Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tvådelad, öppen fas 2-studie och crossover-studie av Belumosudil för behandling av idiopatisk lungfibros

6 september 2022 uppdaterad av: Kadmon Corporation, LLC

En randomiserad, fas 2, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, toleransen och aktiviteten hos Belumosudil hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)

Denna fas 2-studie ska genomföras för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten hos 400 mg belumosudil oralt (PO) en gång dagligen (QD) jämfört med Best Supportive Care (BSC) hos manliga och postmenopausala/kirurgiskt steriliserade kvinnliga försökspersoner med Idiopatisk lungfibros (IPF). De primära målen är att utvärdera:

  • Förändring i Forcerad Vital Capacity (FVC) från baslinjen till 24 veckor efter dosering med belumosudil 400 mg PO QD hos patienter med IPF jämfört med BSC
  • Säkerhet och tolerabilitet för belumosudil 400 mg PO QD vid administrering i 24 veckor till patienter med IPF jämfört med BSC

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie KD025-207 är en fas 2, randomiserad, 2-delad, öppen, crossover-studie i försökspersoner med IPF.

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten av 400 mg belumosudil administrerat oralt (PO) varje dag (QD) jämfört med Best Standard of Care (BSC) hos patienter med IPF som tidigare har behandlats med eller avböjt behandling med pirfenidon eller nintedanib.

De primära målen är att utvärdera förändringen i Forcerad Vital Capacity (FVC) och säkerheten och tolerabiliteten från baseline till 24 veckor hos patienter med IPF efter dosering med belumosudil 400 mg PO QD jämfört med BSC.

Del 1: Randomiserad, Open-label i 24 veckor

Ungefär 81 kvalificerade försökspersoner med IPF ska registreras, på 10 till 15 platser, och randomiseras i ett 2:1-förhållande (belumosudil:BSC) till 1 av följande 2 grupper:

  • Belumosudil-R (undersökningsgrupp): Belumosudil 400 mg PO QD i 24 veckor
  • BSC-R (Kontrollgrupp): BSC i 24 veckor

Studieplanen är att 54 försökspersoner ska ingå i Belumosudil-R-behandlingsgruppen och 27 försökspersoner i BSC-R-behandlingsgruppen. Denna provstorlek ger över 90 % kraft vid den 2-sidiga signifikansnivån 0,05 för att upptäcka en 20 % skillnad mellan behandlingsgrupperna efter 24 veckor i procentuell förändring från baslinjen i FVC under antagande av en standardavvikelse (SD) i procentuell förändring från baslinjen i FVC på 17 %. Urvalsstorleken på 54 försökspersoner som fick belumosudil ger över 90 % sannolikhet att ≥ 1 försöksperson i studien upplevde en AE som hade en underliggande frekvens på ≥ 5 %.

Del 2: Fortsättning av Belumosudil-terapi eller övergång till Belumosudil-terapi Patienter i Belumosudil-R-gruppen som fullföljer 24 veckors behandling med belumosudil 400 mg PO QD har möjlighet att fortsätta behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD upp till ytterligare 72 veckor det finns inga säkerhetssignaler och om kliniska framsteg fortsätter. Ingen patient i Belumosudil-R-gruppen ska tillåtas att få behandling med belumosudil längre än totalt 96 veckor.

Försökspersoner i kontrollgruppen BSC-R som fullföljer 24 veckors BSC har möjlighet att gå över till behandling med belumosudil 400 mg PO QD i upp till 96 veckor om det inte finns några säkerhetssignaler och om kliniska framsteg fortsätter. Ingen patient i kontrollgruppen BSC-R ska tillåtas att få belumosudil 400 mg PO QD-behandling längre än 96 veckor.

Uppföljningsperiod:

Uppföljningsbesök ska ske 30 dagar (± 3 dagar) efter den sista dosen belumosudil under vilka försökspersonerna ska genomgå säkerhetsbedömningar. (Ett uppföljningsbesök är inte nödvändigt för försökspersoner som får BSC.)

Studietid för enskilda ämnen:

  1. Försökspersoner randomiserade till belumosudil: totalt upp till 104 veckor (4 veckors screening, 96 veckors behandling med belumosudil och 4 veckors uppföljning)
  2. Försöksperson randomiserat till BSC: totalt upp till 128 veckor (4 veckors screening; upp till 24 veckors behandling med BSC, 96 veckors behandling med belumosudil och 4 veckors uppföljning)

Effektbedömningar

  • FVC
  • FVC % förutspått
  • 6 minuters gångavstånd (6MWD)
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO)
  • Lungfibros (av HRCT och radiologs visuella bedömningar)
  • Dags för akut exacerbation
  • Dags för utveckling av IPF
  • Dags för andningsrelaterad sjukhusvistelse
  • Dags för andningsrelaterad död
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Biomarkörbedömningar

  • Matrix Metalloproteinas-7 (MMP7)
  • Chemokine Ligand 18 (CCL18)
  • Surfactant Protein-D (SPD)

Säkerhetsbedömningar

  • Biverkning (AE)
  • Allvarlig biverkning (SAE)
  • Fysisk undersökning (PE)
  • Vitala tecken (VS)
  • Kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, kemi och urinanalys)
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Orsak till att behandlingen avbryts på grund av toxicitet

Analyser

Effekt och säkerhet ska analyseras i slutet av del 1 (vecka 24) och för hela behandlingsperioden (del 1 och 2). Analyser av studieämnen ska grupperas och definieras enligt följande:

  • Belumosudil-R: försökspersoner randomiserade till belumosudil
  • BSC-R: försökspersoner randomiserade till BSC
  • Belumosudil-WC: försökspersoner randomiserade till belumosudil plus försökspersoner randomiserade till BSC och som går över till behandling med belumosudil
  • BSC-NC: försökspersoner som randomiserats till BSC och som går över till behandling med belumosudil men har data censurerade vid övergångsdatum

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Förenta staterna, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
        • PulmonIx, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En försöksperson måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till studien:

  1. Vuxna manliga och postmenopausala/kirurgiskt steriliserade kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla (om kvinnliga, steriliserades kirurgiskt [d.v.s. total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi]).
  2. Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
  3. IPF-diagnos inom 5 år innan studiestart, bevisad enligt American Thoracic Society/European Respiratory Society konsensuskonferenskriterier, med kirurgisk lungbiopsi. I avsaknad av en kirurgisk lungbiopsi, högupplöst datortomografi (HRCT) förenlig med vanlig interstitiell pneumonit.
  4. Vilotillstånd pulsoximeter syremättnad (SpO2) ≥ 88 % med eller utan extra syre, Forced Vital Capacity % (FVC %) ≥ 50 % normalt förutsagt värde och diffusionskapacitet (i lungan) av kolmonoxid (DLCO) ≥ 30 % normalt förutsagt värde vid baslinjen.

  5. Män med partners i fertil ålder som är villiga att använda 2 medicinskt acceptabla preventivmetoder under prövningen och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar:

    1. Intrauterin enhet plus 1 barriärmetod
    2. Stabila doser av hormonellt preventivmedel i ≥ 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus 1 barriärmetod
    3. 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder var manliga eller kvinnliga kondomer, membran och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier)
    4. Vasektomi.

  6. Ha tillräcklig benmärgsfunktion:

    1. Absolut antal neutrofiler > 1500/mm^3
    2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/L
    3. Blodplättar > 100 000/mm^3
  7. Villig att genomföra alla studiemätningar och bedömningar i enlighet med protokoll
  8. Hade antingen fått pirfenidon och/eller nintedanib eller erbjudit båda behandlingarna (med sista dosen administrerad minst 1 månad före förväntad start av studieläkemedelsdosering). Om någon eller båda behandlingarna med pirfenidon och nintedanib inte hade givits, måste dokumentation av att patienten erbjöds båda behandlingarna ha dokumenterats.

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyllde något av följande kriterier var inte kvalificerad för studien:

  1. Interstitiell lungsjukdom orsakad av andra tillstånd än IPF
  2. Allvarlig samtidig sjukdom som begränsar den förväntade livslängden (< 1 år)
  3. DLCO < 30 % förutspått
  4. Restvolym (RV) ≥ 120 % förutspått
  5. Obstruktiv lungsjukdom: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1/FVC-förhållande < 0,70)
  6. Dokumenterad varaktig förbättring av patientens IPF-tillstånd upp till 12 månader före studiestart med eller utan IPF-specifik terapi
  7. Lunginfektion eller övre luftvägsinfektion (URTI) inom 4 veckor innan studiestart
  8. Akut eller kronisk funktionsnedsättning (annat än dyspné) som begränsar förmågan att uppfylla studiekraven (t.ex. lungfunktionstester [PFT])
  9. Kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association klass III/IV eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion < 25 %
  10. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (d.v.s. Child-Pugh klass B eller C)
  11. Beräknad kreatininclearance < 30 ml/min
  12. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,0 * övre normalgräns (ULN)
  13. Hb < 75 % av den nedre normalgränsen
  14. Systoliskt blodtryck < 100 mmHg
  15. Gravid eller ammande kvinnlig subjekt
  16. Män vars partner är gravid eller ammar
  17. Aktuellt drog- eller alkoholberoende

  18. Kronisk behandling med följande läkemedel inom 4 veckor efter studiestart och under studien:

    1. Immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel inklusive cyklofosfamid och azatioprin
    2. Antifibrotiska läkemedel inklusive pirfenidon, nintedanib, D-penicillamin, kolchicin, tumörnekrosfaktor-alfa-blockerare, imatinib och interferon-γ
    3. Kronisk användning av N-acetylcystein ordinerat för IPF (> 600 mg/dag)
    4. Orala antikoagulantia förskrivna för IPF
  19. Behandling med endotelinreceptorantagonister inom 4 veckor innan studiestart
  20. Systemisk behandling inom 4 veckor innan studiestart med ciklosporin A eller takrolimus, everolimus eller sirolimus (kalcineurin eller däggdjursmål för rapamycinhämmare)
  21. Tidigare exponering för belumosudil eller känd allergi/känslighet mot belumosudil eller någon annan Rho-associerad proteinkinas 2 (ROCK2)-hämmare
  22. Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel inom 4 veckor innan studiestart
  23. Att ta ett läkemedel med risk för QTc-förlängning
  24. Att ta ett läkemedelskänsligt substrat av CYP-enzymer
  25. Att ta en stark inducerare av CYP3A4
  26. Hade konsumerat ett växtbaserat läkemedel (t.ex. johannesört) eller grapefrukt/grapefruktjuice inom 14 dagar före besöket vecka 1 dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belumosudil-R

Försökspersoner får två 200 mg tabletter belumosudil (400 mg) PO QD under 24 veckor. Patienter kan också fortsätta behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD efter 24 veckor.

Ingen patient får få mer än 96 veckors behandling med belumosudil
Läkemedel: Belumosudil
Andra namn:
  • SLx-2119
  • KD025
Aktiv komparator: BSC-R
Försökspersoner får bästa stödjande vård enligt läkarens beslut. Patienter kan senare gå över till behandling med belumosudil 400 mg PO QD. Ingen patient får få mer än 96 veckors behandling med belumosudil.
Övrig: BSC
Behandling/läkemedel som bestäms av varje individs förskrivande läkare
Andra namn:
  • Bästa vårdstandard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Genomsnittliga förändringar i FVC från baslinje till vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i den genomsnittliga forcerade vitalkapaciteten (FVC) från baslinjen vid vecka 24. Normal FVC-- Friska män 20 till 60 år: 4,75 till 5,5 L; friska kvinnor 20 till 60 år: 3,25 till 3,75 L
24 veckor
Effekt: Genomsnittliga förändringar i FVC % förutspått från baslinjen vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor

Förändringar i medelvärdet för Forcerad Vital Capacity (FVC) % Förutspått från baslinjen vid vecka 24.

Normal FVC %: 80 % till 120 %
24 veckor
Säkerhet: Procentandelar av försökspersoner med icke-allvarliga TEAE och samband med studiebehandling
Tidsram: Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner som randomiserades till BSC hade möjlighet att gå över efter 24 veckor.

Procentandel av försökspersoner med icke-allvarliga TEAEs efter relation till behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil och BSC.

Svårighetsgraden av TEAE mättes med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 22.1 (Grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = dödlig).
Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner som randomiserades till BSC hade möjlighet att gå över efter 24 veckor.
Säkerhet: Procentandelar av försökspersoner med SAE relaterade till studiebehandling
Tidsram: Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner randomiserade till BSC och korsade även upp till 24 veckors BSC.

Procentandel av patienter med allvarliga TEAEs i förhållande till behandling med belumosudil och/eller BSC.

Utredarna bedömde om händelser var relaterade till behandling som möjligen, troligen eller definitivt relaterade.
Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner randomiserade till BSC och korsade även upp till 24 veckors BSC.
Säkerhet: Procentandelar av patienter med TEAE som leder till att behandlingen med Belumosudil avbryts
Tidsram: Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil

Procentandel av patienter med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som leder till att patienter avbryter behandlingen.

Utredarna bedömde om TEAE som ledde till utsättande av behandlingen var relaterade till studieläkemedlet (möjligen, troligtvis eller definitivt), belumosudil 400 mg PO QD.
Upp till 96 veckors (vecka 24, 48 och 96) behandling med belumosudil
Säkerhet: Procentandelar av försökspersoner med dödsfall relaterade till studiebehandling
Tidsram: Upp till 96 veckors (vecka 24, 8 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner randomiserade till BSC hade också möjlighet att gå över till behandling med belumosudil vid 24 veckor.

Andel försökspersoner med dödsfall i förhållande till behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil och BSC.

Utredarna bedömde om händelser var relaterade till behandling som möjligen, troligen eller definitivt relaterade.
Upp till 96 veckors (vecka 24, 8 och 96) behandling med belumosudil. Försökspersoner randomiserade till BSC hade också möjlighet att gå över till behandling med belumosudil vid 24 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Genomsnittliga förändringar i FVC från baslinjen vid vecka 24 av GAP-stadiet och genom användning av Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsram: 24 veckor

Förändringar i den genomsnittliga forcerade vitala kapaciteten (FVC) vid vecka 24 efter kön/ålder/fysiologi (GAP) och genom tidigare användning av pirfenidon och/eller nintedanib före studien för Belumosudil-WC jämfört med BSC-NC.

Normal FVC - Friska män 20 till 60 år: 4,75 till 5,5 L; friska familjer 20 till 60 år: 3,25 till 3,75 L

GAP mäts med poäng enligt följande:

(G) Kön: Kvinna = 0 poäng; Man = 1 poäng (A) Ålder: ≤ 60 år = 0 poäng; 61-65 år = 1 poäng; > 65 år = 2 poäng (P) Fysiologi:

  • FVC % Förutspått: > 75 % = 0 poäng; 50-75% = 1 poäng; ≤ 50 % = 2 poäng
  • DLCO% (diffuserande lungkapacitet av kolmonoxid i % förutspått) Förutspått: > 55% = 0 poäng; 36-55 % = 1 poäng, ≤ 35 % = 2 poäng; kan inte prestera = 3 poäng

GAP-stadium:

  • Steg I Index = 0 till 3 poäng
  • Steg II Index = 4 till 5 poäng
  • Steg III Index = 6 till 8 poäng
24 veckor
Effekt: Genomsnittliga förändringar i FVC från baslinjen vid vecka 48, vecka 96 och EOT
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Förändringar i den genomsnittliga forcerade vitalkapaciteten (FVC) från baslinjen vid veckorna 48 och 96, och End-of-Treatment (EOT) Normal FVC: Friska män 20 till 60 år: 4,75 till 5,25 L; friska kvinnor 20 till 60 år: 3,25 till 3,75 L
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Genomsnittlig förändring i genomsnittlig FEV1/FVC-kvot från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96 och EOT
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Förändring i medelkvoten för Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) dividerat med Forced Vital Capacity (FVC) vid vecka 24, vecka 48, vecka 96 och End-of-Treatment (EOT) Normal FEV1: 80 % till 120 % FEV1/FVC = Inom 5 % av förutsagt förhållande
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Genomsnittliga förändringar i FVC % förutspått vecka 24 av GAP-stadiet och genom användning av Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsram: 24 veckor

Förändringar i den genomsnittliga forcerade vitala kapaciteten (FVC) % Förutspådd vecka 24 efter kön/ålder/fysiologi (GAP) och av tidigare användning av pirfenidon och/eller nintedanib före studien för Belumosudil-WC jämfört med BSC-NC.

GAP mäts med poäng enligt följande:

(G) Kön: Kvinna = 0 poäng; Man = 1 poäng (A) Ålder: ≤ 60 år = 0 poäng; 61-65 år = 1 poäng; > 65 år = 2 poäng (P) Fysiologi:

  • FVC % Förutspått: > 75 % = 0 poäng; 50-75% = 1 poäng; ≤ 50 % = 2 poäng
  • DLCO% (diffuserande lungkapacitet av kolmonoxid i % förutspått) Förutspått: > 55% = 0 poäng; 36-55 % = 1 poäng, ≤ 35 % = 2 poäng; kan inte prestera = 3 poäng

GAP-stadium:

  • Steg I = 0 till 3 poäng
  • Steg II = 4 till 5 poäng
  • Steg III = 6 till 8 poäng
24 veckor
Effekt: Procentandel av försökspersoner med minskning ≥ 5 % i FVC % förutspått från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Andel av försökspersoner som uppvisar minst 5 % minskning i Forcerad Vital Capacity (FVC) % Förutspått från baslinjen vid vecka 24, vid vecka 48 och vid vecka 96
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Procentandel av försökspersoner med minskning ≥ 10 % i FVC % förutspått vid vecka 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Andel av försökspersoner som uppvisade minst 10 % minskning i Forcerad Vital Capacity (FVC) % Förutspått från baslinjen vid vecka 24, vid vecka 48 och vid vecka 96
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Genomsnittlig förändring i 6MWD vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Den genomsnittliga förändringen i 6-mile Walking Distance (6MWD), det vill säga avståndet som en person kan gå på 6 minuter, från baslinjen till vecka 24, till vecka 48 och till vecka 96.

Positiv förändring = förbättring; negativ förändring = försämring
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Procentandelar av försökspersoner med ≥ 50 meters förbättring i 6MWD vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Procentandelen av försökspersoner som har en förbättring på minst 50 meter i 6-mile Walking Distance (6MWD), d.v.s. avståndet som ett försöksperson kan gå på 6 minuter, från baslinjen till vecka 24, vecka 48 och vecka 96.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Genomsnittliga förändringar i DLCO (%) vid vecka 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Diffusionskapaciteten för koldioxid (DLCO) är ett mått på konduktansen av gasöverföring från inandad gas till de röda blodkropparna.

Normal DLCO är > 75 % av förväntad upp till 140 %. Allvarligheten bedöms vanligtvis som:

  • Mild: 60 % till nedre normalgräns
  • Måttlig: 40 % till 60 %
  • Svår: < 40 %
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Procentandelar av försökspersoner med förändring från baslinjen i DLCO (%) ≤ -15 % vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Procentandel av antalet försökspersoner som uppvisar mindre än -15 % minskning i diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLCO), mätt som % från baslinjen vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96

Diffusionskapaciteten för koldioxid (DLCO) är ett mått på konduktansen av gasöverföring från inandad gas till de röda blodkropparna.

Normal DLCO är > 75 % av förväntad upp till 140 %. Allvarligheten bedöms vanligtvis som:

  • Mild: 60 % till nedre normalgräns
  • Måttlig: 40 % till 60 %
  • Svår: < 40 %
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Genomsnittliga förändringar i total lungfibros-poäng, av HRCT, från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Förändringen i total lungfibros medelvärde från baslinjen vid vecka 24, 48 och 96. Mätningar med hjälp av kvantitativ högupplöst datortomografi (HRCT) och inkluderar (1) omfattningen av fibrotisk abnormitet; (2) fibrospoäng; (3) opacitet för slipat glas; (4) honeycombing poäng; (5) kurtos av lungvoxelintensitet; (6) skevhet i lungvoxelintensitet; (7) standardavvikelse för voxel; (8) CT total lungvolym; (9) normal lunga; (10) retikulär poäng; och (11) utvärdering av förändring på sekventiella skanningar.

Den kvantitativa lungfibros-poängen (QLF) mäter omfattningen av retikulära mönster med arkitektonisk distorsion på grund av fibros med hjälp av en stödvektormaskinklassificerare. Område: 0 till 100. Högre poäng innebär större försämring.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effektivitet: Kategoriska förändringar i lungfibros som observerats av sekventiella skanningar av radiologs visuella bedömning, från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
De kategoriska förändringarna av lungfibros med hjälp av subjektiva visuella bedömningar av radiologer från sekventiella skanningar vid baslinjen, vecka 24, vecka 48 och vecka 96. Förändringar kategoriserades som: (1) mycket bättre; (2) något bättre; (3) samma; (4) något sämre; och (5) mycket värre. Denna kategorisering är förenklad som Bättre (mycket eller något); Samma; och värre (lite eller mycket).
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: förändringar i medelvärde för DTA lungfibrosresultat, av visuell bedömning av radiolog, från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Förändringen i Datadriven Texture Analysis (DTA) lungfibros medelpoäng med sekventiella skanningar från radiologens visuella avläsningar från baslinjen till veckorna 24, 48 och 96. Förändringen i medelpoäng för DTA-lungfibros mättes med hjälp av sekventiella skanningar från Radiologist's Visual Reads från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96. DTA fibros-poäng beräknades som antalet regioner av intresse (ROI) klassificerade som fibrotiska dividerat med det totala antalet ROI-prov från lungsegmenteringsvolymen. DTA fibros-poängen varierade från 0 - 100 %, där högre poäng tydde på försämring av sjukdomen.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Händelsefri sannolikhet för akut exacerbation av IPF
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Akut exacerbation av IPF definierades av följande symtom inom 1 månad som inte kunde förklaras av andra orsaker: (1) förvärrad dyspné; (2) nyupptäckt interstitiell lungabnormalitet i bröstet (genom röntgenbild eller HRCT); (3) SpO2-minskning till < 88 %.

Akut exacerbation diagnostiserades om objekt #1 och #2 var närvarande eller om objekt #1 och #3 fanns och följande AE ​​inte inträffade: (A) någon AE med den föredragna termen som innehåller ordet "infektion" eller "hjärtsvikt "; (B) lungemboli; (C) pneumothorax.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Händelsefri sannolikhet för progression av IPF
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Progression av IPF-exacerbation definierades som sannolikheten för att en patient skulle uppvisa IPF-tid från baslinjen till något av följande: (1) sannolikheten för första respiratorisk-relaterad sjukhusvistelse; (2) sannolikhet för andningsrelaterad död; absolut minskning av FVC % Förutsagt värde på ≥ 10 % vs. FVC %; sannolikhet för förutsagt värde registrerat vid baslinjen; och (4) sannolikhet för absolut minskning av DLCO, justerat för hemoglobin (Hb), procent av förutsagt värde på ≥ 15 % vs. DLCO vid baslinjen. Försökspersoner som randomiserades till och fick BSC censurerades vid crossover.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Händelsefri sannolikhet för första respiratorisk-relaterad sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Sannolikhet för första-relaterad sjukhusvistelse definierad som alla biverkningar där grupptermen på hög nivå innehöll termerna "respiratoriska" och biverkningarna resulterade i en sjukhusvistelse. Försökspersoner som randomiserades och fick BSC censurerades vid crossover.

Obs: Faroförhållandena för Belumosudil-R vs. BSC-NC och för Belumosudil-WC vs. BSC-NC gick inte att beräkna.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effekt: Händelsefri sannolikhet för andningsrelaterad död
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Sannolikhet för andningsrelaterad död, definierad som alla AE där grupptermen på hög nivå innehöll termen "respiratorisk" och AE resulterade i ett dödsfall.

Försökspersoner som randomiserades till och som fick BSC censurerades vid crossover.
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)
Effektivitet: genomsnittliga förändringar i SGRQ från baslinjen vid veckorna 24, 48 och 96
Tidsram: Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) är ett sjukdomsspecifikt instrument utformat för att mäta inverkan på övergripande hälsa, dagligt liv och upplevt välbefinnande hos patienter med obstruktiv luftvägssjukdom som består av 2 delar: (1) symtomkomponent (frekvens och svårighetsgrad) med 3 månaders återkallelse; och (2) aktiviteter som orsakar eller begränsas av andfåddhet. Påverkanskomponenter (social funktion, psykologiska störningar till följd av luftvägssjukdom) refererar till aktuellt tillstånd som återkallelsen.

Förändringar utvärderades från baslinjen vid vecka 24, vid vecka 48 och vid vecka 96.

SGRQ-poängen sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar större begränsningar. Baserat på empiriska data och intervjuer med försökspersoner är ett genomsnittligt förändringspoäng på 4 enheter associerat med svagt effektiv behandling, 8 enheter för måttligt effektiv förändring och 12 enheter för mycket effektiv behandling
Upp till 96 veckor (vecka 24, 48 och 96)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

13 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

23 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KD025-207

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Idiopatisk lungfibros

Kliniska prövningar på Belumosudil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera