Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et 2-delt, fase 2 åbent og crossover-studie af Belumosudil til behandling af idiopatisk lungefibrose

6. september 2022 opdateret af: Kadmon Corporation, LLC

Et randomiseret, fase 2, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​Belumosudil hos personer med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Dette fase 2-studie skal udføres for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​400 mg belumosudil oralt (PO) én gang dagligt (QD) sammenlignet med Best Supportive Care (BSC) hos mandlige og postmenopausale/kirurgisk steriliserede kvindelige forsøgspersoner med Idiopatisk lungefibrose (IPF). De primære mål er at evaluere:

  • Ændring i Forced Vital Capacity (FVC) fra baseline til 24 uger efter dosering med belumosudil 400 mg PO QD hos forsøgspersoner med IPF sammenlignet med BSC
  • Sikkerhed og tolerabilitet af belumosudil 400 mg PO QD, når det administreres i 24 uger til forsøgspersoner med IPF sammenlignet med BSC

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie KD025-207 er et fase 2, randomiseret, 2-delt, åbent, crossover-studie i forsøgspersoner med IPF.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​400 mg belumosudil administreret oralt (PO) hver dag (QD) sammenlignet med Best Standard of Care (BSC) hos personer med IPF, som tidligere er blevet behandlet med eller afvist behandling med pirfenidon eller nintedanib.

De primære mål er at evaluere ændringen i Forced Vital Capacity (FVC) og sikkerheden og tolerabiliteten fra baseline til 24 uger hos patienter med IPF efter dosering med belumosudil 400 mg PO QD sammenlignet med BSC.

Del 1: Randomiseret, Open-label i 24 uger

Cirka 81 kvalificerede forsøgspersoner med IPF skal tilmeldes, på 10 til 15 steder, og randomiseres i et 2:1-forhold (belumosudil:BSC) til 1 af følgende 2 grupper:

  • Belumosudil-R (undersøgelsesgruppe): Belumosudil 400 mg PO QD i 24 uger
  • BSC-R (Kontrolgruppe): BSC i 24 uger

Undersøgelsesplanen er, at 54 forsøgspersoner skal indgå i Belumosudil-R-behandlingsgruppen og 27 forsøgspersoner i BSC-R-behandlingsgruppen. Denne prøvestørrelse giver over 90 % kraft på det 2-sidede signifikansniveau på 0,05 til at detektere en 20 % forskel mellem behandlingsgrupper efter 24 uger i procentvis ændring fra baseline i FVC under antagelse af en standardafvigelse (SD) i procentvis ændring fra baseline i FVC på 17 %. Prøvestørrelsen på 54 forsøgspersoner, der fik belumosudil, giver over 90 % sandsynlighed for, at ≥ 1 forsøgsperson i undersøgelsen oplevede en AE, der havde en underliggende rate på ≥ 5 %.

Del 2: Fortsættelse af Belumosudil-terapi eller overgang til Belumosudil-terapi Forsøgspersoner i Belumosudil-R-gruppen, som gennemfører 24 ugers behandling med belumosudil 400 mg PO QD, har mulighed for at fortsætte behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD i op til yderligere 72 uger der er ingen sikkerhedssignaler, og hvis kliniske fremskridt fortsætter. Ingen forsøgsperson i Belumosudil-R-gruppen skal have tilladelse til at modtage behandling med belumosudil længere end i alt 96 uger.

Forsøgspersoner i kontrolgruppe BSC-R, som gennemfører 24 ugers BSC, har mulighed for at gå over til behandling med belumosudil 400 mg PO QD i op til 96 uger, hvis der ikke er sikkerhedssignaler, og hvis kliniske fremskridt fortsætter. Ingen forsøgsperson i kontrolgruppe BSC-R skal have tilladelse til at modtage belumosudil 400 mg PO QD-behandling i mere end 96 uger.

Opfølgningsperiode:

Opfølgningsbesøg skal finde sted 30 dage (± 3 dage) efter den sidste dosis belumosudil, hvor forsøgspersonerne skal gennemgå sikkerhedsvurderinger. (Et opfølgningsbesøg er ikke nødvendigt for forsøgspersoner, der modtager BSC.)

