à 60 ans : 4,75 à 5,5 L ; Familles saines 20 à 60 ans : 3,25 à 3,75 L

GAP est mesuré en points comme suit :

(G) Sexe : Féminin = 0 point ; Homme = 1 point (A) Âge : ≤ 60 ans = 0 point ; 61-65 ans = 1 point ; > 65 ans = 2 points (P) Physiologie :

  • FVC% Prédit : > 75 % = 0 point ; 50-75 % = 1 point ; ≤ 50 % = 2 points
  • DLCO% (capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone en % prédit) Prédit : > 55 % = 0 point ; 36-55 % = 1 point, ≤ 35 % = 2 points ; ne peut pas effectuer = 3 points

Étape GAP :

  • Indice de stade I = 0 à 3 points
  • Indice de stade II = 4 à 5 points
  • Indice de stade III = 6 à 8 points
24 semaines
Efficacité : modifications moyennes de la CVF par rapport au départ à la semaine 48, à la semaine 96 et à l'EOT
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Modifications de la capacité vitale forcée (CVF) moyenne par rapport au départ aux semaines 48 et 96, et à la fin du traitement (EOT) CVF normale : Hommes en bonne santé de 20 à 60 ans : 4,75 à 5,25 L ; femmes en bonne santé de 20 à 60 ans : 3,25 à 3,75 L
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : variation moyenne du rapport moyen VEMS/CVF par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96 et EOT
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Modification du rapport moyen du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) divisé par la capacité vitale forcée (FVC) à la semaine 24, à la semaine 48, à la semaine 96 et à la fin du traitement (EOT) VEMS normal : 80 % à 120 % VEMS/CVF = Dans les 5 % du rapport prévu
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Changements moyens du pourcentage de CVF prédits à la semaine 24 par stade GAP et par utilisation de pirfénidone ou de nintedanib--
Délai: 24 semaines

Changements du % moyen des capacités vitales forcées (CVF) prédit à la semaine 24 par sexe/âge/stade physiologique (GAP) et par l'utilisation antérieure de pirfénidone et/ou de nintédanib avant l'étude pour Belumosudil-WC par rapport à BSC-NC.

GAP est mesuré en points comme suit :

(G) Sexe : Féminin = 0 point ; Homme = 1 point (A) Âge : ≤ 60 ans = 0 point ; 61-65 ans = 1 point ; > 65 ans = 2 points (P) Physiologie :

  • FVC% Prédit : > 75 % = 0 point ; 50-75 % = 1 point ; ≤ 50 % = 2 points
  • DLCO% (capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone en % prédit) Prédit : > 55 % = 0 point ; 36-55 % = 1 point, ≤ 35 % = 2 points ; ne peut pas effectuer = 3 points

Étape GAP :

  • Stade I = 0 à 3 points
  • Stade II = 4 à 5 points
  • Stade III = 6 à 8 points
24 semaines
Efficacité : pourcentages de sujets présentant une diminution ≥ 5 % du pourcentage de CVF prédit par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Pourcentage de sujets présentant une diminution d'au moins 5 % de la capacité vitale forcée (CVF) % prédit par rapport au départ à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : pourcentage de sujets présentant une diminution ≥ 10 % du pourcentage de CVF prédit aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Pourcentage de sujets ayant présenté une diminution d'au moins 10 % de la capacité vitale forcée (CVF) % prédit par rapport au départ à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : variation moyenne du 6MWD aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Le changement moyen de la distance de marche de 6 miles (6MWD), c'est-à-dire la distance qu'un sujet peut parcourir en 6 minutes, de la ligne de base à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96.

Changement positif = amélioration ; changement négatif = aggravation
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Pourcentages de sujets présentant une amélioration ≥ 50 mètres du 6MWD aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Le pourcentage de sujets qui ont amélioré d'au moins 50 mètres la distance de marche de 6 miles (6MWD), c'est-à-dire la distance qu'un sujet peut parcourir en 6 minutes, de la ligne de base à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 96.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : variations moyennes de la DLCO (%) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

La capacité de diffusion du dioxyde de carbone (DLCO) est une mesure de la conductance du transfert de gaz du gaz inspiré vers les globules rouges.

Le DLCO normal est > 75 % de la valeur prévue jusqu'à 140 %. La gravité est généralement évaluée comme :

  • Léger : 60 % à la limite inférieure de la normale
  • Modéré : 40 % à 60 %
  • Sévère : < 40 %
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : pourcentages de sujets présentant un changement par rapport au départ dans la DLCO (%) ≤ - 15 % aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Pourcentage du nombre de sujets qui présentent une diminution inférieure à -15 % de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), mesurée en % par rapport au départ à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96

La capacité de diffusion du dioxyde de carbone (DLCO) est une mesure de la conductance du transfert de gaz du gaz inspiré vers les globules rouges.

Le DLCO normal est > 75 % de la valeur prévue jusqu'à 140 %. La gravité est généralement évaluée comme :

  • Léger : 60 % à la limite inférieure de la normale
  • Modéré : 40 % à 60 %
  • Sévère : < 40 %
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : variations moyennes du score total de fibrose pulmonaire, par HRCT, par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

La variation du score moyen de fibrose pulmonaire totale par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96. Les mesures utilisant la tomodensitométrie quantitative à haute résolution (HRCT) et comprennent (1) l'étendue de l'anomalie fibrotique ; (2) score de fibrose ; (3) opacité du verre dépoli; (4) score en nid d'abeille ; (5) aplatissement de l'intensité du voxel pulmonaire ; (6) asymétrie de l'intensité du voxel pulmonaire ; (7) écart type du voxel ; (8) volume pulmonaire total CT ; (9) poumon normal; (10) score réticulaire ; et (11) évaluation du changement sur des balayages séquentiels.

