Peräkkäinen, liittyvä luovuttajan osittainen maksansiirto, jota seuraa luuydinsiirto hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

VASTAANOTTAJA

1. Maksan rajoittaman fibrolamellaarisen tai ei-fibrolamellaarisen HCC:n histologinen diagnoosi. Ei kelpaa parantavaan resektioon tai kuolleen luovuttajan maksansiirtoon, koska EI täytä Milanon kriteerejä tai alemman vaiheen kriteereitä:

   1. Yksi elinkelpoinen kasvain kooltaan ≤5 cm tai ≤3 kasvainta kukin ≤3 cm CT- tai magneettikuvauksen (MR) perusteella
   2. Transplantaatiota edeltävä alfafetoproteiini (AFP) -taso ≤400.
2. Saatavilla oleva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukainen tai haploidenttinen, elävä sukulainen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan luuytimen ja osan maksasta. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhden alleelin osalta (käyttämällä korkearesoluutioista DNA-tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1. Tämän kriteerin täyttymistä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi.
3. Ikä 16-65 vuotta.
4. Normaali arvioitu vasemman kammion ejektiofraktio (>30 %), eikä aiemmin ollut iskeemistä sydänsairautta, joka vaatii revaskularisaatiota, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä (normaalien maksan ja luuytimen (BM) siirtokelpoisuusvaatimusten mukaisesti). Ne, joiden ejektiofraktio on 30-40 %, tarvitsevat kardiologian konsultaation ja puhdistuksen siirtoa varten.
5. Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 40 % seulontakäynnillä ennustetusta.
6. Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on alle 50 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/m 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
8. Kahta ehkäisymuotoa, joiden epäonnistumisprosentti tai pidättyvyys on alle 5 %, kaikki elinsiirron saaneet osallistujat 12 kuukauden ajan ensimmäisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Ensimmäiset 60 päivää siirron jälkeen vastaanottajia tulee rohkaista käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä hormonien mahdollisen haitallisen vaikutuksen vuoksi luuytimeen.
9. Kyky saada suun kautta otettavaa lääkitystä.
10. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
11. On täytettävä kaikki muut maksansiirron luetteloon liittyvät kriteerit

LUOVUTTAJA:

1. HLA-vastaava tai haploidenttinen vastaanottajan vanhempi, lapsi, sisarus tai sisarpuolipuoli
2. Täyttää kaikki elävän maksan luovutuksen vaatimukset vahvistettujen kriteerien perusteella
3. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille, mukaan lukien osittainen maksansiirto ja luuytimen kerääminen.
4. Ikä < 60 vuotta
5. Painoindeksi (BMI) <35

Poissulkemiskriteerit:

VASTAANOTTAJA

1. Ekstrahepaattinen sairaus ilmoittautumishetkellä.
2. Kasvaimen makrovaskulaarinen invaasio kuvantamisessa
3. Luovuttaja-HLA-vasta-aine, jonka taso tuottaa positiivisen testituloksen virtaussytometrisessa ristisovituksessa. [Huomaa: potilaat, joilla on positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus, voivat joutua desensibilisaatioon ja voivat tulla kelvollisiksi protokollan tutkijoiden harkinnan mukaan, jos herkkyys vähentää vasta-ainepitoisuutta tasolle, joka tuottaa negatiivisen virtaussytometrisen ristisovituksen.]
4. Ei oikeutettu maksansiirtoon laitoksen kriteerien mukaan (katso liite 1)
5. Naiset, jotka imettävät.
6. Anamneesi positiivinen HIV-1- tai HIV-2-serologia tai nukleiinihappotesti.
7. Aktiivinen hepatiitti B -infektio dokumentoituna positiivisella hepatiitti B -määrityksellä
8. Mikä tahansa aktiivinen, vakava paikallinen tai systeeminen infektio seulontakäynnillä.
9. Muiden kuin protokollassa määriteltyjen tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa elinsiirrosta.
10. Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa tutkimushoidon vastaanottamisesta.
11. Sellainen lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.

LUOVUTTAJA

1. Ikä: alle 18-vuotias tai yli 60-vuotias
2. BMI >35
3. Verituotteiden luovuttamisen historia vastaanottajalle
4. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kardiologian konsultaatiota kohti)
5. Merkittävä keuhkosairaus (keuhkolääkärin konsultaatiota kohti)
6. Merkittävä munuaissairaus
7. Diabetes mellituksen historia
8. Jatkuvat pahanlaatuiset kasvaimet
9. Vaikea paikallinen tai systeeminen infektio
10. Vakavat neurologiset puutteet
11. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
12. Hoitamaton/epävakaa psykiatrinen sairaus
13. Anamneesi positiivinen HIV-1- tai HIV-2-serologinen tai nukleiinihappotesti.
14. Todisteet aiemmasta hepatiitti B -infektiosta hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B:n kokonaisvasta-aineen ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBsAb) perusteella arvioituna.
15. Positiivinen HBV PCR
16. Positiiviset anti-hepatiitti C (HCV) vasta-aineet ja positiivinen seerumin HCV RNA PCR. Kaikki positiiviset HCV-vasta-ainetulokset on arvioitava elektroimmunomäärityksen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (EIA) ja vahvistettava kvantitatiivisella seerumin HCV-RNA-määrityksellä. Osallistujia, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, mutta ei havaittavissa seerumin HCV-RNA:ta, voidaan harkita kelpoisuuden hakemiseksi. Osallistujille, joilla on negatiivisia anti-HCV-vasta-aineita mutta selittämättömiä maksaentsyymipoikkeavuuksia, on suoritettava kvantitatiivinen seerumin RNA-määritys väärien negatiivisten HCV-serologioiden sulkemiseksi pois.
17. Autoimmuunisairaus, joka vaatii ylläpitoon immunosuppressiivisia lääkkeitä.
18. Sellainen lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.