Studievarighed for individuelle fag:

  1. Forsøgspersoner randomiseret til belumosudil: i alt op til 104 uger (4-ugers screening, 96-ugers behandling med belumosudil og 4-ugers opfølgning)
  2. Forsøgsperson randomiseret til BSC: i alt op til 128 uger (4-ugers screening; op til 24-ugers behandling med BSC, 96-ugers behandling med belumosudil og 4-ugers opfølgning)

Effektvurderinger

  • FVC
  • FVC % forudsagt
  • 6-minutters gåafstand (6MWD)
  • Diffuserende kapacitet af kulilte (DLCO)
  • Lungefibrose (af HRCT og radiologs visuelle vurderinger)
  • Tid til akut eksacerbation
  • Tid til Progression af IPF
  • Tid til respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse
  • Tid til luftvejsrelateret død
  • St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Biomarkørvurderinger

  • Matrix Metalloproteinase-7 (MMP7)
  • Chemokine Ligand 18 (CCL18)
  • Overfladeaktivt protein-D (SPD)

Sikkerhedsvurderinger

  • Bivirkninger (AE)
  • Alvorlig bivirkning (SAE)
  • Fysisk undersøgelse (PE)
  • Vitale tegn (VS)
  • Kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, kemi og urinanalyse)
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Årsag til afbrydelse af behandlingen på grund af toksicitet

Analyser

Effekt og sikkerhed skal analyseres i slutningen af ​​del 1 (uge 24) og for hele behandlingsperioden (del 1 og 2). Analyser af studieemner skal grupperes og defineres som følger:

  • Belumosudil-R: forsøgspersoner randomiseret til belumosudil
  • BSC-R: forsøgspersoner randomiseret til BSC
  • Belumosudil-WC: forsøgspersoner randomiseret til belumosudil plus forsøgspersoner randomiseret til BSC, og som går over til behandling med belumosudil
  • BSC-NC: forsøgspersoner randomiseret til BSC, og som går over til behandling med belumosudil, men som har data censureret på datoen for crossover

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary/CC/SM
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA, d/b/a PDS Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Forenede Stater, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • Pulmonix, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Et forsøgsperson skulle opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

  1. Voksne mandlige og postmenopausale/kirurgisk steriliserede kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år (hvis kvinder blev kirurgisk steriliseret [dvs. total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi]).
  2. Kunne give skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
  3. IPF-diagnose inden for 5 år før studiestart, bevist ifølge American Thoracic Society/European Respiratory Society konsensus konferencekriterier, med kirurgisk lungebiopsi. I mangel af en kirurgisk lungebiopsi, høj opløsning computertomografi (HRCT) i overensstemmelse med sædvanlig interstitiel pneumonitis.
  4. Hviletilstand pulsoximeter iltmætning (SpO2) ≥ 88 % med eller uden supplerende ilt, Forced Vital Capacity % (FVC %) ≥ 50 % normal forudsagt værdi og diffuserende kapacitet (i lungen) af carbonmonoxid (DLCO) ≥ 30 % normal forudsagt værdi ved baseline.

  5. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter:

    1. Intrauterin enhed plus 1 barrieremetode
    2. Stabile doser af hormonel prævention i ≥ 3 måneder (f.eks. oral, injicerbar, implantat, transdermal) plus 1 barrieremetode
    3. 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder var mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler indeholdende et kemikalie til at dræbe sædceller)
    4. Vasektomi.

  6. Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal > 1500/mm^3
    2. Hæmoglobin (Hb) > 9,0 g/L
    3. Blodplader > 100.000/mm^3
  7. Villig til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger og vurderinger i overensstemmelse med protokollen
  8. Havde enten modtaget pirfenidon og/eller nintedanib eller tilbudt begge behandlinger (med sidste dosis indgivet mindst 1 måned før den forventede start af studiemedicinsdosering). Hvis den ene eller begge pirfenidon- og nintedanib-behandling ikke var blevet givet, skal der være dokumenteret dokumentation for, at forsøgspersonen blev tilbudt begge behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke berettiget til undersøgelsen:

