Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En 2-delt, fase 2 åpen og crossover-studie av Belumosudil for behandling av idiopatisk lungefibrose

6. september 2022 oppdatert av: Kadmon Corporation, LLC

En randomisert, fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til Belumosudil hos personer med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Denne fase 2-studien skal utføres for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til 400 mg belumosudil oralt (PO) én gang daglig (QD) sammenlignet med Best Supportive Care (BSC) hos mannlige og postmenopausale/kirurgisk steriliserte kvinnelige forsøkspersoner med Idiopatisk lungefibrose (IPF). Hovedmålene er å evaluere:

  • Endring i Forced Vital Capacity (FVC) fra baseline til 24 uker etter dosering med belumosudil 400 mg PO QD hos personer med IPF sammenlignet med BSC
  • Sikkerhet og toleranse for belumosudil 400 mg PO QD når det administreres i 24 uker til personer med IPF sammenlignet med BSC

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie KD025-207 er en fase 2, randomisert, 2-delt, åpen crossover-studie i forsøkspersoner med IPF.

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til 400 mg belumosudil administrert oralt (PO) hver dag (QD) sammenlignet med Best Standard of Care (BSC) hos personer med IPF som tidligere har blitt behandlet med eller avslått behandling med pirfenidon eller nintedanib.

Hovedmålene er å evaluere endringen i Forced Vital Capacity (FVC), og sikkerheten og toleransen fra baseline til 24 uker hos personer med IPF etter dosering med belumosudil 400 mg PO QD sammenlignet med BSC.

Del 1: Randomisert, åpen etikett i 24 uker

Omtrent 81 kvalifiserte personer med IPF skal registreres, på 10 til 15 steder, og randomiseres i et 2:1-forhold (belumosudil:BSC) til 1 av følgende 2 grupper:

  • Belumosudil-R (undersøkelsesgruppe): Belumosudil 400 mg PO QD i 24 uker
  • BSC-R (Kontrollgruppe): BSC i 24 uker

Studieplanen er at 54 forsøkspersoner skal inngå i Belumosudil-R-behandlingsgruppen og 27 forsøkspersoner i BSC-R-behandlingsgruppen. Denne prøvestørrelsen gir over 90 % kraft på det 2-sidige signifikansnivået på 0,05 for å oppdage en 20 % forskjell mellom behandlingsgruppene etter 24 uker i prosentvis endring fra baseline i FVC, forutsatt et standardavvik (SD) i prosentvis endring fra baseline i FVC på 17 %. Prøvestørrelsen på 54 forsøkspersoner som fikk belumosudil gir over 90 % sannsynlighet for at ≥ 1 forsøksperson i studien opplevde en AE som hadde en underliggende rate på ≥ 5 %.

Del 2: Fortsettelse av Belumosudil-terapi eller overgang til Belumosudil-terapi Pasienter i Belumosudil-R-gruppen som fullfører 24 ukers behandling med belumosudil 400 mg PO QD har muligheten til å fortsette behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD i opptil 72 uker i tillegg. det er ingen sikkerhetssignaler og om klinisk fremgang fortsetter. Ingen pasienter i Belumosudil-R-gruppen skal få behandling med belumosudil i mer enn totalt 96 uker.

Pasienter i kontrollgruppe BSC-R som fullfører 24 uker med BSC har muligheten til å gå over til behandling med belumosudil 400 mg PO QD i opptil 96 uker hvis det ikke er noen sikkerhetssignaler og hvis klinisk fremgang fortsetter. Ingen forsøksperson i kontrollgruppe BSC-R skal tillates å motta belumosudil 400 mg PO QD-behandling i mer enn 96 uker.

Oppfølgingsperiode:

Oppfølgingsbesøk skal finne sted 30 dager (± 3 dager) etter siste dose belumosudil hvor pasientene skal gjennomgå sikkerhetsvurderinger. (Et oppfølgingsbesøk er ikke nødvendig for personer som mottar BSC.)

Studievarighet for individuelle emner:

  1. Forsøkspersoner randomisert til belumosudil: totalt opptil 104 uker (4 ukers screening, 96 ukers behandling med belumosudil og 4 ukers oppfølging)
  2. Person randomisert til BSC: totalt opptil 128 uker (4 ukers screening; opptil 24 ukers behandling med BSC, 96 ukers behandling med belumosudil og 4 ukers oppfølging)

Effektvurderinger

  • FVC
  • FVC % spådd
  • 6-minutters gangavstand (6MWD)
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO)
  • Lungefibrose (av HRCT og radiologs visuelle vurderinger)
  • Tid for akutt forverring
  • Tid til progresjon av IPF
  • Tid til respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse
  • Tid til respirasjonsrelatert død
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Biomarkørvurderinger

  • Matrise Metalloproteinase-7 (MMP7)
  • Chemokine Ligand 18 (CCL18)
  • Surfaktant Protein-D (SPD)

Sikkerhetsvurderinger

  • Bivirkning (AE)
  • Alvorlig bivirkning (SAE)
  • Fysisk undersøkelse (PE)
  • Vitale tegn (VS)
  • Kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, kjemi og urinanalyse)
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Årsak til seponering av behandlingen på grunn av toksisitet

Analyser

Effekt og sikkerhet skal analyseres på slutten av del 1 (uke 24) og for hele behandlingsperioden (del 1 og 2). Analyser av studieemner skal grupperes og defineres som følger:

  • Belumosudil-R: forsøkspersoner randomisert til belumosudil
  • BSC-R: forsøkspersoner randomisert til BSC
  • Belumosudil-WC: forsøkspersoner randomisert til belumosudil pluss forsøkspersoner randomisert til BSC og som går over til behandling med belumosudil
  • BSC-NC: forsøkspersoner randomisert til BSC og som går over til behandling med belumosudil, men har data sensurert etter datoen for crossover

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Forente stater, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
        • PulmonIx, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Et emne måtte oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

  1. Voksne mannlige og postmenopausale/kirurgisk steriliserte kvinnelige forsøkspersoner minst 18 år gamle (hvis kvinner ble kirurgisk sterilisert [dvs. total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi]).
  2. Kunne gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer.
  3. IPF-diagnose innen 5 år før studiestart, bevist i henhold til konsensuskriteriene fra American Thoracic Society/European Respiratory Society, med kirurgisk lungebiopsi. I fravær av en kirurgisk lungebiopsi, høyoppløselig datatomografi (HRCT) forenlig med vanlig interstitiell pneumonitt.
  4. Hviletilstand pulsoksymeter oksygenmetning (SpO2) ≥ 88 % med eller uten ekstra oksygen, Forced Vital Capacity % (FVC %) ≥ 50 % normal predikert verdi, og diffusjonskapasitet (i lungen) av karbonmonoksid (DLCO) ≥ 30 % normal antatt verdi ved baseline.

  5. Menn med partnere i fertil alder som er villige til å bruke 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under forsøket og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Effektiv prevensjon inkluderer:

    1. Intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode
    2. Stabile doser av hormonell prevensjon i ≥ 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantat, transdermal) pluss 1 barrieremetode
    3. 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder var mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie for å drepe sædceller)
    4. Vasektomi.

  6. Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
    2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/L
    3. Blodplater > 100 000/mm^3
  7. Villig til å fullføre alle studiemålinger og vurderinger i samsvar med protokoll
  8. Hadde enten mottatt pirfenidon og/eller nintedanib eller tilbudt begge behandlingene (med siste dose administrert minst 1 måned før forventet start av studiemedikamentdosering). Dersom den ene eller begge behandlingen av pirfenidon og nintedanib ikke var gitt, må dokumentasjon på at forsøkspersonen ble tilbudt begge behandlingene være dokumentert.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøksperson som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert for studien:

  1. Interstitiell lungesykdom forårsaket av andre tilstander enn IPF
  2. Alvorlig samtidig sykdom som begrenser forventet levealder (< 1 år)
  3. DLCO < 30 % spådd
  4. Restvolum (RV) ≥ 120 % anslått
  5. Obstruktiv lungesykdom: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1/FVC-forhold < 0,70)
  6. Dokumentert vedvarende forbedring av forsøkspersonens IPF-tilstand opptil 12 måneder før studiestart med eller uten IPF-spesifikk terapi
  7. Lungeinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon (URTI) innen 4 uker før studiestart
  8. Akutt eller kronisk svekkelse (annet enn dyspné) som begrenser evnen til å overholde studiekravene (f.eks. lungefunksjonstester [PFT])
  9. Kronisk hjertesvikt med New York Heart Association klasse III/IV eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 25 %
  10. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C)
  11. Estimert kreatininclearance < 30 ml/min
  12. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,0 * øvre normalgrense (ULN)
  13. Hb < 75 % av nedre normalgrense
  14. Systolisk blodtrykk < 100 mmHg
  15. Kvinneperson som er gravid eller ammer
  16. Menn hvis partner er gravid eller ammer
  17. Nåværende rus- eller alkoholavhengighet

  18. Kronisk behandling med følgende legemidler innen 4 uker etter studiestart og under studien:

    1. Immunsuppressive eller cytotoksiske legemidler inkludert cyklofosfamid og azatioprin
    2. Antifibrotiske legemidler inkludert pirfenidon, nintedanib, D-penicillamin, kolkisin, tumornekrosefaktor-alfablokkere, imatinib og interferon-γ
    3. Kronisk bruk av N-acetylcystein foreskrevet for IPF (> 600 mg/dag)
    4. Orale antikoagulantia foreskrevet for IPF
  19. Behandling med endotelinreseptorantagonister innen 4 uker før studiestart
  20. Systemisk behandling innen 4 uker før studiestart med ciklosporin A eller takrolimus, everolimus eller sirolimus (kalsineurin eller pattedyrmål for rapamycinhemmere)
  21. Tidligere eksponering for belumosudil eller kjent allergi/følsomhet for belumosudil eller annen Rho-assosiert proteinkinase 2 (ROCK2) hemmer
  22. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart
  23. Tar en medisin med potensial for QTc-forlengelse
  24. Tar et medikamentsensitivt substrat av CYP-enzymer
  25. Tar en sterk induktor av CYP3A4
  26. Hadde inntatt en urtemedisin (f.eks. johannesurt) eller grapefrukt/grapefruktjuice innen 14 dager før besøket uke 1 dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belumosudil-R

Forsøkspersonene får to 200 mg tabletter belumosudil (400 mg) PO QD i 24 uker. Pasienter kan også fortsette behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD etter 24 uker.

Ingen forsøksperson kan få mer enn 96 ukers behandling med belumosudil
Legemiddel: Belumosudil
Andre navn:
  • SLx-2119
  • KD025
Aktiv komparator: BSC-R
Forsøkspersonene får best støttende behandling som bestemt av legen. Pasienter kan senere gå over til behandling med belumosudil 400 mg PO QD. Ingen forsøksperson kan få mer enn 96 ukers behandling med belumosudil.
Annen: BSC
Behandling/medikament som bestemt av hver enkelt pasients forskrivende lege
Andre navn:
  • Beste omsorgsstandard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Gjennomsnittlige endringer i FVC fra baseline til uke 24
Tidsramme: 24 uker
Endringer i gjennomsnittlig forsert vitalkapasitet (FVC) fra baseline ved uke 24. Normal FVC-- Friske menn 20 til 60 år: 4,75 til 5,5 L; friske kvinner 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L
24 uker
Effektivitet: Gjennomsnittlige endringer i FVC % anslått fra baseline ved uke 24
Tidsramme: 24 uker

Endringer i gjennomsnittlig forsert vitalkapasitet (FVC) % anslått fra baseline ved uke 24.

Normal FVC %: 80 % til 120 %
24 uker
Sikkerhet: prosentandeler av personer med ikke-alvorlige TEAE og forhold til studiebehandling
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC hadde muligheten til å krysse over ved 24 uker.

Prosentandel av personer med ikke-alvorlige TEAE etter forhold til behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil og BSC.

Alvorlighetsgraden av TEAE ble målt ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 22.1 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = livstruende; grad 5 = dødelig).
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC hadde muligheten til å krysse over ved 24 uker.
Sikkerhet: prosentandeler av personer med SAE relatert til studiebehandling
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC og krysset over også opptil 24 uker med BSC.

Prosentandel av personer med alvorlige TEAE etter forhold til behandling med belumosudil og/eller BSC.

Etterforskerne vurderte om hendelser var relatert til behandling som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC og krysset over også opptil 24 uker med BSC.
Sikkerhet: Prosentandeler av pasienter med TEAE som fører til seponering av behandling med Belumosudil
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil

Prosentandel av pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som fører til at forsøkspersoner avbryter behandlingen.

Etterforskere vurderte om TEAE som førte til seponering var relatert til studiemedikamentet (muligens, sannsynligvis eller definitivt), belumosudil 400 mg PO QD.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96) med behandling med belumosudil
Sikkerhet: prosentandeler av forsøkspersoner med dødsfall relatert til studiebehandling
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 8 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC hadde også muligheten til å gå over til behandling med belumosudil etter 24 uker.

Prosentandel av personer med dødsfall etter forhold til behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil og BSC.

Etterforskerne vurderte om hendelser var relatert til behandling som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert.
Opptil 96 uker (uke 24, 8 og 96) med behandling med belumosudil. Forsøkspersoner randomisert til BSC hadde også muligheten til å gå over til behandling med belumosudil etter 24 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Gjennomsnittlige endringer i FVC fra baseline ved uke 24 etter GAP-stadium og ved bruk av Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsramme: 24 uker

Endringer i gjennomsnittlig forsert vitalkapasitet (FVC) ved uke 24 etter kjønn/alder/fysiologi (GAP) stadium og ved tidligere bruk av pirfenidon og/eller nintedanib før studien for Belumosudil-WC sammenlignet med BSC-NC.

Normal FVC - Friske menn 20 til 60 år: 4,75 til 5,5 L; sunne familier 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L

GAP måles ved poeng som følger:

(G) Kjønn: Kvinne = 0 poeng; Mann = 1 poeng (A) Alder: ≤ 60 år = 0 poeng; 61-65 år = 1 poeng; > 65 år = 2 poeng (P) Fysiologi:

  • FVC % spådd: > 75 % = 0 poeng; 50-75 % = 1 poeng; ≤ 50 % = 2 poeng
  • DLCO % (diffuserende lungekapasitet av karbonmonoksid med % predikert) Forutsagt: > 55 % = 0 poeng; 36-55 % = 1 poeng, ≤ 35 % = 2 poeng; kan ikke prestere = 3 poeng

GAP-stadium:

  • Trinn I-indeks = 0 til 3 poeng
  • Trinn II-indeks = 4 til 5 poeng
  • Trinn III-indeks = 6 til 8 poeng
24 uker
Effekt: Gjennomsnittlige endringer i FVC fra baseline ved uke 48, uke 96 og EOT
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Endringer i gjennomsnittlig forsert vitalkapasitet (FVC) fra baseline ved uke 48 og 96, og End-of-Treatment (EOT) Normal FVC: Friske menn 20 til 60 år: 4,75 til 5,25 L; friske kvinner 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig FEV1/FVC-forhold fra baseline ved uke 24, 48 og 96 og EOT
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Endring i gjennomsnittlig forhold mellom Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) dividert med Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 24, uke 48, uke 96 og End-of-Treatment (EOT) Normal FEV1: 80 % til 120 % FEV1/FVC = Innenfor 5 % av antatt forhold
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Gjennomsnittlig endringer i FVC % anslått ved uke 24 av GAP-stadiet og ved bruk av Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsramme: 24 uker

Endringer i gjennomsnittlig forsert vitale kapasitet (FVC) % spådd ved uke 24 etter kjønn/alder/fysiologi (GAP) stadium og av tidligere bruk av pirfenidon og/eller nintedanib før studien for Belumosudil-WC sammenlignet med BSC-NC.

GAP måles ved poeng som følger:

(G) Kjønn: Kvinne = 0 poeng; Mann = 1 poeng (A) Alder: ≤ 60 år = 0 poeng; 61-65 år = 1 poeng; > 65 år = 2 poeng (P) Fysiologi:

  • FVC % spådd: > 75 % = 0 poeng; 50-75 % = 1 poeng; ≤ 50 % = 2 poeng
  • DLCO % (diffuserende lungekapasitet av karbonmonoksid med % predikert) Forutsagt: > 55 % = 0 poeng; 36-55 % = 1 poeng, ≤ 35 % = 2 poeng; kan ikke prestere = 3 poeng

GAP-stadium:

  • Trinn I = 0 til 3 poeng
  • Trinn II = 4 til 5 poeng
  • Trinn III = 6 til 8 poeng
24 uker
Effektivitet: prosentandeler av forsøkspersoner med reduksjon ≥ 5 % i FVC % anslått fra baseline i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Prosentandel av forsøkspersoner som viser minst 5 % reduksjon i Forced Vital Capacity (FVC) % spådd fra baseline ved uke 24, ved uke 48 og ved uke 96
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Prosentandel av forsøkspersoner med reduksjon ≥ 10 % i FVC % anslått i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Prosentandel av forsøkspersoner som viste minst 10 % reduksjon i Forced Vital Capacity (FVC) % spådd fra baseline ved uke 24, ved uke 48 og ved uke 96
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Gjennomsnittlig endring i 6MWD ved uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Den gjennomsnittlige endringen i 6-mils gangavstand (6MWD), dvs. avstanden et forsøksperson kan gå på 6 minutter, fra baseline til uke 24, til uke 48 og til uke 96.

Positiv endring = forbedring; negativ endring = forverring
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effektivitet: prosentandeler av forsøkspersoner med ≥ 50 meter forbedring i 6MWD i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Prosentandelen av forsøkspersoner som har en forbedring på minst 50 meter i 6-mile Walking Distance (6MWD), dvs. avstanden et forsøksperson kan gå på 6 minutter, fra baseline til uke 24, uke 48 og uke 96.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Gjennomsnittlige endringer i DLCO (%) i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Diffusjonskapasiteten for karbondioksid (DLCO) er et mål på konduktansen til gassoverføring fra inspirert gass til de røde blodcellene.

Normal DLCO er > 75 % av predikert opptil 140 %. Alvorlighetsgrad er generelt vurdert som:

  • Mild: 60 % til nedre normalgrense
  • Moderat: 40 % til 60 %
  • Alvorlig: < 40 %
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: prosentandeler av forsøkspersoner med endring fra baseline i DLCO (%) ≤ -15 % i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Prosentandel av antall forsøkspersoner som viser mindre enn -15 % reduksjon i diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO), målt som % fra baseline ved uke 24, uke 48 og uke 96

Diffusjonskapasiteten for karbondioksid (DLCO) er et mål på konduktansen til gassoverføring fra inspirert gass til de røde blodcellene.

Normal DLCO er > 75 % av predikert opptil 140 %. Alvorlighetsgrad er generelt vurdert som:

  • Mild: 60 % til nedre normalgrense
  • Moderat: 40 % til 60 %
  • Alvorlig: < 40 %
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gjennomsnittlige endringer i total lungefibrose-poengsum, etter HRCT, fra baseline ved uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Endringen i total lungefibrose gjennomsnittlig poengsum fra baseline ved uke 24, 48 og 96. Målinger ved hjelp av kvantitativ høyoppløselig datatomografi (HRCT) og inkluderer (1) omfanget av fibrotisk abnormitet; (2) fibrosepoengsum; (3) malt glassopasitet; (4) honeycombing score; (5) kurtose av lungevokselintensitet; (6) skjevhet i lungevokselintensiteten; (7) standardavvik for voxel; (8) CT totalt lungevolum; (9) normal lunge; (10) retikulær skåre; og (11) evaluering av endring på sekvensielle skanninger.

Quantitative Lung Fibrosis (QLF)-poengsum måler omfanget av retikulære mønstre med arkitektonisk forvrengning på grunn av fibrose ved hjelp av en støttevektormaskinklassifiser. Område: 0 til 100. Høyere skårer innebærer større svekkelse.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effektivitet: Kategoriske endringer i lungefibrose som observert av sekvensielle skanninger av visuell vurdering av radiolog, fra baseline ved uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
De kategoriske endringene av lungefibrose ved bruk av subjektive visuelle vurderinger av radiologer fra sekvensielle skanninger ved baseline, uke 24, uke 48 og uke 96. Endringer ble kategorisert som: (1) mye bedre; (2) litt bedre; (3) samme; (4) litt verre; og (5) mye verre. Denne kategoriseringen er forenklet som bedre (mye eller litt); Samme; og verre (litt eller mye).
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effektivitet: endringer i gjennomsnittlig DTA lungefibrose-score, av radiolog Visual Assessment, fra baseline ved uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Endringen i datadrevet teksturanalyse (DTA) lungefibrose betyr poengsum ved bruk av sekvensielle skanninger fra radiologens visuelle avlesninger fra baseline til uke 24, 48 og 96. Endringen i gjennomsnittlig poengsum for DTA-lungefibrose ble målt ved bruk av sekvensielle skanninger fra Radiologist's Visual Reads fra baseline ved uke 24, 48 og 96. DTA-fibrosepoengsum ble beregnet som antall interesseregioner (ROIs) klassifisert som fibrotiske delt på det totale antallet ROI-er samplet fra lungesegmenteringsvolumet. DTA fibrose-skåren varierte fra 0 - 100 %, hvor høyere skår indikerte forverring av sykdommen.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Hendelsesfri sannsynlighet for akutt forverring av IPF
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Akutt forverring av IPF ble definert av følgende symptomer innen 1 måned som ikke kunne forklares av andre årsaker: (1) forverret dyspné; (2) nylig oppdaget interstitiell lungeabnormitet i brystet (ved røntgenbilde eller HRCT); (3) SpO2-reduksjon til < 88 %.

Akutt forverring ble diagnostisert hvis element #1 og #2 var tilstede eller hvis element #1 og #3 var til stede og følgende AE ​​ikke oppsto: (A) enhver AE med den foretrukne termen som inneholder ordet "infeksjon" eller "hjertesvikt "; (B) lungeemboli; (C) pneumotoraks.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Hendelsesfri sannsynlighet for progresjon av IPF
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Progresjon av IPF-eksaserbasjon ble definert som sannsynligheten for at et individ viser IPF-tid fra baseline til en av følgende: (1) sannsynlighet for første respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse; (2) sannsynlighet for respirasjonsrelatert død; absolutt nedgang i FVC % Anslått verdi på ≥ 10 % vs. FVC %; sannsynlighet for predikert verdi registrert ved baseline; og (4) sannsynlighet for absolutt nedgang i DLCO, justert for hemoglobin (Hb), prosent av antatt verdi på ≥ 15 % vs. DLCO ved baseline. Forsøkspersoner randomisert til og mottatt BSC ble sensurert ved crossover.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Hendelsesfri sannsynlighet for første respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Sannsynlighet for første-relatert sykehusinnleggelse definert som enhver AE der gruppebegrepet på høyt nivå inneholdt begrepene "respiratorisk" og AE resulterte i en sykehusinnleggelse. Forsøkspersoner som ble randomisert og mottok BSC ble sensurert ved crossover.

Merk: Fareforholdene for Belumosudil-R vs. BSC-NC og for Belumosudil-WC vs. BSC-NC var ikke kalkulerbare.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effekt: Hendelsesfri sannsynlighet for respirasjonsrelatert død
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Sannsynlighet for respirasjonsrelatert død, definert som enhver AE der gruppebegrepet på høyt nivå inneholdt begrepet "respiratorisk" og AE resulterte i et dødsfall.

Forsøkspersoner randomisert til og som mottok BSC ble sensurert ved crossover.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gjennomsnittlige endringer i SGRQ fra baseline i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) er et sykdomsspesifikt instrument utviklet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv og opplevd velvære hos personer med obstruktiv luftveissykdom som består av 2 deler: (1) symptomkomponent (frekvens og alvorlighetsgrad) med en 3-måneders tilbakekalling; og (2) aktiviteter som forårsaker eller begrenses av åndenød. Påvirkningskomponenter (sosial funksjon, psykologiske forstyrrelser som følge av luftveissykdom) refererer til nåværende tilstand som tilbakekallingen.

Endringer ble vurdert fra baseline ved uke 24, ved uke 48 og ved uke 96.

SGRQ-skårene varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer større begrensninger. Basert på empiriske data og intervjuer med forsøkspersoner, er en gjennomsnittlig endringsscore på 4 enheter assosiert med lite effektiv behandling, 8 enheter for moderat effektiv endring og 12 enheter for svært effektiv behandling.
Opptil 96 uker (uke 24, 48 og 96)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

23. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KD025-207

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk lungefibrose

Kliniske studier på Belumosudil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere