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Eine zweiteilige Open-Label- und Crossover-Studie der Phase 2 mit Belumosudil zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose

6. September 2022 aktualisiert von: Kadmon Corporation, LLC

Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von Belumosudil bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Diese Phase-2-Studie soll durchgeführt werden, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von 400 mg Belumosudil oral (PO) einmal täglich (QD) im Vergleich zu Best Supportive Care (BSC) bei männlichen und postmenopausalen/chirurgisch sterilisierten weiblichen Probanden zu bewerten Idiopathische Lungenfibrose (IPF). Die Hauptziele sind die Bewertung von:

  • Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) vom Ausgangswert bis 24 Wochen nach der Gabe von Belumosudil 400 mg p.o. QD bei Patienten mit IPF im Vergleich zu BSC
  • Sicherheit und Verträglichkeit von Belumosudil 400 mg p.o. einmal täglich bei Verabreichung über 24 Wochen an Patienten mit IPF im Vergleich zu BSC

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie KD025-207 ist eine randomisierte, zweiteilige, unverblindete Crossover-Studie der Phase 2 bei Patienten mit IPF.

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von 400 mg Belumosudil, täglich oral (PO) (QD) verabreicht, im Vergleich zum Best Standard of Care (BSC) bei Patienten mit IPF, die zuvor mit oder behandelt wurden lehnte eine Behandlung mit Pirfenidon oder Nintedanib ab.

Die primären Ziele sind die Bewertung der Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) und der Sicherheit und Verträglichkeit vom Ausgangswert bis 24 Wochen bei Patienten mit IPF nach Gabe von Belumosudil 400 mg p.o. QD im Vergleich zu BSC.

Teil 1: Randomisiert, Open-Label für 24 Wochen

Ungefähr 81 geeignete Probanden mit IPF sind an 10 bis 15 Zentren einzuschreiben und in einem Verhältnis von 2:1 (Belumosudil:BSC) einer der folgenden 2 Gruppen zuzuordnen:

  • Belumosudil-R (Untersuchungsgruppe): Belumosudil 400 mg p.o. QD für 24 Wochen
  • BSC-R (Kontrollgruppe): BSC für 24 Wochen

Der Studienplan sieht vor, dass 54 Probanden in die Belumosudil-R-Behandlungsgruppe und 27 Probanden in die BSC-R-Behandlungsgruppe aufgenommen werden. Diese Stichprobengröße bietet eine Aussagekraft von über 90 % auf dem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05, um einen Unterschied von 20 % zwischen den Behandlungsgruppen nach 24 Wochen in der prozentualen Änderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert zu erkennen, wobei eine Standardabweichung (SD) der prozentualen Änderung des FVC gegenüber dem Ausgangswert angenommen wird 17%. Die Stichprobengröße von 54 Probanden, die Belumosudil erhielten, ergibt eine Wahrscheinlichkeit von über 90 %, dass ≥ 1 Proband in der Studie ein UE erleidet, das eine zugrunde liegende Rate von ≥ 5 % hatte.

Teil 2: Fortsetzung der Belumosudil-Therapie oder Umstellung auf eine Belumosudil-Therapie Studienteilnehmer in der Belumosudil-R-Gruppe, die eine 24-wöchige Behandlung mit Belumosudil 400 mg p.o. QD abschließen, haben die Möglichkeit, die Therapie mit Belumosudil 400 mg p.o keine Sicherheitssignale vorliegen und der klinische Fortschritt anhält. Kein Patient in der Belumosudil-R-Gruppe darf länger als insgesamt 96 Wochen mit Belumosudil behandelt werden.

Patienten in der Kontrollgruppe BSC-R, die 24 Wochen BSC abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit, bis zu 96 Wochen lang auf eine Therapie mit Belumosudil 400 mg p.o. 4-mal täglich umzustellen, wenn keine Sicherheitssignale vorliegen und der klinische Fortschritt anhält. Kein Proband in der Kontrollgruppe BSC-R darf Belumosudil 400 mg p.o. QD-Therapie länger als 96 Wochen erhalten.

Nachbeobachtungszeitraum:

Nachuntersuchungen sind 30 Tage (± 3 Tage) nach der letzten Belumosudil-Dosis durchzuführen, während der die Patienten Sicherheitsbewertungen unterzogen werden. (Ein Folgebesuch ist für Probanden, die BSC erhalten, nicht erforderlich.)

Studiendauer für einzelne Fächer:

  1. Zu Belumosudil randomisierte Patienten: insgesamt bis zu 104 Wochen (4-wöchiges Screening, 96-wöchige Behandlung mit Belumosudil und 4-wöchige Nachbeobachtung)
  2. Zu BSC randomisiertes Subjekt: insgesamt bis zu 128 Wochen (4-wöchiges Screening; bis zu 24-wöchige Behandlung mit BSC, 96-wöchige Behandlung mit Belumosudil und 4-wöchige Nachbeobachtung)

Wirksamkeitsbewertungen

  • FVC
  • FVC% vorhergesagt
  • 6 Gehminuten (6MWD)
  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO)
  • Lungenfibrose (durch HRCT und visuelle Beurteilung des Radiologen)
  • Zeit bis zur akuten Exazerbation
  • Zeit bis zum Fortschreiten der IPF
  • Zeit bis zum respiratorischen Krankenhausaufenthalt
  • Zeit bis zum atembedingten Tod
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Biomarker-Bewertungen

  • Matrix-Metalloproteinase-7 (MMP7)
  • Chemokin-Ligand 18 (CCL18)
  • Tensid Protein-D (SPD)

Sicherheitsbewertungen

  • Unerwünschtes Ereignis (AE)
  • Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)
  • Körperliche Untersuchung (PE)
  • Vitalzeichen (VS)
  • Klinische Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse)
  • Elektrokardiogramm (EKG)
  • Grund für den Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität

Analysen

Wirksamkeit und Sicherheit sind am Ende von Teil 1 (Woche 24) und für den gesamten Behandlungszeitraum (Teil 1 und 2) zu analysieren. Analysen von Studienfächern sind wie folgt zu gruppieren und zu definieren:

  • Belumosudil-R: Patienten, die randomisiert Belumosudil erhielten
  • BSC-R: Probanden randomisiert BSC
  • Belumosudil-WC: Patienten, die zu Belumosudil randomisiert wurden, plus Patienten, die zu BSC randomisiert wurden und auf die Behandlung mit Belumosudil umgestellt wurden
  • BSC-NC: Patienten, die zu BSC randomisiert wurden und auf die Behandlung mit Belumosudil umgestellt wurden, deren Daten jedoch bis zum Datum des Übergangs zensiert wurden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Vereinigte Staaten, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Vereinigte Staaten, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403
        • Pulmonix, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ein Proband musste alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

  1. Erwachsene männliche und postmenopausale/chirurgisch sterilisierte weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren (wenn weiblich, chirurgisch sterilisiert [d. h. totale Hysterektomie oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie]).
  2. Kann vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  3. IPF-Diagnose innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, nachgewiesen nach den Kriterien der Konsensuskonferenz der American Thoracic Society/European Respiratory Society, mit chirurgischer Lungenbiopsie. In Ermangelung einer chirurgischen Lungenbiopsie hochauflösende Computertomographie (HRCT) im Einklang mit einer üblichen interstitiellen Pneumonitis.
  4. Pulsoximeter-Sauerstoffsättigung (SpO2) im Ruhezustand ≥ 88 % mit oder ohne zusätzlichen Sauerstoff, Forcierte Vitalkapazität % (FVC %) ≥ 50 % des normalen vorhergesagten Werts und Diffusionskapazität (in der Lunge) von Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 30 % normaler vorhergesagter Wert zu Studienbeginn.

  5. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

    1. Intrauterinpessar plus 1 Barrieremethode
    2. Stabile Dosen einer hormonellen Kontrazeption für ≥ 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus 1 Barrieremethode
    3. 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden waren Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten).
    4. Vasektomie.

  6. Haben Sie eine ausreichende Knochenmarkfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm^3
    2. Hämoglobin (Hb) > 9,0 g/l
    3. Blutplättchen > 100.000/mm^3
  7. Bereit, alle Studienmessungen und -bewertungen in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchzuführen
  8. Hatte entweder Pirfenidon und/oder Nintedanib erhalten oder beide Behandlungen angeboten (wobei die letzte Dosis mindestens 1 Monat vor dem erwarteten Beginn der Dosierung des Studienmedikaments verabreicht wurde). Wenn eine oder beide Behandlungen mit Pirfenidon und Nintedanib nicht durchgeführt wurden, muss dokumentiert werden, dass dem Probanden beide Behandlungen angeboten wurden.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllte, war für die Studie nicht geeignet:

  1. Interstitielle Lungenerkrankung, die durch andere Erkrankungen als IPF verursacht wird
  2. Schwere Begleiterkrankung, die die Lebenserwartung einschränkt (< 1 Jahr)
  3. DLCO < 30 % vorhergesagt
  4. Residualvolumen (RV) ≥ 120 % vorhergesagt
  5. Obstruktive Lungenerkrankung: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1/FVC-Verhältnis < 0,70)
  6. Dokumentierte anhaltende Verbesserung des IPF-Zustands des Probanden bis zu 12 Monate vor Studieneintritt mit oder ohne IPF-spezifische Therapie
  7. Lungeninfektion oder Infektion der oberen Atemwege (URTI) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  8. Akute oder chronische Beeinträchtigung (außer Dyspnoe), die die Fähigkeit einschränkt, die Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Lungenfunktionstests [PFTs])
  9. Chronische Herzinsuffizienz mit New York Heart Association Klasse III/IV oder bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 25 %
  10. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C)
  11. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  12. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,0 * Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  13. Hb < 75 % der unteren Normgrenze
  14. Systolischer Blutdruck < 100 mmHg
  15. Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt
  16. Männer, deren Partnerin schwanger ist oder stillt
  17. Aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit

  18. Chronische Behandlung mit folgenden Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und während der Studie:

    1. Immunsuppressive oder zytotoxische Arzneimittel einschließlich Cyclophosphamid und Azathioprin
    2. Antifibrotische Medikamente einschließlich Pirfenidon, Nintedanib, D-Penicillamin, Colchicin, Tumornekrosefaktor-Alpha-Blocker, Imatinib und Interferon-γ
    3. Chronischer Gebrauch von N-Acetylcystein, verschrieben für IPF (> 600 mg/Tag)
    4. Orale Antikoagulanzien, die für IPF verschrieben werden
  19. Behandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  20. Systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt mit Cyclosporin A oder Tacrolimus, Everolimus oder Sirolimus (Calcineurin oder Säugetier-Target von Rapamycin-Inhibitoren)
  21. Frühere Exposition gegenüber Belumosudil oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Belumosudil oder einem anderen Rho-assoziierten Proteinkinase-2 (ROCK2)-Inhibitor
  22. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  23. Einnahme eines Medikaments mit dem Potenzial zur QTc-Verlängerung
  24. Einnahme eines arzneimittelempfindlichen Substrats von CYP-Enzymen
  25. Einnahme eines starken Induktors von CYP3A4
  26. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch in Woche 1 Tag 1 ein pflanzliches Medikament (z. B. Johanniskraut) oder Grapefruit/Grapefruitsaft eingenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belumosudil-R

Die Probanden erhalten 24 Wochen lang zwei 200-mg-Tabletten Belumosudil (400 mg) p.o. QD. Die Patienten können die Behandlung auch nach 24 Wochen mit Belumosudil 400 mg p.o. 4-mal täglich fortsetzen.

Kein Patient darf länger als 96 Wochen mit Belumosudil behandelt werden
Arzneimittel: Belumosudil
Andere Namen:
  • SLx-2119
  • KD025
Aktiver Komparator: BSC-R
Die Probanden erhalten die vom Arzt festgelegte bestmögliche unterstützende Behandlung. Die Probanden können später auf die Behandlung mit Belumosudil 400 mg p.o. QD umsteigen. Kein Patient darf länger als 96 Wochen mit Belumosudil behandelt werden.
Sonstiges: BSC
Behandlung/Arzneimittel, wie vom verschreibenden Arzt jedes Probanden festgelegt
Andere Namen:
  • Bester Pflegestandard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen der FVC von Baseline bis Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderungen der mittleren forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24. Normale FVC-- Gesunde Männer zwischen 20 und 60 Jahren: 4,75 bis 5,5 l; gesunde Frauen 20 bis 60 Jahre: 3,25 bis 3,75 L
24 Wochen
Wirksamkeit: Durchschnittliche Veränderungen des FVC %, vorhergesagt vom Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen

Änderungen der mittleren forcierten Vitalkapazität (FVC) in %, vorhergesagt vom Ausgangswert in Woche 24.

Normaler FVC %: 80 % bis 120 %
24 Wochen
Sicherheit: Prozentsätze der Studienteilnehmer mit nicht schwerwiegenden TEAEs und Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die zu BSC randomisiert wurden, hatten die Möglichkeit, nach 24 Wochen zu wechseln.

Prozentsatz der Studienteilnehmer mit nicht schwerwiegenden TEAEs nach Beziehung zur Behandlung mit Belumosudil, BSC oder Belumosudil und BSC.

Der Schweregrad von TEAEs wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 22.1 gemessen (Grad 1 = leicht; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = tödlich).
Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die zu BSC randomisiert wurden, hatten die Möglichkeit, nach 24 Wochen zu wechseln.
Sicherheit: Prozentsätze der Studienteilnehmer mit SUE im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die randomisiert BSC zugeteilt wurden und auch bis zu 24 Wochen BSC überquerten.

Prozentsatz der Studienteilnehmer mit schwerwiegenden TEAEs nach Beziehung zur Behandlung mit Belumosudil und/oder BSC.

Die Ermittler bewerteten, ob die Ereignisse mit der Behandlung in Zusammenhang standen, als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv.
Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die randomisiert BSC zugeteilt wurden und auch bis zu 24 Wochen BSC überquerten.
Sicherheit: Prozentsatz der Patienten mit TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung mit Belumosudil führten
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil

Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die dazu führten, dass die Patienten die Behandlung abbrachen.

Die Prüfärzte bewerteten, ob TEAEs, die zum Absetzen führten, mit dem Studienmedikament (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv) Belumosudil 400 mg p.o. QD in Zusammenhang standen.
Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 48 und 96) der Behandlung mit Belumosudil
Sicherheit: Prozentsatz der Patienten mit Todesfällen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 8 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die für BSC randomisiert wurden, hatten auch die Möglichkeit, nach 24 Wochen auf die Behandlung mit Belumosudil umzusteigen.

Prozentsatz der Studienteilnehmer mit Todesfällen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Belumosudil, BSC oder Belumosudil und BSC.

Die Ermittler bewerteten, ob die Ereignisse mit der Behandlung in Zusammenhang standen, als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv.
Bis zu 96 Wochen (Woche 24, 8 und 96) der Behandlung mit Belumosudil. Patienten, die für BSC randomisiert wurden, hatten auch die Möglichkeit, nach 24 Wochen auf die Behandlung mit Belumosudil umzusteigen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen der FVC gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 nach GAP-Stadium und nach Anwendung von Pirfenidon oder Nintedanib--
Zeitfenster: 24 Wochen

Veränderungen der mittleren forcierten Vitalkapazitäten (FVC) in Woche 24 nach Geschlecht/Alter/Physiologie (GAP)-Stadium und durch die vorherige Anwendung von Pirfenidon und/oder Nintedanib vor der Studie für Belumosudil-WC im Vergleich zu BSC-NC.

Normale FVC – Gesunde Männer 20 bis 60 Jahre: 4,75 bis 5,5 l; Gesunde Familien 20 bis 60 Jahre: 3,25 bis 3,75 L

GAP wird wie folgt in Punkten gemessen:

(G) Geschlecht: weiblich = 0 Punkte; Männlich = 1 Punkt (A) Alter: ≤ 60 Jahre = 0 Punkte; 61-65 Jahre = 1 Punkt; > 65 Jahre = 2 Punkte (P) Physiologie:

  • FVC % Vorhergesagt: > 75 % = 0 Punkte; 50-75 % = 1 Punkt; ≤ 50 % = 2 Punkte
  • DLCO % (diffundierende Lungenkapazität von Kohlenmonoxid in % vorhergesagt) vorhergesagt: > 55 % = 0 Punkte; 36-55 % = 1 Punkt, ≤ 35 % = 2 Punkte; kann nicht auftreten = 3 Punkte

GAP-Phase:

  • Stufe-I-Index = 0 bis 3 Punkte
  • Stadium II Index = 4 bis 5 Punkte
  • Stufe-III-Index = 6 bis 8 Punkte
24 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen der FVC gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48, Woche 96 und EOT
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Änderungen der mittleren forcierten Vitalkapazität (FVC) vom Ausgangswert in Woche 48 und 96 und normale FVC am Ende der Behandlung (EOT): Gesunde Männer 20 bis 60 Jahre: 4,75 bis 5,25 l; gesunde Frauen 20 bis 60 Jahre: 3,25 bis 3,75 L
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des mittleren FEV1/FVC-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24, 48 und 96 und EOT
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Änderung des mittleren Verhältnisses von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) dividiert durch forcierte Vitalkapazität (FVC) in Woche 24, Woche 48, Woche 96 und normalem FEV1 am Ende der Behandlung (EOT): 80 % bis 120 % FEV1/FVC = Innerhalb von 5 % des vorhergesagten Verhältnisses
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Prognostizierte mittlere Veränderungen des FVC-Prozentsatzes in Woche 24 nach GAP-Stadium und nach Anwendung von Pirfenidon oder Nintedanib--
Zeitfenster: 24 Wochen

Änderungen der mittleren forcierten Vitalkapazitäten (FVC) %, vorhergesagt in Woche 24 nach Geschlecht/Alter/Physiologie (GAP)-Stadium und durch die vorherige Anwendung von Pirfenidon und/oder Nintedanib vor der Studie für Belumosudil-WC im Vergleich zu BSC-NC.

GAP wird wie folgt in Punkten gemessen:

(G) Geschlecht: weiblich = 0 Punkte; Männlich = 1 Punkt (A) Alter: ≤ 60 Jahre = 0 Punkte; 61-65 Jahre = 1 Punkt; > 65 Jahre = 2 Punkte (P) Physiologie:

  • FVC % Vorhergesagt: > 75 % = 0 Punkte; 50-75 % = 1 Punkt; ≤ 50 % = 2 Punkte
  • DLCO % (diffundierende Lungenkapazität von Kohlenmonoxid in % vorhergesagt) vorhergesagt: > 55 % = 0 Punkte; 36-55 % = 1 Punkt, ≤ 35 % = 2 Punkte; kann nicht auftreten = 3 Punkte

GAP-Phase:

  • Stufe I = 0 bis 3 Punkte
  • Stufe II = 4 bis 5 Punkte
  • Stadium III = 6 bis 8 Punkte
24 Wochen
Wirksamkeit: Prozentualer Anteil der Probanden mit Abnahme der FVC % um ≥ 5 %, berechnet vom Ausgangswert in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Prozentsatz der Probanden, die eine mindestens 5 %ige Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC) % aufweisen, vorhergesagt vom Ausgangswert in Woche 24, in Woche 48 und in Woche 96
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Abnahme der FVC % um ≥ 10 %, vorhergesagt in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Prozentsatz der Probanden, die eine mindestens 10 %ige Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC)% aufwiesen, vorhergesagt vom Ausgangswert in Woche 24, in Woche 48 und in Woche 96
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung der 6MWD in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Die mittlere Änderung der 6-Meilen-Gehstrecke (6MWD), d. h. der Strecke, die ein Proband in 6 Minuten zurücklegen kann, vom Ausgangswert bis Woche 24, bis Woche 48 und bis Woche 96.

Positive Veränderung = Verbesserung; negative Veränderung = Verschlechterung
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Prozentsätze der Probanden mit ≥ 50 Meter Verbesserung bei 6MWD in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Der Prozentsatz der Probanden, die eine Verbesserung um mindestens 50 Meter bei der 6-Meilen-Gehstrecke (6MWD) aufweisen, d. h. die Strecke, die ein Proband in 6 Minuten vom Ausgangswert bis Woche 24, Woche 48 und Woche 96 zurücklegen kann.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen des DLCO (%) in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Die Diffusionskapazität für Kohlendioxid (DLCO) ist ein Maß für die Leitfähigkeit des Gastransfers vom eingeatmeten Gas zu den roten Blutkörperchen.

Der normale DLCO beträgt > 75 % des vorhergesagten bis zu 140 %. Der Schweregrad wird im Allgemeinen wie folgt bewertet:

  • Mild: 60 % bis zur Untergrenze des Normalwerts
  • Moderat: 40 % bis 60 %
  • Schwer: < 40 %
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Veränderung des DLCO gegenüber dem Ausgangswert (%) ≤ -15 % in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Prozentsatz der Anzahl der Probanden, die weniger als -15 % Abnahme der Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) aufweisen, gemessen als % vom Ausgangswert in Woche 24, Woche 48 und Woche 96

Die Diffusionskapazität für Kohlendioxid (DLCO) ist ein Maß für die Leitfähigkeit des Gastransfers vom eingeatmeten Gas zu den roten Blutkörperchen.

Der normale DLCO beträgt > 75 % des vorhergesagten bis zu 140 %. Der Schweregrad wird im Allgemeinen wie folgt bewertet:

  • Mild: 60 % bis zur Untergrenze des Normalwerts
  • Moderat: 40 % bis 60 %
  • Schwer: < 40 %
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen des Gesamt-Lungenfibrose-Scores nach HRCT gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Die Veränderung des Gesamt-Lungenfibrose-Mittelwertes gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24, 48 und 96. Messungen mit quantitativer hochauflösender Computertomographie (HRCT) umfassen (1) Ausmaß der fibrotischen Anomalie; (2) Fibrosebewertung; (3) Milchglasopazität; (4) Wabenbewertung; (5) Kurtosis der Lungenvoxelintensität; (6) Schiefe der Lungenvoxelintensität; (7) Standardabweichung des Voxels; (8) CT-Gesamtlungenvolumen; (9) normale Lunge; (10) retikuläre Bewertung; und (11) Bewertung der Änderung bei sequentiellen Scans.

Der Quantitative Lung Fibrosis (QLF) Score misst das Ausmaß retikulärer Muster mit architektonischer Verzerrung aufgrund von Fibrose unter Verwendung eines Support-Vector-Machine-Klassifikators. Bereich: 0 bis 100. Höhere Werte implizieren eine größere Beeinträchtigung.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Kategorische Veränderungen der Lungenfibrose, beobachtet durch aufeinanderfolgende Scans der visuellen Beurteilung durch den Radiologen, ausgehend von der Baseline in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Die kategorialen Veränderungen der Lungenfibrose anhand subjektiver visueller Beurteilungen durch Radiologen aus aufeinanderfolgenden Scans zu Studienbeginn, Woche 24, Woche 48 und Woche 96. Änderungen wurden wie folgt kategorisiert: (1) viel besser; (2) etwas besser; (3) gleich; (4) etwas schlechter; und (5) viel schlimmer. Diese Kategorisierung wird vereinfacht als besser (viel oder leicht); Dasselbe; und schlimmer (leicht oder viel).
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Änderungen des mittleren DTA-Lungenfibrose-Scores, durch visuelle Beurteilung durch den Radiologen, von der Baseline in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Die Änderung des Mittelwerts der datengesteuerten Texturanalyse (DTA) für Lungenfibrose unter Verwendung sequenzieller Scans von Radiologist's Visual Reads von der Baseline bis zu den Wochen 24, 48 und 96. Die Veränderung des mittleren DTA-Lungenfibrose-Scores wurde unter Verwendung aufeinanderfolgender Scans von Radiologist's Visual Reads von der Baseline in den Wochen 24, 48 und 96 gemessen. Der DTA-Fibrose-Score wurde berechnet als die Anzahl der als fibrotisch klassifizierten Region of Interests (ROIs) dividiert durch die Gesamtzahl der ROIs, die aus dem Lungensegmentierungsvolumen entnommen wurden. Der DTA-Fibrose-Score reichte von 0–100 %, wobei höhere Scores eine Verschlechterung der Erkrankung anzeigten.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Ereignisfreie Wahrscheinlichkeit einer akuten Exazerbation von IPF
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Eine akute Exazerbation von IPF wurde durch die folgenden Symptome innerhalb eines Monats definiert, die nicht durch andere Gründe erklärt werden konnten: (1) verschlimmerte Dyspnoe; (2) neu entdeckte interstitielle Lungenanomalie im Brustkorb (durch Röntgenbild oder HRCT); (3) SpO2-Abnahme auf < 88 %.

Eine akute Exazerbation wurde diagnostiziert, wenn die Punkte Nr. 1 und Nr. 2 vorhanden waren oder wenn die Punkte Nr. 1 und Nr. 3 vorhanden waren und die folgenden UEs nicht auftraten: (A) alle UEs, bei denen der bevorzugte Begriff das Wort „Infektion“ oder „Herzversagen“ enthält "; (B) Lungenembolie; (C) Pneumothorax.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Ereignisfreie Wahrscheinlichkeit der Progression von IPF
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Das Fortschreiten der IPF-Exazerbation wurde definiert als die Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient eine IPF-Zeit von der Grundlinie bis zu einem der folgenden Punkte aufweist: (1) Wahrscheinlichkeit der ersten respiratorischen Krankenhauseinweisung; (2) Wahrscheinlichkeit eines Atemwegstodes; absoluter Rückgang von FVC % Vorhergesagter Wert von ≥ 10 % vs. FVC %; Wahrscheinlichkeit des vorhergesagten Werts, der zu Beginn aufgezeichnet wurde; und (4) Wahrscheinlichkeit eines absoluten Rückgangs des DLCO, bereinigt um Hämoglobin (Hb), Prozent des vorhergesagten Werts von ≥ 15 % gegenüber DLCO zu Studienbeginn. Probanden, die randomisiert BSC erhielten und BSC erhielten, wurden beim Crossover zensiert.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Ereignisfreie Wahrscheinlichkeit einer ersten respiratorischen Hospitalisierung
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Wahrscheinlichkeit einer ersten Krankenhauseinweisung, definiert als jedes UE, bei dem der übergeordnete Gruppenbegriff die Begriffe „respiratorisch“ enthielt und das UE zu einem Krankenhausaufenthalt führte. Patienten, die randomisiert wurden und BSC erhielten, wurden beim Crossover zensiert.

Hinweis: Die Hazard Ratios für Belumosudil-R vs. BSC-NC und für Belumosudil-WC vs. BSC-NC waren nicht berechenbar.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Ereignisfreie Wahrscheinlichkeit eines atembedingten Todes
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Wahrscheinlichkeit eines respirationsbedingten Todes, definiert als jedes UE, bei dem der übergeordnete Gruppenbegriff den Begriff „respiratorisch“ enthielt und das UE zu einem Tod führte.

Probanden, die randomisiert wurden und BSC erhielten, wurden beim Crossover zensiert.
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen des SGRQ gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24, 48 und 96
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Der St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) ist ein krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben und das wahrgenommene Wohlbefinden bei Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung, bestehend aus 2 Teilen: (1) Symptomkomponente (Häufigkeit & Schweregrad) mit einem 3-monatigen Rückruf; und (2) Aktivitäten, die Atemnot verursachen oder durch diese eingeschränkt werden. Impact-Komponenten (soziale Funktionsfähigkeit, psychische Störungen durch Atemwegserkrankungen) beziehen sich auf den aktuellen Zustand als Recall.

Die Veränderungen wurden in Woche 24, in Woche 48 und in Woche 96 gegenüber dem Ausgangswert beurteilt.

Die SGRQ-Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf größere Einschränkungen hinweisen. Basierend auf empirischen Daten und Interviews mit Probanden ist ein mittlerer Änderungswert von 4 Einheiten mit einer leicht wirksamen Behandlung, 8 Einheiten mit einer mäßig wirksamen Änderung und 12 Einheiten mit einer sehr wirksamen Behandlung verbunden
Bis zu 96 Wochen (Wochen 24, 48 und 96)

Mitarbeiter und Ermittler

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Kadmon Corporation, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • KD025-207

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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