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Uno studio in aperto e crossover di fase 2 in due parti su Belumosudil per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica

6 settembre 2022 aggiornato da: Kadmon Corporation, LLC

Uno studio randomizzato, di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di Belumosudil in soggetti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)

Questo studio di fase 2 deve essere condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di 400 mg di belumosudil per via orale (PO) una volta al giorno (QD) rispetto alla migliore terapia di supporto (BSC) in soggetti di sesso maschile e femminile in postmenopausa/sterilizzati chirurgicamente con Fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Gli obiettivi primari sono valutare:

  • Variazione della capacità vitale forzata (FVC) dal basale a 24 settimane dopo la somministrazione di belumosudil 400 mg PO QD in soggetti con IPF rispetto a BSC
  • Sicurezza e tollerabilità di belumosudil 400 mg PO QD quando somministrato per 24 settimane a soggetti con IPF rispetto a BSC

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio KD025-207 è uno studio crossover di Fase 2, randomizzato, in 2 parti, in aperto, in soggetti con IPF.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di 400 mg di belumosudil somministrato per via orale (PO) ogni giorno (QD) rispetto al Best Standard of Care (BSC) in soggetti con IPF che sono stati precedentemente trattati con o rifiutato il trattamento con pirfenidone o nintedanib.

Gli obiettivi primari sono valutare la variazione della capacità vitale forzata (FVC) e la sicurezza e tollerabilità dal basale a 24 settimane in soggetti con IPF dopo la somministrazione di belumosudil 400 mg PO QD rispetto a BSC.

Parte 1: randomizzato, in aperto per 24 settimane

Devono essere arruolati circa 81 soggetti idonei con IPF, in 10-15 centri, e randomizzati in un rapporto 2:1 (belumosudil:BSC) a 1 dei seguenti 2 gruppi:

  • Belumosudil-R (gruppo sperimentale): Belumosudil 400 mg PO QD per 24 settimane
  • BSC-R (gruppo di controllo): BSC per 24 settimane

Il piano di studio prevede che 54 soggetti vengano inseriti nel gruppo di trattamento Belumosudil-R e 27 soggetti nel gruppo di trattamento BSC-R. Questa dimensione del campione fornisce oltre il 90% di potenza al livello di significatività bilaterale 0,05 per rilevare una differenza del 20% tra i gruppi di trattamento a 24 settimane nella variazione percentuale rispetto al basale della FVC assumendo una deviazione standard (DS) nella variazione percentuale rispetto al basale nella FVC di 17%. La dimensione del campione di 54 soggetti trattati con belumosudil fornisce oltre il 90% di probabilità che ≥ 1 soggetto nello studio abbia manifestato un evento avverso con un tasso sottostante di ≥ 5%.

Parte 2: Continuazione della terapia con Belumosudil o passaggio alla terapia con Belumosudil I soggetti nel gruppo Belumosudil-R che completano 24 settimane di trattamento con belumosudil 400 mg PO QD hanno la possibilità di continuare la terapia con belumosudil 400 mg PO QD fino a ulteriori 72 settimane se non ci sono segnali di sicurezza e se il progresso clinico continua. A nessun soggetto nel gruppo Belumosudil-R deve essere consentito di ricevere una terapia con belumosudil superiore a un totale di 96 settimane.

I soggetti nel gruppo di controllo BSC-R che completano 24 settimane di BSC hanno la possibilità di passare alla terapia con belumosudil 400 mg PO QD fino a 96 settimane se non ci sono segnali di sicurezza e se il progresso clinico continua. A nessun soggetto nel gruppo di controllo BSC-R deve essere consentito di ricevere una terapia con belumosudil 400 mg PO QD superiore a 96 settimane.

Periodo di follow-up:

Le visite di follow-up devono avvenire 30 giorni (± 3 giorni) dopo l'ultima dose di belumosudil durante le quali i soggetti devono essere sottoposti a valutazioni di sicurezza. (Una visita di follow-up non è necessaria per i soggetti che ricevono BSC.)

Durata dello studio per singole materie:

  1. Soggetti randomizzati a belumosudil: totale fino a 104 settimane (screening di 4 settimane, trattamento di 96 settimane con belumosudil e follow-up di 4 settimane)
  2. Soggetto randomizzato a BSC: totale fino a 128 settimane (screening di 4 settimane; trattamento fino a 24 settimane con BSC, trattamento di 96 settimane con belumosudil e follow-up di 4 settimane)

Valutazioni di efficacia

  • FVC
  • FVC% previsto
  • Distanza a piedi di 6 minuti (6MWD)
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
  • Fibrosi polmonare (da HRCT e valutazioni visive del radiologo)
  • Tempo di esacerbazione acuta
  • Tempo alla progressione dell'IPF
  • Tempo al ricovero ospedaliero correlato alle vie respiratorie
  • Tempo alla morte correlata alle vie respiratorie
  • Questionario respiratorio St. Georges (SGRQ)

Valutazioni di biomarcatori

  • Matrice Metalloproteinasi-7 (MMP7)
  • Chemokine ligando 18 (CCL18)
  • Tensioattivo Proteina-D (SPD)

Valutazioni sulla sicurezza

  • Evento avverso (AE)
  • Evento avverso grave (SAE)
  • Esame fisico (PE)
  • Segni vitali (VS)
  • Valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine)
  • Elettrocardiogramma (ECG)
  • Motivo dell'interruzione del trattamento a causa di tossicità

Analisi

L'efficacia e la sicurezza devono essere analizzate alla fine della Parte 1 (Settimana 24) e per l'intero periodo di trattamento (Parti 1 e 2). Le analisi dei soggetti di studio devono essere raggruppate e definite come segue:

  • Belumosudil-R: soggetti randomizzati a belumosudil
  • BSC-R: soggetti randomizzati a BSC
  • Belumosudil-WC: soggetti randomizzati a belumosudil più soggetti randomizzati a BSC e che sono passati al trattamento con belumosudil
  • BSC-NC: soggetti randomizzati a BSC e che passano al trattamento con belumosudil ma hanno dati censurati entro la data del crossover

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • Pulmonix, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Un soggetto doveva soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo allo studio:

  1. Soggetti adulti di sesso maschile e di sesso femminile in postmenopausa/sterilizzati chirurgicamente di almeno 18 anni di età (se di sesso femminile, è stato sterilizzato chirurgicamente [cioè, isterectomia totale o salpingo-ooforectomia bilaterale]).
  2. In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  3. Diagnosi di IPF entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, dimostrata secondo i criteri della conferenza di consenso dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society, con biopsia polmonare chirurgica. In assenza di una biopsia polmonare chirurgica, tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) coerente con la normale polmonite interstiziale.
  4. Saturazione dell'ossigeno (SpO2) del pulsossimetro a riposo ≥ 88% con o senza ossigeno supplementare, capacità vitale forzata % (FVC%) ≥ 50% del valore normale previsto e capacità di diffusione (nel polmone) del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 30% valore normale previsto al basale.

  5. - Uomini con partner potenzialmente fertili disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il controllo delle nascite efficace include:

    1. Dispositivo intrauterino più 1 metodo di barriera
    2. Dosi stabili di contraccezione ormonale per ≥ 3 mesi (ad es. orale, iniettabile, implantare, transdermico) più 1 metodo di barriera
    3. 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci erano preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel contenenti una sostanza chimica per uccidere lo sperma)
    4. Vasectomia.

  6. Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo:

    1. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm^3
    2. Emoglobina (Hb) > 9,0 g/L
    3. Piastrine > 100.000/mm^3
  7. Disposto a completare tutte le misurazioni e le valutazioni dello studio in conformità con il protocollo
  8. Aveva ricevuto pirfenidone e/o nintedanib o offerto entrambi i trattamenti (con l'ultima dose somministrata almeno 1 mese prima dell'inizio previsto della somministrazione del farmaco in studio). Se uno o entrambi i trattamenti con pirfenidone e nintedanib non erano stati somministrati, allora doveva essere documentata la documentazione che al soggetto erano stati offerti entrambi i trattamenti.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfaceva uno dei seguenti criteri non era idoneo per lo studio:

  1. Malattia polmonare interstiziale causata da condizioni diverse dall'IPF
  2. Grave malattia concomitante che limita l'aspettativa di vita (< 1 anno)
  3. DLCO < 30% previsto
  4. Volume residuo (RV) ≥ 120% del previsto
  5. Malattia polmonare ostruttiva: volume espiratorio forzato in 1 secondo (rapporto FEV1/FVC < 0,70)
  6. Miglioramento sostenuto documentato della condizione IPF del soggetto fino a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio con o senza terapia specifica per IPF
  7. Infezione polmonare o infezione del tratto respiratorio superiore (URTI) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  8. Compromissione acuta o cronica (diversa dalla dispnea) che limita la capacità di soddisfare i requisiti dello studio (ad esempio, test di funzionalità polmonare [PFT])
  9. Insufficienza cardiaca cronica con classe New York Heart Association III/IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 25%
  10. Compromissione epatica da moderata a grave (cioè classe B o C di Child-Pugh)
  11. Clearance stimata della creatinina < 30 ml/min
  12. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,0 * limite superiore della norma (ULN)
  13. Hb < 75% del limite inferiore della norma
  14. Pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg
  15. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
  16. Uomini il cui partner è in stato di gravidanza o allattamento
  17. Attuale dipendenza da droghe o alcol

  18. Trattamento cronico con i seguenti farmaci entro 4 settimane dall'ingresso nello studio e durante lo studio:

    1. Farmaci immunosoppressivi o citotossici tra cui ciclofosfamide e azatioprina
    2. Farmaci antifibrotici inclusi pirfenidone, nintedanib, D-penicillamina, colchicina, bloccanti del fattore di necrosi tumorale-alfa, imatinib e interferone-γ
    3. Uso cronico di N-acetilcisteina prescritta per IPF (> 600 mg/die)
    4. Anticoagulanti orali prescritti per IPF
  19. Trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  20. Trattamento sistemico entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus o sirolimus (calcineurina o bersaglio di inibitori della rapamicina nei mammiferi)
  21. Precedente esposizione a belumosudil o allergia/sensibilità nota a belumosudil o a qualsiasi altro inibitore della proteina chinasi 2 associata a Rho (ROCK2)
  22. Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  23. Assunzione di un farmaco con il potenziale per il prolungamento dell'intervallo QTc
  24. Assunzione di un substrato sensibile al farmaco degli enzimi CYP
  25. Prendendo un forte induttore del CYP3A4
  26. Aveva consumato un farmaco a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni) o pompelmo/succo di pompelmo nei 14 giorni precedenti la visita della settimana 1 giorno 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belumosudil-R

I soggetti ricevono due compresse da 200 mg di belumosudil (400 mg) PO QD per 24 settimane. I soggetti possono anche continuare il trattamento con belumosudil 400 mg PO QD dopo 24 settimane.

Nessun soggetto può ricevere più di 96 settimane di trattamento con belumosudil
Droga: Belumodil
Altri nomi:
  • SLx-2119
  • KD025
Comparatore attivo: BSC-R
I soggetti ricevono le migliori cure di supporto come stabilito dal medico. I soggetti possono successivamente passare al trattamento con belumosudil 400 mg PO QD. Nessun soggetto può ricevere più di 96 settimane di trattamento con belumosudil.
Altro: BSC
Trattamento/farmaco determinato dal medico prescrittore di ciascun soggetto
Altri nomi:
  • Miglior standard di cura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: variazioni medie della FVC dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazioni della capacità vitale forzata (FVC) media rispetto al basale alla settimana 24. FVC normale-- Maschi sani da 20 a 60 anni: da 4,75 a 5,5 L; femmine sane da 20 a 60 anni: da 3,25 a 3,75 L
24 settimane
Efficacia: variazioni medie della FVC% prevista rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane

Variazioni della % media della capacità vitale forzata (FVC) prevista rispetto al basale alla settimana 24.

FVC% normale: dall'80% al 120%
24 settimane
Sicurezza: percentuali di soggetti con TEAE non gravi e relazione con il trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil. I soggetti randomizzati a BSC avevano la possibilità di effettuare il crossing over a 24 settimane.

Percentuale di soggetti con TEAE non gravi in ​​relazione al trattamento con belumosudil, BSC o belumosudil e BSC.

La gravità dei TEAE è stata misurata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 22.1 (Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita; Grado 5 = fatale).
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil. I soggetti randomizzati a BSC avevano la possibilità di effettuare il crossing over a 24 settimane.
Sicurezza: percentuali di soggetti con SAE correlati al trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil. Soggetti randomizzati a BSC e crossover anche fino a 24 settimane di BSC.

Percentuale di soggetti con TEAE gravi in ​​relazione al trattamento con belumosudil e/o BSC.

I ricercatori hanno valutato se gli eventi fossero correlati al trattamento come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil. Soggetti randomizzati a BSC e crossover anche fino a 24 settimane di BSC.
Sicurezza: percentuali di soggetti con TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento con Belumosudil
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil

Percentuale di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che hanno portato i soggetti a interrompere il trattamento.

I ricercatori hanno valutato se i TEAE che hanno portato all'interruzione fossero correlati al farmaco in studio (possibilmente, probabilmente o sicuramente), belumosudil 400 mg PO QD.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96) di trattamento con belumosudil
Sicurezza: percentuali di soggetti con decessi correlati al trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 8 e 96) di trattamento con belumosudil. I soggetti randomizzati a BSC avevano anche la possibilità di passare al trattamento con belumosudil a 24 settimane.

Percentuale di soggetti deceduti in relazione al trattamento con belumosudil, BSC o belumosudil e BSC.

I ricercatori hanno valutato se gli eventi fossero correlati al trattamento come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 8 e 96) di trattamento con belumosudil. I soggetti randomizzati a BSC avevano anche la possibilità di passare al trattamento con belumosudil a 24 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: variazioni medie della FVC rispetto al basale alla settimana 24 per stadio GAP e per uso di pirfenidone o nintedanib--
Lasso di tempo: 24 settimane

Variazioni delle capacità vitali forzate (FVC) medie alla settimana 24 per stadio di genere/età/fisiologia (GAP) e per il precedente uso di pirfenidone e/o nintedanib prima dello studio per Belumosudil-WC rispetto a BSC-NC.

FVC normale--Maschi sani da 20 a 60 anni: da 4,75 a 5,5 L; famiglie sane da 20 a 60 anni: da 3,25 a 3,75 L

GAP è misurato per punti come segue:

(G) Sesso: Femmina = 0 punti; Maschio = 1 punto (A) Età: ≤ 60 anni = 0 punti; 61-65 anni = 1 punto; > 65 anni = 2 punti (P) Fisiologia:

  • FVC% previsto: > 75% = 0 punti; 50-75% = 1 punto; ≤ 50% = 2 punti
  • DLCO% (capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio per % prevista) Prevista: > 55% = 0 punti; 36-55% = 1 punto, ≤ 35% = 2 punti; non può eseguire = 3 punti

Fase GAP:

  • Indice di stadio I = da 0 a 3 punti
  • Indice di stadio II = da 4 a 5 punti
  • Indice di stadio III = da 6 a 8 punti
24 settimane
Efficacia: variazioni medie della FVC rispetto al basale alla settimana 48, alla settimana 96 e alla fine del ciclo di vita
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Variazioni della capacità vitale forzata (FVC) media rispetto al basale alle settimane 48 e 96 e alla fine del trattamento (EOT) FVC normale: maschi sani da 20 a 60 anni: da 4,75 a 5,25 L; femmine sane da 20 a 60 anni: da 3,25 a 3,75 L
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazione media del rapporto FEV1/FVC medio rispetto al basale alle settimane 24, 48 e 96 e EOT
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Variazione del rapporto medio del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) diviso per la capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 24, alla settimana 48, alla settimana 96 e alla fine del trattamento (EOT) FEV1 normale: da 80% a 120 % FEV1/FVC = Entro il 5% del rapporto previsto
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazioni medie della FVC% previste alla settimana 24 per stadio GAP e per uso di pirfenidone o nintedanib--
Lasso di tempo: 24 settimane

Variazioni della % media delle capacità vitali forzate (FVC) previste alla settimana 24 per sesso/età/stadio fisiologico (GAP) e dall'uso precedente di pirfenidone e/o nintedanib prima dello studio per Belumosudil-WC rispetto a BSC-NC.

GAP è misurato per punti come segue:

(G) Sesso: Femmina = 0 punti; Maschio = 1 punto (A) Età: ≤ 60 anni = 0 punti; 61-65 anni = 1 punto; > 65 anni = 2 punti (P) Fisiologia:

  • FVC% previsto: > 75% = 0 punti; 50-75% = 1 punto; ≤ 50% = 2 punti
  • DLCO% (capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio per % prevista) Prevista: > 55% = 0 punti; 36-55% = 1 punto, ≤ 35% = 2 punti; non può eseguire = 3 punti

Fase GAP:

  • Fase I = da 0 a 3 punti
  • Fase II = da 4 a 5 punti
  • Fase III = da 6 a 8 punti
24 settimane
Efficacia: percentuali di soggetti con diminuzione ≥ 5% della FVC% prevista dal basale alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Percentuale di soggetti che mostrano una riduzione di almeno il 5% della capacità vitale forzata (FVC)% prevista rispetto al basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: percentuale di soggetti con diminuzione ≥ 10% della FVC% prevista alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Percentuale di soggetti che hanno mostrato una riduzione di almeno il 10% della capacità vitale forzata (FVC)% prevista rispetto al basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazione media nel 6MWD alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

La variazione media della distanza percorsa a piedi di 6 miglia (6MWD), ovvero la distanza che un soggetto può percorrere in 6 minuti, dal basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96.

Cambiamento positivo = miglioramento; variazione negativa = peggioramento
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: percentuali di soggetti con miglioramento ≥ 50 metri nel 6MWD alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
La percentuale di soggetti che hanno un miglioramento di almeno 50 metri nella distanza percorsa a piedi di 6 miglia (6MWD), ovvero la distanza che un soggetto può percorrere in 6 minuti, dal basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazioni medie di DLCO (%) alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

La capacità di diffusione dell'anidride carbonica (DLCO) è una misura della conduttanza del trasferimento di gas dal gas inspirato ai globuli rossi.

Il DLCO normale è > 75% del previsto fino al 140%. La gravità è generalmente valutata come:

  • Lieve: dal 60% al limite inferiore del normale
  • Moderato: dal 40% al 60%
  • Grave: < 40%
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: percentuali di soggetti con variazione rispetto al basale della DLCO (%) ≤ -15% alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

Percentuale del numero di soggetti che mostrano una diminuzione inferiore al -15% della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), misurata come % rispetto al basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96

La capacità di diffusione dell'anidride carbonica (DLCO) è una misura della conduttanza del trasferimento di gas dal gas inspirato ai globuli rossi.

Il DLCO normale è > 75% del previsto fino al 140%. La gravità è generalmente valutata come:

  • Lieve: dal 60% al limite inferiore del normale
  • Moderato: dal 40% al 60%
  • Grave: < 40%
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazioni medie nel punteggio totale della fibrosi polmonare, secondo HRCT, rispetto al basale alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

La variazione del punteggio medio della fibrosi polmonare totale rispetto al basale alle settimane 24, 48 e 96. Misurazioni mediante tomografia computerizzata quantitativa ad alta risoluzione (HRCT) e includono (1) estensione dell'anomalia fibrotica; (2) punteggio di fibrosi; (3) opacità del vetro smerigliato; (4) punteggio a nido d'ape; (5) curtosi dell'intensità del voxel polmonare; (6) asimmetria dell'intensità del voxel polmonare; (7) deviazione standard del voxel; (8) Volume polmonare totale TC; (9) polmone normale; (10) punteggio reticolare; e (11) valutazione del cambiamento nelle scansioni sequenziali.

Il punteggio QLF (Quantitative Lung Fibrosis) misura l'estensione dei modelli reticolari con distorsione architettonica dovuta alla fibrosi utilizzando un classificatore di macchina vettoriale di supporto. Intervallo: da 0 a 100. Punteggi più alti implicano una maggiore menomazione.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: cambiamenti categorici nella fibrosi polmonare osservati dalle scansioni sequenziali della valutazione visiva del radiologo, dal basale alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
I cambiamenti categorici della fibrosi polmonare utilizzando valutazioni visive soggettive da parte dei radiologi da scansioni sequenziali al basale, settimana 24, settimana 48 e settimana 96. I cambiamenti sono stati classificati come: (1) molto meglio; (2) leggermente migliore; (3) stesso; (4) leggermente peggiorato; e (5) molto peggio. Questa categorizzazione è semplificata come Migliore (molto o poco); Stesso; e peggio (leggermente o molto).
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazioni del punteggio medio di fibrosi polmonare DTA, secondo la valutazione visiva del radiologo, rispetto al basale alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
La modifica del punteggio medio della fibrosi polmonare basata sull'analisi della trama basata sui dati (DTA) utilizzando scansioni sequenziali dalle letture visive del radiologo dal basale alle settimane 24, 48 e 96. La variazione del punteggio medio della fibrosi polmonare DTA è stata misurata utilizzando scansioni sequenziali delle letture visive del radiologo dal basale alle settimane 24, 48 e 96. Il punteggio di fibrosi DTA è stato calcolato come il numero di regioni di interesse (ROI) classificate come fibrotiche diviso per il numero totale di ROI campionate dal volume di segmentazione polmonare. Il punteggio di fibrosi DTA variava da 0 a 100%, dove punteggi più alti indicavano un peggioramento della malattia.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: Probabilità senza eventi di esacerbazione acuta di IPF
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

L'esacerbazione acuta dell'IPF è stata definita dai seguenti sintomi entro 1 mese che non potevano essere spiegati da altri motivi: (1) dispnea aggravata; (2) anomalia polmonare interstiziale del torace recentemente scoperta (mediante radiografia o HRCT); (3) La SpO2 diminuisce a < 88%.

L'esacerbazione acuta è stata diagnosticata se erano presenti gli elementi n. 1 e n. 2 o se erano presenti gli elementi n. 1 e n. "; (B) embolia polmonare; (C) pneumotorace.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: Probabilità senza eventi di progressione dell'IPF
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
La progressione della riacutizzazione dell'IPF è stata definita come la probabilità che un soggetto presenti un tempo di IPF dal basale a uno qualsiasi dei seguenti: (1) probabilità di prima ospedalizzazione respiratoria; (2) probabilità di morte correlata alle vie respiratorie; declino assoluto della FVC% Valore previsto ≥ 10% vs. FVC %; probabilità del valore previsto registrato al basale; e (4) probabilità di declino assoluto della DLCO, aggiustata per l'emoglobina (Hb), percentuale del valore previsto ≥ 15% vs. DLCO al basale. I soggetti randomizzati e che hanno ricevuto BSC sono stati censurati al crossover.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: probabilità senza eventi di primo ricovero ospedaliero correlato alle vie respiratorie
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

Probabilità di prima ospedalizzazione correlata definita come qualsiasi evento avverso in cui il termine del gruppo di alto livello conteneva i termini "respiratorio" e l'evento avverso ha provocato un ricovero. I soggetti randomizzati e che hanno ricevuto BSC sono stati censurati al crossover.

Nota: i rapporti di rischio per Belumosudil-R vs. BSC-NC e per Belumosudil-WC vs. BSC-NC non erano calcolabili.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: Probabilità senza eventi di morte correlata alle vie respiratorie
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

Probabilità di morte correlata alle vie respiratorie, definita come qualsiasi evento avverso in cui il termine del gruppo di alto livello conteneva il termine "respiratorio" e l'evento avverso ha provocato un decesso.

I soggetti randomizzati e che hanno ricevuto BSC sono stati censurati al crossover.
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)
Efficacia: variazioni medie del SGRQ rispetto al basale alle settimane 24, 48 e 96
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

Il St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) è uno strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana e sul benessere percepito in soggetti con malattia ostruttiva delle vie aeree costituito da 2 parti: (1) componente dei sintomi (frequenza e gravità) con richiamo a 3 mesi; e (2) attività che causano o sono limitate dalla dispnea. I componenti dell'impatto (funzionamento sociale, disturbi psicologici derivanti da malattie delle vie respiratorie) si riferiscono allo stato attuale come richiamo.

Le modifiche sono state valutate rispetto al basale alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 96.

I punteggi SGRQ vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano limiti maggiori. Sulla base di dati empirici e interviste con i soggetti, un punteggio di variazione medio di 4 unità è associato a un trattamento poco efficace, 8 unità a un cambiamento moderatamente efficace e 12 unità a un trattamento molto efficace
Fino a 96 settimane (settimane 24, 48 e 96)

Collaboratori e investigatori

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Kadmon Corporation, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

13 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

23 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KD025-207

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