Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een 2-delige, open-label fase 2- en cross-over-studie van belumosudil voor de behandeling van idiopathische longfibrose

6 september 2022 bijgewerkt door: Kadmon Corporation, LLC

Een gerandomiseerde, open-label, multicentrische fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van belumosudil te evalueren bij proefpersonen met idiopathische longfibrose (IPF)

Deze fase 2-studie moet worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van 400 mg belumosudil oraal (PO) eenmaal daags (QD) te evalueren in vergelijking met Best Supportive Care (BSC) bij mannelijke en postmenopauzale/chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen met Idiopathische longfibrose (IPF). De primaire doelstellingen zijn het evalueren van:

  • Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) vanaf baseline tot 24 weken na dosering met belumosudil 400 mg oraal eenmaal daags bij proefpersonen met IPF in vergelijking met BSC
  • Veiligheid en verdraagbaarheid van belumosudil 400 mg PO QD bij toediening gedurende 24 weken aan proefpersonen met IPF in vergelijking met BSC

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie KD025-207 is een fase 2, gerandomiseerde, 2-delige, open-label, cross-over studie bij proefpersonen met IPF.

Het doel van de studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van 400 mg belumosudil elke dag oraal toegediend (PO) te evalueren in vergelijking met de beste zorgstandaard (BSC) bij proefpersonen met IPF die eerder zijn behandeld met of weigerde behandeling met pirfenidon of nintedanib.

De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC), en de veiligheid en verdraagbaarheid vanaf baseline tot 24 weken bij proefpersonen met IPF na dosering met belumosudil 400 mg PO QD in vergelijking met BSC.

Deel 1: gerandomiseerd, open-label gedurende 24 weken

Ongeveer 81 in aanmerking komende proefpersonen met IPF zullen worden ingeschreven, op 10 tot 15 locaties, en gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 (belumosudil:BSC) tot 1 van de volgende 2 groepen:

  • Belumosudil-R (Onderzoeksgroep): Belumosudil 400 mg PO QD gedurende 24 weken
  • BSC-R (controlegroep): BSC gedurende 24 weken

Het studieplan is dat 54 proefpersonen worden opgenomen in de Belumosudil-R-behandelgroep en 27 proefpersonen in de BSC-R-behandelgroep. Deze steekproefomvang biedt meer dan 90% power bij het 2-zijdige significantieniveau van 0,05 om een ​​verschil van 20% tussen behandelingsgroepen na 24 weken te detecteren in procentuele verandering ten opzichte van baseline in FVC, uitgaande van een standaarddeviatie (SD) in procentuele verandering ten opzichte van baseline in FVC van 17%. De steekproefomvang van 54 proefpersonen die belumosudil kregen, geeft een waarschijnlijkheid van meer dan 90% dat ≥ 1 proefpersoon in het onderzoek een AE ervaart met een onderliggend percentage van ≥ 5%.

Deel 2: Voortzetting van Belumosudil-therapie of overgang naar Belumosudil-therapie Proefpersonen in de Belumosudil-R-groep die een behandeling van 24 weken met belumosudil 400 mg oraal eenmaal daags voltooien, hebben de mogelijkheid om de therapie met belumosudil 400 mg oraal eenmaal daags voort te zetten tot nog eens 72 weken indien er geen veiligheidssignalen zijn en als de klinische vooruitgang aanhoudt. Geen enkele proefpersoon in de Belumosudil-R-groep mag langer dan in totaal 96 weken therapie met belumosudil krijgen.

Proefpersonen in controlegroep BSC-R die 24 weken BSC voltooien, hebben de mogelijkheid om gedurende maximaal 96 weken over te stappen op therapie met belumosudil 400 mg PO QD als er geen veiligheidssignalen zijn en als de klinische vooruitgang aanhoudt. Geen enkele proefpersoon in controlegroep BSC-R mag langer dan 96 weken belumosudil 400 mg PO QD-therapie krijgen.

Vervolgperiode:

Vervolgbezoeken vinden plaats 30 dagen (± 3 dagen) na de laatste dosis belumosudil, waarbij proefpersonen veiligheidsbeoordelingen moeten ondergaan. (Een vervolgbezoek is niet nodig voor proefpersonen die BSC krijgen.)

Studieduur voor individuele onderwerpen:

  1. Proefpersonen gerandomiseerd naar belumosudil: totaal tot 104 weken (screening van 4 weken, behandeling van 96 weken met belumosudil en follow-up van 4 weken)
  2. Proefpersoon gerandomiseerd naar BSC: totaal tot 128 weken (4 weken screening; tot 24 weken behandeling met BSC, 96 weken behandeling met belumosudil en 4 weken follow-up)

Effectiviteitsbeoordelingen

  • FVC
  • FVC% voorspeld
  • 6 minuten loopafstand (6MWD)
  • Verspreidingscapaciteit van koolmonoxide (DLCO)
  • Longfibrose (door HRCT en visuele beoordelingen door radiologen)
  • Tijd tot acute exacerbatie
  • Tijd tot progressie van IPF
  • Tijd tot ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopname
  • Tijd tot ademhalingsgerelateerde dood
  • St. Georges Ademhalingsvragenlijst (SGRQ)

Biomarkerbeoordelingen

  • Matrix metalloproteïnase-7 (MMP7)
  • Chemokine ligand 18 (CCL18)
  • Oppervlakteactieve proteïne-D (SPD)

Veiligheidsbeoordelingen

  • Bijwerking (AE)
  • Ernstig ongewenst voorval (SAE)
  • Lichamelijk onderzoek (PE)
  • Vitale functies (VS)
  • Klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek)
  • Elektrocardiogram (ECG)
  • Reden voor stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit

Analyses

Werkzaamheid en veiligheid moeten worden geanalyseerd aan het einde van deel 1 (week 24) en voor de gehele behandelingsperiode (delen 1 en 2). Analyses van proefpersonen moeten als volgt worden gegroepeerd en gedefinieerd:

  • Belumosudil-R: proefpersonen gerandomiseerd naar belumosudil
  • BSC-R: proefpersonen gerandomiseerd naar BSC
  • Belumosudil-WC: proefpersonen gerandomiseerd naar belumosudil plus proefpersonen gerandomiseerd naar BSC en die overstappen op behandeling met belumosudil
  • BSC-NC: proefpersonen gerandomiseerd naar BSC en die overgaan op behandeling met belumosudil maar waarvan de gegevens zijn gecensureerd op de datum van cross-over

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Verenigde Staten, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • Pulmonix, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moest aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  1. Volwassen mannelijke en postmenopauzale/chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar oud (indien vrouw, chirurgisch gesteriliseerd [d.w.z. totale hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie]).
  2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de uitvoering van studiespecifieke procedures.
  3. IPF-diagnose binnen 5 jaar vóór deelname aan de studie, bewezen volgens de consensusconferentiecriteria van de American Thoracic Society/European Respiratory Society, met chirurgische longbiopsie. Bij afwezigheid van een chirurgische longbiopsie, computertomografie met hoge resolutie (HRCT) consistent met gebruikelijke interstitiële pneumonitis.
  4. Zuurstofverzadiging pulsoximeter in rusttoestand (SpO2) ≥ 88% met of zonder aanvullende zuurstof, geforceerde vitale capaciteit % (FVC%) ≥ 50% normale voorspelde waarde en diffusiecapaciteit (in de long) van koolmonoxide (DLCO) ≥ 30% normale voorspelde waarde bij baseline.

  5. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat:

    1. Spiraaltje plus 1 barrièremethode
    2. Stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ≥ 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus 1 barrièremethode
    3. 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden waren mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden)
    4. vasectomie.

  6. Een adequate beenmergfunctie hebben:

    1. Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm^3
    2. Hemoglobine (Hb) > 9,0 g/L
    3. Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  7. Bereid om alle studiemetingen en beoordelingen te voltooien in overeenstemming met het protocol
  8. Ofwel pirfenidon en/of nintedanib hadden gekregen of beide behandelingen hadden aangeboden (waarbij de laatste dosis ten minste 1 maand voor de verwachte start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend). Als een of beide behandelingen met pirfenidon en nintedanib niet waren gegeven, moet gedocumenteerd zijn dat de proefpersoon beide behandelingen heeft gekregen.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldeed, kwam niet in aanmerking voor het onderzoek:

  1. Interstitiële longziekte veroorzaakt door andere aandoeningen dan IPF
  2. Ernstige bijkomende ziekte die de levensverwachting beperkt (< 1 jaar)
  3. DLCO < 30% voorspeld
  4. Resterend volume (RV) ≥ 120% voorspeld
  5. Obstructieve longziekte: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1/FVC-ratio < 0,70)
  6. Gedocumenteerde aanhoudende verbetering van de IPF-conditie van de proefpersoon tot 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek met of zonder IPF-specifieke therapie
  7. Longinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen (URTI) binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek
  8. Acute of chronische stoornis (anders dan kortademigheid) die het vermogen beperkt om aan de studievereisten te voldoen (bijv. Longfunctietesten [PFT's])
  9. Chronisch hartfalen met klasse III/IV van de New York Heart Association of bekende linkerventrikelejectiefractie < 25%
  10. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh klasse B of C)
  11. Geschatte creatinineklaring < 30 ml/min
  12. Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,0 * bovengrens van normaal (ULN)
  13. Hb < 75% van de ondergrens van normaal
  14. Systolische bloeddruk < 100 mmHg
  15. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw
  16. Mannen van wie de partner zwanger is of borstvoeding geeft
  17. Huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid

  18. Chronische behandeling met de volgende geneesmiddelen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek:

    1. Immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen, waaronder cyclofosfamide en azathioprine
    2. Antifibrotische geneesmiddelen waaronder pirfenidon, nintedanib, D-penicillamine, colchicine, tumornecrosefactor-alfablokkers, imatinib en interferon-γ
    3. Chronisch gebruik van N-acetylcysteïne voorgeschreven bij IPF (> 600 mg/dag)
    4. Orale anticoagulantia voorgeschreven voor IPF
  19. Behandeling met endothelinereceptorantagonisten binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek
  20. Systemische behandeling binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek met ciclosporine A of tacrolimus, everolimus of sirolimus (calcineurine of zoogdierdoelwit van rapamycineremmers)
  21. Eerdere blootstelling aan belumosudil of bekende allergie/gevoeligheid voor belumosudil of een andere Rho-geassocieerde proteïnekinase 2 (ROCK2)-remmer
  22. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek
  23. Een medicijn nemen met mogelijk QTc-verlenging
  24. Een medicijngevoelig substraat van CYP-enzymen nemen
  25. Een sterke inductor van CYP3A4 nemen
  26. Had binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek van week 1 op dag 1 een kruidenmedicijn (bijv. sint-janskruid) of grapefruit/pompelmoessap geconsumeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belumosudil-R

Proefpersonen krijgen gedurende 24 weken twee tabletten van 200 mg belumosudil (400 mg) PO QD. Proefpersonen kunnen de behandeling met belumosudil 400 mg oraal eenmaal daags ook na 24 weken voortzetten.

Geen enkele proefpersoon mag langer dan 96 weken met belumosudil worden behandeld
Geneesmiddel: Belumosudil
Andere namen:
  • SLx-2119
  • KD025
Actieve vergelijker: BSC-R
Proefpersonen krijgen de beste ondersteunende zorg zoals bepaald door de arts. Proefpersonen kunnen later overstappen op behandeling met belumosudil 400 mg PO QD. Geen enkele proefpersoon mag langer dan 96 weken met belumosudil worden behandeld.
Ander: BSC
Behandeling/geneesmiddel zoals bepaald door de voorschrijvende arts van elke proefpersoon
Andere namen:
  • Beste zorgstandaard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in FVC vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Veranderingen in de gemiddelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) vanaf baseline in week 24. Normale FVC -- Gezonde mannen 20 tot 60 jaar: 4,75 tot 5,5 L; gezonde vrouwtjes 20 tot 60 jaar: 3,25 tot 3,75 L
24 weken
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in FVC% voorspeld vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: 24 weken

Veranderingen in de gemiddelde geforceerde vitale capaciteit (FVC)% voorspeld vanaf baseline in week 24.

Normale FVC%: 80% tot 120%
24 weken
Veiligheid: percentage proefpersonen met niet-ernstige TEAE's en relatie met studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil. Proefpersonen die waren gerandomiseerd naar BSC hadden de mogelijkheid om na 24 weken over te steken.

Percentage proefpersonen met niet-ernstige TEAE's naar relatie tot behandeling met belumosudil, BSC of belumosudil en BSC.

De ernst van TEAE's werd gemeten met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 22.1 (Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = fataal).
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil. Proefpersonen die waren gerandomiseerd naar BSC hadden de mogelijkheid om na 24 weken over te steken.
Veiligheid: percentage proefpersonen met SAE's gerelateerd aan studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil. Onderwerpen gerandomiseerd naar BSC en oversteken ook tot 24 weken BSC.

Percentage proefpersonen met ernstige TEAE's naar relatie tot behandeling met belumosudil en/of BSC.

Onderzoekers beoordeelden of gebeurtenissen verband hielden met de behandeling als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil. Onderwerpen gerandomiseerd naar BSC en oversteken ook tot 24 weken BSC.
Veiligheid: percentage proefpersonen met TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling met Belumosudil
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil

Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) die ertoe hebben geleid dat proefpersonen de behandeling stopzetten.

Onderzoekers beoordeelden of TEAE's die tot stopzetting leidden verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel (mogelijk, waarschijnlijk of zeker), belumosudil 400 mg PO QD.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96) behandeling met belumosudil
Veiligheid: Percentages proefpersonen met sterfgevallen gerelateerd aan studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 8 en 96) behandeling met belumosudil. Proefpersonen die waren gerandomiseerd naar BSC hadden ook de mogelijkheid om na 24 weken over te stappen op behandeling met belumosudil.

Percentage proefpersonen met sterfgevallen naar relatie tot behandeling met belumosudil, BSC of belumosudil en BSC.

Onderzoekers beoordeelden of gebeurtenissen verband hielden met de behandeling als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd.
Tot 96 weken (week 24, 8 en 96) behandeling met belumosudil. Proefpersonen die waren gerandomiseerd naar BSC hadden ook de mogelijkheid om na 24 weken over te stappen op behandeling met belumosudil.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in FVC vanaf baseline in week 24 per GAP-fase en per gebruik van pirfenidon of nintedanib--
Tijdsspanne: 24 weken

Veranderingen in de gemiddelde geforceerde vitale capaciteiten (FVC) in week 24 per geslacht/leeftijd/fysiologie (GAP)-stadium en door eerder gebruik van pirfenidon en/of nintedanib voorafgaand aan het onderzoek voor Belumosudil-WC vergeleken met BSC-NC.

Normale FVC - Gezonde mannen van 20 tot 60 jaar: 4,75 tot 5,5 L; gezonde gezinnen 20 tot 60 jaar: 3,25 tot 3,75 L

GAP wordt als volgt gemeten door punten:

(G) Geslacht: Vrouw = 0 punten; Man = 1 punt (A) Leeftijd: ≤ 60 jaar = 0 punten; 61-65 jaar = 1 punt; > 65 jaar = 2 punten (P) Fysiologie:

  • FVC% Voorspeld: > 75% = 0 punten; 50-75% = 1 punt; ≤ 50% = 2 punten
  • DLCO% (verspreidende longcapaciteit van koolmonoxide met % voorspeld) Voorspeld: > 55% = 0 punten; 36-55% = 1 punt, ≤ 35% = 2 punten; kan niet presteren = 3 punten

GAP-fase:

  • Fase I Index = 0 tot 3 punten
  • Fase II Index= 4 tot 5 punten
  • Fase III Index = 6 tot 8 punten
24 weken
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in FVC vanaf baseline in week 48, week 96 en EOT
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Veranderingen in de gemiddelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) vanaf baseline in week 48 en 96, en normale FVC aan het einde van de behandeling (EOT): gezonde mannen van 20 tot 60 jaar: 4,75 tot 5,25 l; gezonde vrouwtjes 20 tot 60 jaar: 3,25 tot 3,75 L
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde verandering in gemiddelde FEV1/FVC-ratio vanaf baseline in week 24, 48 en 96 en EOT
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Verandering in de gemiddelde ratio van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) gedeeld door de geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 24, week 48, week 96, en End-of-Treatment (EOT) normale FEV1: 80% tot 120 % FEV1/FVC = Binnen 5% van de voorspelde ratio
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in FVC% voorspeld in week 24 door GAP-fase en door gebruik van pirfenidon of nintedanib--
Tijdsspanne: 24 weken

Veranderingen in de gemiddelde geforceerde vitale capaciteiten (FVC)% voorspeld in week 24 op basis van geslacht/leeftijd/fysiologie (GAP)-stadium en door eerder gebruik van pirfenidon en/of nintedanib voorafgaand aan het onderzoek voor Belumosudil-WC vergeleken met BSC-NC.

GAP wordt als volgt gemeten door punten:

(G) Geslacht: Vrouw = 0 punten; Man = 1 punt (A) Leeftijd: ≤ 60 jaar = 0 punten; 61-65 jaar = 1 punt; > 65 jaar = 2 punten (P) Fysiologie:

  • FVC% Voorspeld: > 75% = 0 punten; 50-75% = 1 punt; ≤ 50% = 2 punten
  • DLCO% (verspreidende longcapaciteit van koolmonoxide met % voorspeld) Voorspeld: > 55% = 0 punten; 36-55% = 1 punt, ≤ 35% = 2 punten; kan niet presteren = 3 punten

GAP-fase:

  • Fase I = 0 tot 3 punten
  • Fase II = 4 tot 5 punten
  • Fase III = 6 tot 8 punten
24 weken
Werkzaamheid: percentage proefpersonen met afname ≥ 5% in FVC% voorspeld vanaf baseline in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Percentage proefpersonen met een afname van ten minste 5% in geforceerde vitale capaciteit (FVC)% Voorspeld vanaf baseline in week 24, in week 48 en in week 96
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: percentage proefpersonen met afname ≥ 10% in FVC% voorspeld in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Percentage proefpersonen dat ten minste een afname van 10% vertoonde in Forced Vital Capacity (FVC)% Voorspeld vanaf baseline in week 24, in week 48 en in week 96
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde verandering in 6MWD in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

De gemiddelde verandering in de 6-mijlsloopafstand (6MWD), d.w.z. de afstand die een proefpersoon in 6 minuten kan lopen, vanaf de basislijn tot week 24, tot week 48 en tot week 96.

Positieve verandering = verbetering; negatieve verandering = verslechtering
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: percentage proefpersonen met ≥ 50 meter verbetering in 6MWD in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Het percentage proefpersonen met een verbetering van ten minste 50 meter in de 6-mijlsloopafstand (6MWD), d.w.z. de afstand die een proefpersoon in 6 minuten kan lopen, vanaf de basislijn tot week 24, week 48 en week 96.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in DLCO (%) in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

De diffusiecapaciteit voor kooldioxide (DLCO) is een maat voor de geleidbaarheid van gasoverdracht van ingeademd gas naar de rode bloedcellen.

Normale DLCO is > 75% van voorspeld tot 140%. De ernst wordt over het algemeen beoordeeld als:

  • Mild: 60% tot ondergrens van normaal
  • Matig: 40% tot 60%
  • Ernstig: < 40%
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: percentage proefpersonen met verandering ten opzichte van baseline in DLCO (%) ≤ -15% in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

Percentage van het aantal proefpersonen dat minder dan -15% afname in diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) vertoont, gemeten als % vanaf baseline in week 24, week 48 en week 96

De diffusiecapaciteit voor kooldioxide (DLCO) is een maat voor de geleidbaarheid van gasoverdracht van ingeademd gas naar de rode bloedcellen.

Normale DLCO is > 75% van voorspeld tot 140%. De ernst wordt over het algemeen beoordeeld als:

  • Mild: 60% tot ondergrens van normaal
  • Matig: 40% tot 60%
  • Ernstig: < 40%
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in totale longfibrosescore, per HRCT, vanaf baseline in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

De verandering in de gemiddelde score voor totale longfibrose ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24, 48 en 96. Metingen met behulp van kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HRCT) en omvatten (1) mate van fibrotische afwijking; (2) fibrosescore; (3) ondoorzichtigheid van geslepen glas; (4) honingraatscore; (5) kurtosis van longvoxelintensiteit; (6) scheefheid van longvoxelintensiteit; (7) standaarddeviatie van voxel; (8) CT totaal longvolume; (9) normale long; (10) reticulaire score; en (11) evaluatie van verandering op sequentiële scans.

De Quantitative Lung Fibrosis (QLF)-score meet de mate van reticulaire patronen met architectonische vervorming als gevolg van fibrose met behulp van een ondersteunende vectormachine-classificator. Bereik: 0 tot 100. Hogere scores impliceren een grotere beperking.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: categorische veranderingen in longfibrose zoals waargenomen door sequentiële scans van visuele beoordeling door radiologen, vanaf baseline in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
De categorische veranderingen van longfibrose met behulp van subjectieve visuele beoordelingen door radiologen van sequentiële scans bij baseline, week 24, week 48 en week 96. Veranderingen werden gecategoriseerd als: (1) veel beter; (2) iets beter; (3) hetzelfde; (4) iets erger; en (5) veel erger. Deze indeling is vereenvoudigd als Beter (Veel of Iets); Dezelfde; en erger (enigszins of veel).
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: veranderingen in gemiddelde DTA-longfibrosescore, door visuele beoordeling door radioloog, vanaf baseline in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
De verandering in de gemiddelde score van longfibrose met gegevensgestuurde textuuranalyse (DTA) met behulp van sequentiële scans van de visuele aflezingen van de radioloog vanaf baseline tot week 24, 48 en 96. De verandering in de gemiddelde DTA-longfibrosescore werd gemeten met behulp van sequentiële scans van radioloog's Visual Reads vanaf baseline in week 24, 48 en 96. De DTA-fibrosescore werd berekend als het aantal als fibrotisch geclassificeerde Region of Interests (ROI's) gedeeld door het totale aantal ROI's dat werd bemonsterd uit het longsegmentatievolume. De DTA-fibrosescore varieerde van 0 - 100%, waarbij hogere scores duidden op verslechtering van de ziekte.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gebeurtenisvrije waarschijnlijkheid van acute exacerbatie van IPF
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

Acute exacerbatie van IPF werd gedefinieerd door de volgende symptomen binnen 1 maand die niet door andere redenen konden worden verklaard: (1) verergering van kortademigheid; (2) nieuw ontdekte interstitiële longafwijking op de borst (door röntgenfoto of HRCT); (3) SpO2 afname tot < 88%.

Acute exacerbatie werd gediagnosticeerd als items #1 en #2 aanwezig waren of als items #1 en #3 aanwezig waren en de volgende bijwerkingen niet optraden: (A) elke AE met de voorkeursterm die het woord "infectie" of "hartfalen" bevat "; (B) longembolie; (C) pneumothorax.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gebeurtenisvrije waarschijnlijkheid van progressie van IPF
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Progressie van IPF-exacerbatie werd gedefinieerd als de waarschijnlijkheid dat een proefpersoon IPF-tijd vertoonde vanaf baseline tot een van de volgende: (1) waarschijnlijkheid van eerste ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopname; (2) waarschijnlijkheid van dood door ademhaling; absolute daling in FVC% Voorspelde waarde van ≥ 10% vs. FVC %; waarschijnlijkheid van voorspelde waarde geregistreerd bij basislijn; en (4) waarschijnlijkheid van absolute afname van DLCO, gecorrigeerd voor hemoglobine (Hb), Percentage van voorspelde waarde van ≥ 15% vs. DLCO bij baseline. Onderwerpen gerandomiseerd naar en ontvangen BSC werden gecensureerd op cross-over.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gebeurtenisvrije waarschijnlijkheid van eerste ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

Kans op eerste gerelateerde ziekenhuisopname gedefinieerd als elke AE waarbij de term van de groep op hoog niveau de termen "respiratoir" bevatte en de AE ​​resulteerde in een ziekenhuisopname. Gerandomiseerde proefpersonen die BSC ontvingen, werden gecensureerd op cross-over.

Opmerking: de hazard ratio's voor Belumosudil-R vs. BSC-NC en voor Belumosudil-WC vs. BSC-NC waren niet berekenbaar.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gebeurtenisvrije waarschijnlijkheid van ademhalingsgerelateerd overlijden
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

Kans op overlijden door ademhaling, gedefinieerd als elke AE waarbij de term van de groep op hoog niveau de term "ademhaling" bevatte en de AE ​​resulteerde in overlijden.

Onderwerpen gerandomiseerd naar en die BSC ontvingen, werden gecensureerd op crossover.
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)
Werkzaamheid: gemiddelde veranderingen in SGRQ vanaf baseline in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

De St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) is een ziektespecifiek instrument dat is ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven en het waargenomen welzijn te meten bij proefpersonen met obstructieve luchtwegaandoeningen, bestaande uit 2 delen: (1) symptomencomponent (frequentie & ernst) met een terugroepactie van 3 maanden; en (2) activiteiten die kortademigheid veroorzaken of daardoor worden beperkt. Impactcomponenten (sociaal functioneren, psychische stoornissen als gevolg van luchtwegaandoeningen) verwijzen naar de huidige toestand als de terugroepactie.

Veranderingen werden beoordeeld vanaf baseline in week 24, in week 48 en in week 96.

De SGRQ-scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores grotere beperkingen aangeven. Gebaseerd op empirische gegevens en interviews met proefpersonen, wordt een gemiddelde veranderingsscore van 4 eenheden geassocieerd met enigszins effectieve behandeling, 8 eenheden voor matig effectieve verandering en 12 eenheden voor zeer effectieve behandeling
Tot 96 weken (week 24, 48 en 96)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KD025-207

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische longfibrose

Klinische onderzoeken op Belumosudil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren