Um estudo cruzado e aberto de fase 2 em 2 partes de belumosudil para tratamento de fibrose pulmonar idiopática
Um estudo randomizado, de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade do belumosudil em indivíduos com fibrose pulmonar idiopática (FPI)
Este estudo de Fase 2 deve ser conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade de 400 mg de belumosudil por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) em comparação com o Melhor Cuidado de Suporte (BSC) em indivíduos do sexo masculino e mulheres pós-menopáusicas/esterilizadas cirurgicamente com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI). Os objetivos principais são avaliar:
- Alteração na capacidade vital forçada (FVC) desde o início até 24 semanas após a administração de belumosudil 400 mg PO QD em indivíduos com FPI em comparação com BSC
- Segurança e tolerabilidade de belumosudil 400 mg PO QD quando administrado por 24 semanas a indivíduos com FPI em comparação com BSC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo KD025-207 é um estudo cruzado de Fase 2, randomizado, em 2 partes, aberto, em indivíduos com FPI.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade de 400 mg de belumosudil administrado por via oral (PO) todos os dias (QD) em comparação com o Melhor Padrão de Tratamento (BSC) em indivíduos com FPI que foram previamente tratados com ou recusou tratamento com pirfenidona ou nintedanib.
Os objetivos primários são avaliar a mudança na Capacidade Vital Forçada (FVC) e a segurança e tolerabilidade desde a linha de base até 24 semanas em indivíduos com FPI após a administração de belumosudil 400 mg PO QD em comparação com BSC.
Parte 1: Randomizado, aberto por 24 semanas
Aproximadamente 81 indivíduos elegíveis com FPI devem ser inscritos, em 10 a 15 locais, e randomizados em uma proporção de 2:1 (belumosudil:BSC) para 1 dos 2 grupos a seguir:
- Belumosudil-R (Grupo de Investigação): Belumosudil 400 mg PO QD por 24 semanas
- BSC-R (Grupo Controle): BSC por 24 semanas
O plano de estudo é para 54 indivíduos a serem inseridos no Grupo de Tratamento Belumosudil-R e 27 indivíduos no Grupo de Tratamento BSC-R. Este tamanho de amostra fornece mais de 90% de poder no nível de significância bilateral de 0,05 para detectar uma diferença de 20% entre os grupos de tratamento em 24 semanas na variação percentual da linha de base na CVF, assumindo um desvio padrão (SD) na variação percentual da linha de base na CVF de 17%. O tamanho da amostra de 54 indivíduos recebendo belumosudil fornece mais de 90% de probabilidade de ≥ 1 indivíduo no estudo sofrer um EA que teve uma taxa subjacente de ≥ 5%.
Parte 2: Continuação da terapia com belumosudil ou passagem para a terapia com belumosudil Indivíduos no grupo Belumosudil-R que completam 24 semanas de tratamento com belumosudil 400 mg PO QD têm a opção de continuar a terapia com belumosudil 400 mg PO QD por até 72 semanas adicionais se não há sinais de segurança e se o progresso clínico continuar. Nenhum indivíduo do grupo Belumosudil-R deve receber terapia com belumosudil por mais de 96 semanas.
Indivíduos no grupo de controle BSC-R que completam 24 semanas de BSC têm a opção de passar para a terapia com belumosudil 400 mg PO QD por até 96 semanas se não houver sinais de segurança e se o progresso clínico continuar. Nenhum indivíduo no grupo de controle BSC-R deve receber belumosudil 400 mg PO QD terapia por mais de 96 semanas.
Período de Acompanhamento:
As visitas de acompanhamento devem ocorrer 30 dias (± 3 dias) após a última dose de belumosudil, durante as quais os indivíduos serão submetidos a avaliações de segurança. (Uma visita de acompanhamento não é necessária para indivíduos que recebem BSC.)
Duração do estudo para disciplinas individuais:
- Indivíduos randomizados para belumosudil: total de até 104 semanas (triagem de 4 semanas, tratamento de 96 semanas com belumosudil e acompanhamento de 4 semanas)
- Indivíduo randomizado para BSC: total de até 128 semanas (triagem de 4 semanas; tratamento de até 24 semanas com BSC, tratamento de 96 semanas com belumosudil e acompanhamento de 4 semanas)
Avaliações de eficácia
- CVF
- FVC% Previsto
- Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
- Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO)
- Fibrose pulmonar (por TCAR e avaliações visuais do radiologista)
- Tempo para Exacerbação Aguda
- Tempo para Progressão da FPI
- Tempo para Hospitalização Relacionada à Respiração
- Tempo para Morte Relacionada à Respiração
- Questionário Respiratório St. Georges (SGRQ)
Avaliações de biomarcadores
- Matriz Metaloproteinase-7 (MMP7)
- Ligante de Quimiocina 18 (CCL18)
- Proteína D do Surfactante (SPD)
Avaliações de segurança
- Evento adverso (EA)
- Evento adverso grave (EAG)
- Exame físico (PE)
- Sinais vitais (SV)
- Avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química e urinálise)
- Eletrocardiograma (ECG)
- Motivo da descontinuação do tratamento devido à toxicidade
análises
A eficácia e a segurança devem ser analisadas no final da Parte 1 (Semana 24) e durante todo o Período de Tratamento (Partes 1 e 2). As análises dos assuntos do estudo devem ser agrupadas e definidas da seguinte forma:
- Belumosudil-R: indivíduos randomizados para belumosudil
- BSC-R: indivíduos randomizados para BSC
- Belumosudil-WC: indivíduos randomizados para belumosudil mais indivíduos randomizados para BSC e que passam para o tratamento com belumosudil
- BSC-NC: indivíduos randomizados para BSC e que passam para o tratamento com belumosudil, mas têm dados censurados na data do cruzamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Pulmonary Associates, PA
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, PA
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Georgia
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Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
- Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- PulmonIx, LLC
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito tinha que atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para o estudo:
- Indivíduos adultos do sexo masculino e mulheres pós-menopáusicas/esterilizadas cirurgicamente com pelo menos 18 anos de idade (se mulher, foi esterilizada cirurgicamente [isto é, histerectomia total ou salpingo-ooforectomia bilateral]).
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- Diagnóstico de FPI dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, comprovado de acordo com os critérios da conferência de consenso da American Thoracic Society/European Respiratory Society, com biópsia pulmonar cirúrgica. Na ausência de biópsia pulmonar cirúrgica, tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) compatível com pneumonite intersticial usual.
- Saturação de oxigênio do oxímetro de pulso em estado de repouso (SpO2) ≥ 88% com ou sem oxigênio suplementar, capacidade vital forçada % (FVC%) ≥ 50% do valor normal previsto e capacidade de difusão (no pulmão) de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 30% valor normal previsto na linha de base.
Homens com parceiros em idade fértil dispostos a usar 2 métodos de contracepção clinicamente aceitáveis durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui:
- Dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira
- Doses estáveis de contracepção hormonal por ≥ 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais 1 método de barreira
- 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes eram preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis contendo uma substância química para matar o esperma)
- Vasectomia.
Têm função adequada da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm^3
- Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/L
- Plaquetas > 100.000/mm^3
- Disposto a concluir todas as medições e avaliações do estudo em conformidade com o protocolo
- Recebeu pirfenidona e/ou nintedanibe ou ofereceu ambos os tratamentos (com a última dose administrada pelo menos 1 mês antes do início esperado da dosagem do medicamento em estudo). Se um ou ambos os tratamentos com pirfenidona e nintedanibe não foram administrados, então a documentação de que ambos os tratamentos foram oferecidos ao sujeito deve ter sido documentada.
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atendesse a qualquer um dos seguintes critérios era inelegível para o estudo:
- Doença pulmonar intersticial causada por outras condições que não a FPI
- Doença grave concomitante limitando a expectativa de vida (< 1 ano)
- DLCO < 30% previsto
- Volume residual (VR) ≥ 120% previsto
- Doença pulmonar obstrutiva: Volume expiratório forçado em 1 segundo (relação VEF1/CVF < 0,70)
- Melhora sustentada documentada da condição de IPF do sujeito até 12 meses antes da entrada no estudo com ou sem terapia específica para IPF
- Infecção pulmonar ou infecção do trato respiratório superior (URTI) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Comprometimento agudo ou crônico (exceto dispneia) limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, testes de função pulmonar [PFTs])
- Insuficiência cardíaca crônica com Classe III/IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 25%
- Insuficiência hepática moderada a grave (ou seja, Child-Pugh Classe B ou C)
- Depuração estimada de creatinina < 30 mL/min
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,0 * limite superior do normal (LSN)
- Hb < 75% do limite inferior do normal
- Pressão arterial sistólica < 100 mmHg
- Mulher grávida ou amamentando
- Homens cuja parceira está grávida ou amamentando
- Dependência atual de drogas ou álcool
Tratamento crônico com os seguintes medicamentos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e durante o estudo:
- Drogas imunossupressoras ou citotóxicas, incluindo ciclofosfamida e azatioprina
- Drogas antifibróticas, incluindo pirfenidona, nintedanibe, D-penicilamina, colchicina, bloqueadores alfa do fator de necrose tumoral, imatinibe e interferon-γ
- Uso crônico de N-acetilcisteína prescrita para FPI (> 600 mg/dia)
- Anticoagulantes orais prescritos para FPI
- Tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo com ciclosporina A ou tacrolimus, everolimus ou sirolimus (calcineurina ou alvo mamífero dos inibidores da rapamicina)
- Exposição prévia a belumosudil ou alergia/sensibilidade conhecida a belumosudil ou qualquer outro inibidor de proteína quinase 2 (ROCK2) associado a Rho
- Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Tomar um medicamento com potencial para prolongamento do intervalo QTc
- Tomando um substrato sensível a drogas de enzimas CYP
- Tomando um forte indutor de CYP3A4
- Consumiu um medicamento fitoterápico (por exemplo, erva de São João) ou toranja/suco de toranja nos 14 dias anteriores à visita do dia 1 da semana 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Belumosudil-R
Os indivíduos recebem dois comprimidos de 200 mg de belumosudil (400 mg) PO QD por 24 semanas. Os indivíduos também podem continuar o tratamento com belumosudil 400 mg PO QD após 24 semanas. Nenhum indivíduo pode receber mais de 96 semanas de tratamento com belumosudil |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: BSC-R
Os indivíduos recebem os melhores cuidados de suporte conforme determinado pelo médico.
Os indivíduos podem passar posteriormente para o tratamento com belumosudil 400 mg PO QD.
Nenhum sujeito pode receber mais de 96 semanas de tratamento com belumosudil.
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Tratamento/medicamento conforme determinado pelo médico prescritor de cada sujeito
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: Alterações médias na CVF desde o início até a semana 24
Prazo: 24 semanas
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Alterações na capacidade vital forçada média (FVC) desde a linha de base na semana 24.
CVF normal-- Homens saudáveis de 20 a 60 anos: 4,75 a 5,5 L; mulheres saudáveis de 20 a 60 anos: 3,25 a 3,75 L
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24 semanas
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Eficácia: Mudanças médias em FVC% previstas a partir da linha de base na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Alterações na % média da capacidade vital forçada (FVC) prevista a partir da linha de base na semana 24. CVF% normal: 80% a 120% |
24 semanas
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Segurança: porcentagens de indivíduos com TEAEs não graves e relação com o tratamento do estudo
Prazo: Até 96 semanas (Semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil. Os indivíduos randomizados para BSC tiveram a opção de cruzar em 24 semanas.
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Porcentagem de indivíduos com TEAEs não graves por relação ao tratamento com belumosudil, BSC ou belumosudil e BSC. A gravidade dos TEAEs foi medida usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 22.1 (Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = fatal). |
Até 96 semanas (Semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil. Os indivíduos randomizados para BSC tiveram a opção de cruzar em 24 semanas.
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Segurança: porcentagens de indivíduos com SAEs relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Até 96 semanas (Semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil. Indivíduos randomizados para BSC e cruzamento também até 24 semanas de BSC.
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Porcentagem de indivíduos com TEAEs graves por relação ao tratamento com belumosudil e/ou BSC. Os investigadores avaliaram se os eventos estavam relacionados ao tratamento como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados. |
Até 96 semanas (Semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil. Indivíduos randomizados para BSC e cruzamento também até 24 semanas de BSC.
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Segurança: porcentagens de indivíduos com TEAEs levando à descontinuação do tratamento com belumosudil
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil
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Porcentagem de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) que levaram os indivíduos a descontinuar o tratamento. Os investigadores avaliaram se os TEAEs que levaram à descontinuação estavam relacionados ao medicamento do estudo (possivelmente, provavelmente ou definitivamente), belumosudil 400 mg PO QD. |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96) de tratamento com belumosudil
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Segurança: Porcentagens de Sujeitos com Mortes Relacionadas ao Tratamento do Estudo
Prazo: Até 96 semanas (Semanas 24, 8 e 96) de tratamento com belumosudil. Os indivíduos randomizados para BSC também tiveram a opção de passar para o tratamento com belumosudil em 24 semanas.
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Porcentagem de indivíduos com óbitos por relação ao tratamento com belumosudil, BSC ou belumosudil e BSC. Os investigadores avaliaram se os eventos estavam relacionados ao tratamento como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados. |
Até 96 semanas (Semanas 24, 8 e 96) de tratamento com belumosudil. Os indivíduos randomizados para BSC também tiveram a opção de passar para o tratamento com belumosudil em 24 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Mudanças médias na CVF a partir da linha de base na semana 24 por estágio GAP e pelo uso de pirfenidona ou nintedanibe--
Prazo: 24 semanas
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Alterações nas Capacidades Vitais Forçadas (FVC) médias na Semana 24 por Sexo/Idade/Estágio Fisiologia (GAP) e pelo uso anterior de pirfenidona e/ou nintedanibe antes do estudo para Belumosudil-WC em comparação com BSC-NC. CVF normal - Homens saudáveis de 20 a 60 anos: 4,75 a 5,5 L; famílias saudáveis de 20 a 60 anos: 3,25 a 3,75 L O GAP é medido por pontos da seguinte forma: (G) Sexo: Feminino = 0 pontos; Masculino = 1 ponto (A) Idade: ≤ 60 anos = 0 ponto; 61-65 anos = 1 ponto; > 65 anos = 2 pontos (P) Fisiologia:
Estágio GAP:
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24 semanas
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Eficácia: Alterações médias na CVF desde o início na Semana 48, Semana 96 e EOT
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Alterações na média da Capacidade Vital Forçada (FVC) da linha de base nas semanas 48 e 96, e FVC normal ao final do tratamento (EOT): Homens saudáveis de 20 a 60 anos: 4,75 a 5,25 L; mulheres saudáveis de 20 a 60 anos: 3,25 a 3,75 L
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Alteração média na relação média FEV1/FVC desde o início nas semanas 24, 48 e 96 e EOT
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Alteração na proporção média do Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) dividido pela Capacidade Vital Forçada (FVC) na Semana 24, Semana 48, Semana 96 e Final do Tratamento (EOT) VEF1 Normal: 80% a 120 % FEV1/FVC = Dentro de 5% da relação prevista
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Alterações médias em FVC% previstas na semana 24 por estágio GAP e pelo uso de pirfenidona ou nintedanibe -
Prazo: 24 semanas
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Alterações na % média das capacidades vitais forçadas (FVC) previstas na semana 24 por sexo/idade/estágio de fisiologia (GAP) e pelo uso anterior de pirfenidona e/ou nintedanibe antes do estudo para Belumosudil-WC em comparação com BSC-NC. O GAP é medido por pontos da seguinte forma: (G) Sexo: Feminino = 0 pontos; Masculino = 1 ponto (A) Idade: ≤ 60 anos = 0 ponto; 61-65 anos = 1 ponto; > 65 anos = 2 pontos (P) Fisiologia:
Estágio GAP:
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24 semanas
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Eficácia: porcentagens de indivíduos com redução ≥ 5% na % de CVF prevista a partir da linha de base nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Porcentagem de indivíduos que exibem pelo menos 5% de diminuição na capacidade vital forçada (FVC)% prevista a partir da linha de base na semana 24, na semana 48 e na semana 96
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Porcentagem de Indivíduos com Redução ≥ 10% em FVC% Previsto nas Semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Porcentagem de indivíduos que exibiram pelo menos uma diminuição de 10% na capacidade vital forçada (FVC) % prevista a partir da linha de base na semana 24, na semana 48 e na semana 96
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Mudança média em 6MWD nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A mudança média na distância de caminhada de 6 milhas (6MWD), ou seja, a distância que um sujeito pode caminhar em 6 minutos, desde a linha de base até a semana 24, até a semana 48 e até a semana 96. Mudança positiva = melhoria; mudança negativa = piora |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: porcentagens de indivíduos com melhoria ≥ 50 metros em 6MWD nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A porcentagem de indivíduos que tiveram uma melhora de pelo menos 50 metros na Distância de Caminhada de 6 milhas (6MWD), ou seja, a distância que um indivíduo pode caminhar em 6 minutos, desde a linha de base até a Semana 24, Semana 48 e Semana 96.
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Alterações Médias em DLCO (%) nas Semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A capacidade de difusão do dióxido de carbono (DLCO) é uma medida da condutância da transferência de gás do gás inspirado para os glóbulos vermelhos. A DLCO normal é > 75% do previsto até 140%. A gravidade é geralmente classificada como:
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: porcentagens de indivíduos com alteração desde a linha de base em DLCO (%) ≤ -15% nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Porcentagem do número de indivíduos que exibem menos de -15% de diminuição na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO), medida como % da linha de base na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 A capacidade de difusão do dióxido de carbono (DLCO) é uma medida da condutância da transferência de gás do gás inspirado para os glóbulos vermelhos. A DLCO normal é > 75% do previsto até 140%. A gravidade é geralmente classificada como:
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Alterações Médias na Pontuação Total de Fibrose Pulmonar, por TCAR, Desde a Linha de Base nas Semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A alteração na pontuação média de fibrose pulmonar total desde a linha de base nas semanas 24, 48 e 96. Medições usando tomografia computadorizada quantitativa de alta resolução (TCAR) e incluem (1) extensão da anormalidade fibrótica; (2) pontuação de fibrose; (3) opacidade em vidro fosco; (4) pontuação em favo de mel; (5) curtose da intensidade do voxel pulmonar; (6) assimetria da intensidade do voxel pulmonar; (7) desvio padrão do voxel; (8) Volume pulmonar total por TC; (9) pulmão normal; (10) pontuação reticular; e (11) avaliação da alteração em varreduras sequenciais. A pontuação Quantitative Lung Fibrosis (QLF) mede a extensão dos padrões reticulares com distorção arquitetônica devido à fibrose usando um classificador de máquina de vetor de suporte. Faixa: 0 a 100. Pontuações mais altas implicam maior comprometimento. |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: alterações categóricas na fibrose pulmonar conforme observadas por varreduras sequenciais da avaliação visual do radiologista, a partir da linha de base nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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As alterações categóricas da fibrose pulmonar usando avaliações visuais subjetivas por radiologistas de varreduras sequenciais na linha de base, Semana 24, Semana 48 e Semana 96.
As mudanças foram categorizadas como: (1) muito melhor; (2) ligeiramente melhor; (3) mesmo; (4) ligeiramente pior; e (5) muito pior.
Essa categorização é simplificada como Melhor (Muito ou Pouco); Mesmo; e Pior (Pouco ou Muito).
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Alterações na pontuação média de fibrose pulmonar DTA, por avaliação visual do radiologista, desde a linha de base nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A alteração na pontuação média da Fibrose Pulmonar da Análise de Textura Orientada por Dados (DTA) usando varreduras sequenciais das Leituras Visuais do Radiologista desde a linha de base até as Semanas 24, 48 e 96.
A alteração na pontuação média de DTA Lung Fibrosis foi medida usando varreduras sequenciais de leituras visuais do radiologista desde a linha de base nas semanas 24, 48 e 96.
O escore de fibrose DTA foi calculado como o número de regiões de interesse (ROIs) classificadas como fibróticas dividido pelo número total de ROIs amostradas do volume de segmentação pulmonar.
A pontuação de fibrose DTA variou de 0 a 100%, onde pontuações mais altas indicavam piora da doença.
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Probabilidade livre de eventos de exacerbação aguda de FPI
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A exacerbação aguda da FPI foi definida pelos seguintes sintomas dentro de 1 mês que não poderiam ser explicados por outras razões: (1) dispneia agravada; (2) anormalidade pulmonar intersticial torácica recentemente descoberta (por radiografia ou TCAR); (3) SpO2 diminui para < 88%. Exacerbação aguda foi diagnosticada se os itens #1 e #2 estivessem presentes ou se os itens #1 e #3 estivessem presentes e os seguintes EAs não ocorressem: (A) qualquer EA com o Termo Preferencial contendo a palavra "infecção" ou "insuficiência cardíaca "; (B) embolia pulmonar; (C) pneumotórax. |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Probabilidade livre de eventos de progressão da FPI
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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A progressão da exacerbação da FPI foi definida como a probabilidade de um indivíduo apresentar tempo de FPI desde o início até qualquer um dos seguintes: (1) probabilidade da primeira hospitalização relacionada à respiração; (2) probabilidade de morte respiratória; declínio absoluto em FVC% Valor previsto de ≥ 10% vs. FVC %; probabilidade do valor predito registrado na linha de base; e (4) probabilidade de declínio absoluto na DLCO, ajustada para hemoglobina (Hb), Percentagem do valor previsto de ≥ 15% vs. DLCO na linha de base.
Indivíduos randomizados para e receberam BSC foram censurados no cruzamento.
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Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: probabilidade livre de eventos da primeira hospitalização relacionada à respiração
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Probabilidade de primeira hospitalização relacionada definida como qualquer EA em que o termo do grupo de alto nível continha os termos "respiratório" e o EA resultou em hospitalização. Os indivíduos randomizados e receberam BSC foram censurados no crossover. Nota: As taxas de risco para Belumosudil-R vs. BSC-NC e para Belumosudil-WC vs. BSC-NC não foram calculáveis. |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Probabilidade livre de eventos de morte relacionada à respiração
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Probabilidade de morte relacionada à respiração, definida como qualquer EA em que o termo do grupo de alto nível continha o termo "respiratório" e o EA resultou em morte. Indivíduos randomizados para e que receberam BSC foram censurados no cruzamento. |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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Eficácia: Mudanças médias no SGRQ desde a linha de base nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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O Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) é um instrumento específico da doença projetado para medir o impacto na saúde geral, na vida diária e no bem-estar percebido em indivíduos com doença obstrutiva das vias aéreas, consistindo em 2 partes: (1) componente de sintomas (frequência e gravidade) com recordatório de 3 meses; e (2) atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar. Componentes de impacto (funcionamento social, distúrbios psicológicos resultantes de doenças das vias aéreas) referem-se ao estado atual como recordação. As alterações foram avaliadas desde o início na Semana 24, na Semana 48 e na Semana 96. As pontuações do SGRQ variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maiores limitações. Com base em dados empíricos e entrevistas com sujeitos, uma pontuação média de mudança de 4 unidades está associada a tratamento ligeiramente eficaz, 8 unidades para mudança moderadamente eficaz e 12 unidades para tratamento muito eficaz |
Até 96 semanas (semanas 24, 48 e 96)
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- KD025-207
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