Le score de fibrose pulmonaire quantitative (QLF) mesure l'étendue des motifs réticulaires avec une distorsion architecturale due à la fibrose à l'aide d'un classificateur de machine à vecteur de support. Plage : 0 à 100. Des scores plus élevés impliquent une plus grande déficience.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : modifications catégorielles de la fibrose pulmonaire observées par des analyses séquentielles de l'évaluation visuelle du radiologue, par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Les changements catégoriques de la fibrose pulmonaire à l'aide d'évaluations visuelles subjectives par des radiologues à partir d'examens séquentiels au départ, à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96. Les changements ont été classés comme suit : (1) beaucoup mieux ; (2) légèrement mieux; (3) idem ; (4) légèrement pire; et (5) bien pire. Cette catégorisation est simplifiée en mieux (beaucoup ou légèrement); Même; et pire (un peu ou beaucoup).
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : modifications du score moyen de fibrose pulmonaire DTA, par évaluation visuelle du radiologue, par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Le changement du score moyen de la fibrose pulmonaire de l'analyse de texture basée sur les données (DTA) à l'aide d'analyses séquentielles des lectures visuelles du radiologue de la ligne de base aux semaines 24, 48 et 96. Le changement du score moyen de la fibrose pulmonaire DTA a été mesuré à l'aide d'analyses séquentielles des lectures visuelles du radiologue à partir de la ligne de base aux semaines 24, 48 et 96. Le score de fibrose DTA a été calculé comme le nombre de régions d'intérêt (ROI) classées comme fibrotiques divisé par le nombre total de ROI échantillonnées à partir du volume de segmentation pulmonaire. Le score de fibrose DTA variait de 0 à 100 %, les scores les plus élevés indiquant une aggravation de la maladie.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Probabilité sans événement d'exacerbation aiguë de la FPI
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

L'exacerbation aiguë de la FPI était définie par les symptômes suivants sur un mois qui ne pouvaient être expliqués par d'autres raisons : (1) dyspnée aggravée ; (2) anomalie pulmonaire interstitielle thoracique nouvellement découverte (par radiographie ou HRCT); (3) Diminution de la SpO2 à < 88 %.

Une exacerbation aiguë a été diagnostiquée si les éléments n° 1 et n° 2 étaient présents ou si les éléments n° 1 et n° 3 étaient présents et que les EI suivants ne se sont pas produits : (A) tout EI avec le terme préféré contenant le mot « infection » ou « insuffisance cardiaque » " ; (B) embolie pulmonaire ; (C) pneumothorax.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Probabilité sans événement de progression de la FPI
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
La progression de l'exacerbation de l'IPF a été définie comme la probabilité qu'un sujet présente un temps d'IPF depuis la ligne de base jusqu'à l'un des éléments suivants : (1) probabilité d'une première hospitalisation liée à la respiration ; (2) probabilité de décès d'origine respiratoire; déclin absolu du % CVF Valeur prédite ≥ 10 % par rapport au % CVF ; probabilité de la valeur prédite enregistrée au départ ; et (4) probabilité de déclin absolu de la DLCO, ajustée pour l'hémoglobine (Hb), pourcentage de la valeur prédite ≥ 15 % par rapport à la DLCO au départ. Les sujets randomisés et reçus par BSC ont été censurés lors du croisement.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Probabilité sans événement de première hospitalisation liée à la respiration
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Probabilité d'hospitalisation liée à la première définition définie comme tout EI où le terme de groupe de niveau élevé contenait les termes « respiratoire » et l'EI a entraîné une hospitalisation. Les sujets randomisés et ayant reçu le BSC ont été censurés lors du croisement.

Remarque : Les rapports de risque pour Belumosudil-R par rapport à BSC-NC et pour Belumosudil-WC par rapport à BSC-NC n'ont pas pu être calculés.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : Probabilité sans événement de décès d'origine respiratoire
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Probabilité de décès d'origine respiratoire, définie comme tout EI dont le terme de groupe de haut niveau contenait le terme « respiratoire » et où l'EI a entraîné un décès.

Les sujets randomisés et qui ont reçu le BSC ont été censurés lors du croisement.
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)
Efficacité : changements moyens du SGRQ par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) est un instrument spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne et le bien-être perçu chez les sujets atteints de maladie obstructive des voies respiratoires, composé de 2 parties : (1) composante des symptômes (fréquence et gravité) avec un rappel à 3 mois ; et (2) les activités qui causent ou sont limitées par l'essoufflement. Les composantes d'impact (fonctionnement social, troubles psychologiques résultant d'une maladie des voies respiratoires) font référence à l'état actuel en tant que rappel.

Les changements ont été évalués par rapport au départ à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96.

Les scores SGRQ vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des limitations plus importantes. Sur la base de données empiriques et d'entretiens avec des sujets, un score de changement moyen de 4 unités est associé à un traitement peu efficace, 8 unités à un changement modérément efficace et 12 unités à un traitement très efficace
Jusqu'à 96 semaines (semaines 24, 48 et 96)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kadmon Corporation, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2016

Première publication (Estimation)

23 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KD025-207

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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