  1. Interstitiel lungesygdom forårsaget af andre tilstande end IPF
  2. Alvorlig samtidig sygdom, der begrænser forventet levetid (< 1 år)
  3. DLCO < 30 % forudsagt
  4. Restvolumen (RV) ≥ 120 % forudsagt
  5. Obstruktiv lungesygdom: Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1/FVC-forhold < 0,70)
  6. Dokumenteret vedvarende forbedring af forsøgspersonens IPF-tilstand op til 12 måneder før studiestart med eller uden IPF-specifik terapi
  7. Lungeinfektion eller øvre luftvejsinfektion (URTI) inden for 4 uger før studiestart
  8. Akut eller kronisk svækkelse (bortset fra dyspnø), der begrænser evnen til at overholde undersøgelseskravene (f.eks. lungefunktionstests [PFT'er])
  9. Kronisk hjertesvigt med New York Heart Association klasse III/IV eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 25 %
  10. Moderat til svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse B eller C)
  11. Estimeret kreatininclearance < 30 ml/min
  12. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,0 * øvre normalgrænse (ULN)
  13. Hb < 75 % af den nedre normalgrænse
  14. Systolisk blodtryk < 100 mmHg
  15. Gravid eller ammende kvindelig emne
  16. Mænd, hvis partner er gravid eller ammer
  17. Aktuel stof- eller alkoholafhængighed

  18. Kronisk behandling med følgende lægemidler inden for 4 uger efter undersøgelsens start og under undersøgelsen:

    1. Immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler, herunder cyclophosphamid og azathioprin
    2. Antifibrotiske lægemidler, herunder pirfenidon, nintedanib, D-penicillamin, colchicin, tumornekrosefaktor-alfa-blokkere, imatinib og interferon-γ
    3. Kronisk brug af N-acetylcystein ordineret til IPF (> 600 mg/dag)
    4. Orale antikoagulantia ordineret til IPF
  19. Behandling med endotelinreceptorantagonister inden for 4 uger før studiestart
  20. Systemisk behandling inden for 4 uger før studiestart med cyclosporin A eller tacrolimus, everolimus eller sirolimus (calcineurin eller pattedyrsmål for rapamycinhæmmere)
  21. Tidligere eksponering for belumosudil eller kendt allergi/følsomhed over for belumosudil eller enhver anden Rho-associeret proteinkinase 2 (ROCK2) hæmmer
  22. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart
  23. Tager en medicin med mulighed for QTc-forlængelse
  24. Indtagelse af et lægemiddelfølsomt substrat af CYP-enzymer
  25. Tager en stærk inducer af CYP3A4
  26. Havde indtaget urtemedicin (f.eks. perikon) eller grapefrugt/grapefrugtjuice inden for 14 dage før uge 1 dag 1 besøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belumosudil-R

Forsøgspersonerne modtager to 200 mg tabletter belumosudil (400 mg) PO QD i 24 uger. Forsøgspersoner kan også fortsætte behandlingen med belumosudil 400 mg PO QD efter 24 uger.

Ingen forsøgsperson må modtage mere end 96 ugers behandling med belumosudil
Medicin: Belumosudil
Andre navne:
  • SLx-2119
  • KD025
Aktiv komparator: BSC-R
Forsøgspersonerne får den bedste støttende behandling som bestemt af lægen. Forsøgspersoner kan senere gå over til behandling med belumosudil 400 mg PO QD. Ingen forsøgsperson må modtage mere end 96 ugers behandling med belumosudil.
Andet: BSC
Behandling/lægemiddel som bestemt af den enkelte forsøgspersons ordinerende læge
Andre navne:
  • Bedste standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i FVC fra baseline til uge 24
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i den gennemsnitlige forcerede vitale kapacitet (FVC) fra baseline i uge 24. Normal FVC-- Raske mænd 20 til 60 år: 4,75 til 5,5 L; raske kvinder 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L
24 uger
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i FVC % forudsagt fra baseline i uge 24
Tidsramme: 24 uger

Ændringer i den gennemsnitlige forcerede vitale kapacitet (FVC) % forudsagt fra baseline i uge 24.

Normal FVC%: 80% til 120%
24 uger
Sikkerhed: Procentandele af forsøgspersoner med ikke-alvorlige TEAE'er og forhold til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC havde mulighed for at krydse over efter 24 uger.

Procentdel af forsøgspersoner med ikke-alvorlige TEAE'er efter forhold til behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil og BSC.

Sværhedsgraden af ​​TEAE blev målt ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 22.1 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = svær; grad 4 = livstruende; grad 5 = dødelig).
Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC havde mulighed for at krydse over efter 24 uger.
Sikkerhed: Procentandele af forsøgspersoner med SAE relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC og krydsede også op til 24 ugers BSC.

Procentdel af forsøgspersoner med alvorlige TEAE'er efter forhold til behandling med belumosudil og/eller BSC.

Efterforskerne vurderede, om hændelser var relateret til behandling som muligt, sandsynligt eller definitivt relateret.
Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC og krydsede også op til 24 ugers BSC.
Sikkerhed: Procentdel af forsøgspersoner med TEAE'er, der fører til seponering af behandling med Belumosudil
Tidsramme: Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil

Procentdel af forsøgspersoner med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), der fører til, at forsøgspersoner afbryde behandlingen.

Efterforskere vurderede, om TEAE'er, der førte til seponering, var relateret til undersøgelseslægemidlet (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert), belumosudil 400 mg PO QD.
Op til 96 ugers (uge 24, 48 og 96) behandling med belumosudil
Sikkerhed: Procentandele af forsøgspersoner med dødsfald relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 96 ugers (uge 24, 8 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC havde også mulighed for at gå over til behandling med belumosudil efter 24 uger.

Procentdel af forsøgspersoner med dødsfald efter forhold til behandling med belumosudil, BSC eller belumosudil og BSC.

Efterforskerne vurderede, om hændelser var relateret til behandling som muligt, sandsynligt eller definitivt relateret.
Op til 96 ugers (uge 24, 8 og 96) behandling med belumosudil. Forsøgspersoner randomiseret til BSC havde også mulighed for at gå over til behandling med belumosudil efter 24 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i FVC fra baseline i uge 24 efter GAP-stadiet og ved brug af Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsramme: 24 uger

Ændringer i den gennemsnitlige forcerede vitale kapacitet (FVC) i uge 24 efter køn/alder/fysiologi (GAP) stadie og ved tidligere brug af pirfenidon og/eller nintedanib før undersøgelsen for Belumosudil-WC sammenlignet med BSC-NC.

Normal FVC--Raske mænd 20 til 60 år: 4,75 til 5,5 L; sunde familier 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L

GAP måles ved point som følger:

(G) Køn: Kvinde = 0 point; Mand = 1 point (A) Alder: ≤ 60 år = 0 point; 61-65 år = 1 point; > 65 år = 2 point (P) Fysiologi:

  • FVC% forudsagt: > 75% = 0 point; 50-75% = 1 point; ≤ 50 % = 2 point
  • DLCO% (diffuserende lungekapacitet af kulilte med % forudsagt) Forudsagt: > 55% = 0 point; 36-55% = 1 point, ≤ 35% = 2 point; kan ikke præstere = 3 point

GAP-stadie:

  • Fase I-indeks = 0 til 3 point
  • Fase II-indeks = 4 til 5 point
  • Fase III-indeks = 6 til 8 point
24 uger
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i FVC fra baseline i uge 48, uge ​​96 og EOT
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Ændringer i den gennemsnitlige forcerede vitale kapacitet (FVC) fra baseline i uge 48 og 96, og end-of-treatment (EOT) Normal FVC: Raske mænd 20 til 60 år: 4,75 til 5,25 L; raske kvinder 20 til 60 år: 3,25 til 3,75 L
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i gennemsnitlig FEV1/FVC-forhold fra baseline i uge 24, 48 og 96 og EOT
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Ændring i det gennemsnitlige forhold mellem forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) divideret med forceret vitalkapacitet (FVC) ved uge 24, uge ​​48, uge ​​96 og end-of-treatment (EOT) Normal FEV1: 80 % til 120 % FEV1/FVC = Inden for 5 % af det forudsagte forhold
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i FVC % forudsagt i uge 24 af GAP-stadiet og ved brug af Pirfenidon eller Nintedanib--
Tidsramme: 24 uger

Ændringer i den gennemsnitlige forcerede vitale kapacitet (FVC) % forudsagt i uge 24 efter køn/alder/fysiologi (GAP) stadie og af den tidligere brug af pirfenidon og/eller nintedanib før undersøgelsen for Belumosudil-WC sammenlignet med BSC-NC.

GAP måles ved point som følger:

(G) Køn: Kvinde = 0 point; Mand = 1 point (A) Alder: ≤ 60 år = 0 point; 61-65 år = 1 point; > 65 år = 2 point (P) Fysiologi:

  • FVC% forudsagt: > 75% = 0 point; 50-75% = 1 point; ≤ 50 % = 2 point
  • DLCO% (diffuserende lungekapacitet af kulilte med % forudsagt) Forudsagt: > 55% = 0 point; 36-55% = 1 point, ≤ 35% = 2 point; kan ikke præstere = 3 point

GAP-stadie:

  • Fase I = 0 til 3 point
  • Fase II = 4 til 5 point
  • Trin III = 6 til 8 point
24 uger
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med fald ≥ 5 % i FVC % forudsagt fra baseline i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Procentdel af forsøgspersoner, der udviser mindst 5 % fald i Forced Vital Capacity (FVC) % forudsagt fra baseline i uge 24, i uge 48 og i uge 96
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med fald ≥ 10 % i FVC % forudsagt i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Procentdel af forsøgspersoner, der udviste mindst 10 % fald i Forced Vital Capacity (FVC) % forudsagt fra baseline i uge 24, i uge 48 og i uge 96
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i 6MWD i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Den gennemsnitlige ændring i 6-mile Walking Distance (6MWD), dvs. afstanden et forsøgsperson kan gå på 6 minutter, fra baseline til uge 24, til uge 48 og til uge 96.

Positiv forandring = forbedring; negativ forandring = forværring
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Procentandele af forsøgspersoner med ≥ 50 meter forbedring i 6MWD i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har en forbedring på mindst 50 meter i 6-mile Walking Distance (6MWD), dvs. den distance, et forsøgsperson kan gå på 6 minutter, fra baseline til uge 24, uge ​​48 og uge 96.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i DLCO (%) i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Diffunderende kapacitet for kuldioxid (DLCO) er et mål for ledningsevnen af ​​gasoverførsel fra indåndet gas til de røde blodlegemer.

Normal DLCO er > 75 % af forudsagt op til 140 %. Alvorlighed vurderes generelt som:

  • Mild: 60 % til nedre normalgrænse
  • Moderat: 40 % til 60 %
  • Alvorlig: < 40 %
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Procentandele af forsøgspersoner med ændring fra baseline i DLCO (%) ≤ -15 % i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Procentdel af antallet af forsøgspersoner, der udviser mindre end -15 % fald i diffusionskapaciteten af ​​carbonmonoxid (DLCO), målt som % fra baseline i uge 24, uge ​​48 og uge 96

Diffunderende kapacitet for kuldioxid (DLCO) er et mål for ledningsevnen af ​​gasoverførsel fra indåndet gas til de røde blodlegemer.

Normal DLCO er > 75 % af forudsagt op til 140 %. Alvorlighed vurderes generelt som:

  • Mild: 60 % til nedre normalgrænse
  • Moderat: 40 % til 60 %
  • Alvorlig: < 40 %
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i total lungefibrose-score, efter HRCT, fra baseline i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Ændringen i total lungefibrose gennemsnitlig score fra baseline i uge 24, 48 og 96. Målinger ved hjælp af kvantitativ højopløsningscomputertomografi (HRCT) og inkluderer (1) omfanget af fibrotisk abnormitet; (2) fibrose-score; (3) slebet glasopacitet; (4) honeycombing score; (5) kurtosis af lungevoxelintensitet; (6) skævhed af lungevoxelintensitet; (7) standardafvigelse af voxel; (8) CT totalt lungevolumen; (9) normal lunge; (10) retikulær score; og (11) evaluering af ændringer på sekventielle scanninger.

Den kvantitative lungefibrose (QLF)-score måler omfanget af retikulære mønstre med arkitektonisk forvrængning på grund af fibrose ved hjælp af en støttevektormaskineklassifikator. Område: 0 til 100. Højere score betyder større svækkelse.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Kategoriske ændringer i lungefibrose som observeret ved sekventielle scanninger af radiolog visuel vurdering, fra baseline i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
De kategoriske ændringer af lungefibrose ved hjælp af subjektive visuelle vurderinger fra radiologer fra sekventielle scanninger ved baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96. Ændringer blev kategoriseret som: (1) meget bedre; (2) lidt bedre; (3) samme; (4) lidt værre; og (5) meget værre. Denne kategorisering er forenklet som Bedre (meget eller lidt); Samme; og værre (lidt eller meget).
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Ændringer i gennemsnitlig DTA-lungefibrose-score, af radiolog visuel vurdering, fra baseline i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Ændringen i datadrevet teksturanalyse (DTA) lungefibrose gennemsnitlig score ved brug af sekventielle scanninger fra radiologens visuelle aflæsninger fra baseline til uge 24, 48 og 96. Ændringen i DTA-lungefibrose-gennemsnitsscore blev målt ved hjælp af sekventielle scanninger fra Radiologist's Visual Reads fra baseline i uge 24, 48 og 96. DTA fibrose-score blev beregnet som antallet af interesseregioner (ROI'er) klassificeret som fibrotiske divideret med det samlede antal ROI'er, der blev udtaget fra lungesegmenteringsvolumenet. DTA fibrose-scoren varierede fra 0 - 100 %, hvor højere score indikerede forværring af sygdom.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effekt: Hændelsesfri sandsynlighed for akut forværring af IPF
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Akut forværring af IPF blev defineret af følgende symptomer inden for 1 måned, som ikke kunne forklares af andre årsager: (1) forværret dyspnø; (2) nyopdaget interstitiel lungeabnormitet i brystet (ved røntgenbillede eller HRCT); (3) SpO2 fald til < 88 %.

Akut eksacerbation blev diagnosticeret, hvis punkt #1 og #2 var til stede, eller hvis punkt #1 og #3 var til stede, og følgende AE'er ikke forekom: (A) enhver AE med den foretrukne term indeholdende ordet "infektion" eller "hjertesvigt "; (B) lungeemboli; (C) pneumothorax.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Hændelsesfri Sandsynlighed for Progression af IPF
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Progression af IPF-eksacerbation blev defineret som sandsynligheden for, at et individ udviser IPF-tid fra baseline til en af ​​følgende: (1) sandsynlighed for første respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse; (2) sandsynlighed for respiratorisk-relateret død; absolut fald i FVC % Forventet værdi på ≥ 10 % vs. FVC %; sandsynlighed for forudsagt værdi registreret ved baseline; og (4) sandsynlighed for absolut fald i DLCO, justeret for hæmoglobin (Hb), procent af forudsagt værdi på ≥ 15 % vs. DLCO ved baseline. Forsøgspersoner, der var randomiseret til og modtog BSC, blev censureret ved crossover.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effekt: Hændelsesfri sandsynlighed for første respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Sandsynlighed for første-relateret hospitalsindlæggelse defineret som enhver AE, hvor gruppebegrebet på højt niveau indeholdt udtrykkene "respiratorisk", og AE resulterede i en hospitalsindlæggelse. Forsøgspersoner, der var randomiseret og modtog BSC, blev censureret ved crossover.

Bemærk: Fareforholdene for Belumosudil-R vs. BSC-NC og for Belumosudil-WC vs. BSC-NC var ikke beregnelige.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effekt: Begivenhedsfri Sandsynlighed for respiratorisk-relateret død
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Sandsynlighed for respiratorisk-relateret død, defineret som enhver AE, hvor gruppebegrebet på højt niveau indeholdt udtrykket "respiratorisk", og AE resulterede i et dødsfald.

Forsøgspersoner, der var randomiseret til og som modtog BSC, blev censureret ved crossover.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i SGRQ fra baseline i uge 24, 48 og 96
Tidsramme: Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og oplevet velvære hos personer med obstruktiv luftvejssygdom bestående af 2 dele: (1) symptomkomponent (frekvens og sværhedsgrad) med en 3-måneders tilbagekaldelse; og (2) aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød. Påvirkningskomponenter (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdomme) refererer til den aktuelle tilstand som tilbagekaldelsen.

Ændringer blev vurderet fra baseline i uge 24, i uge 48 og i uge 96.

SGRQ-scorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større begrænsninger. Baseret på empiriske data og interviews med forsøgspersoner er en gennemsnitlig forandringsscore på 4 enheder forbundet med let effektiv behandling, 8 enheder for moderat effektiv forandring og 12 enheder for meget effektiv behandling.
Op til 96 uger (uge 24, 48 og 96)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2016

Først opslået (Skøn)

23. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KD025-207

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk lungefibrose

Kliniske forsøg med Belumosudil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner