Trasplante parcial secuencial de hígado de donante emparentado seguido de trasplante de médula ósea para el carcinoma hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

RECIPIENTE

1. Diagnóstico histológico de CHC fibrolamelar o no fibrolamelar limitado al hígado. No elegible para resección curativa o trasplante de hígado de donante fallecido en virtud de NO cumplir con los criterios de Milán o los criterios de reducción de estadificación:

   1. Tumor único viable de ≤5 cm de tamaño o ≤3 tumores cada uno de ≤3 cm de tamaño según la tomografía computarizada o la resonancia magnética (RM)
   2. Nivel de alfafetoproteína (AFP) antes del trasplante de ≤400.
2. Antígeno leucocitario humano (HLA) compatible o donante vivo haploidéntico disponible que esté dispuesto a donar médula ósea y parte del hígado. El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un alelo (usando tipificación basada en ADN de alta resolución) en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1. El cumplimiento de este criterio se considerará prueba suficiente de que donante y receptor comparten un haplotipo HLA.
3. Edad 16 a 65 años.
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo estimada normal (> 30%) y sin antecedentes de cardiopatía isquémica que requiera revascularización, a menos que lo autorice un cardiólogo (según los requisitos de elegibilidad para trasplante de hígado y médula ósea (MO) normales). Aquellos con una fracción de eyección entre 30-40% requerirán una consulta de cardiología y autorización para el trasplante.
5. Volumen espiratorio forzado (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) > 40 % de lo previsto en la visita de selección.
6. Creatinina sérica <2,0 mg/dl
7. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad inferior a 50 miliunidades internacionales (mUI)/m dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
8. Uso de dos formas de anticoncepción con una tasa de fracaso o abstinencia de menos del 5% por parte de todos los participantes trasplantados durante 12 meses después de la primera dosis de la terapia del estudio. Durante los primeros 60 días posteriores al trasplante, se debe alentar a las receptoras a usar anticonceptivos no hormonales debido al posible efecto adverso de las hormonas sobre el injerto de médula ósea.
9. Capacidad para recibir medicación oral.
10. Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
11. Debe cumplir con todos los demás criterios para la lista de trasplante de hígado

DONANTE:

1. HLA compatible o haploidéntico, padre, hijo, hermano o medio hermano del receptor
2. Cumple con todos los requisitos para la donación de hígado en vivo según los criterios establecidos
3. Capacidad para comprender y brindar consentimiento informado para todos los procedimientos del estudio, incluido el trasplante parcial de hígado y la recolección de médula ósea.
4. Edad < 60 años
5. Índice de masa corporal (IMC) <35

Criterio de exclusión:

RECIPIENTE

1. Enfermedad extrahepática en el momento de la inscripción.
2. Invasión macrovascular por tumor como se ve en las imágenes
3. Anticuerpo HLA anti-donante con un nivel que produce una prueba positiva en la prueba cruzada de citometría de flujo. [Nota: los pacientes con una prueba cruzada de citometría de flujo positiva pueden someterse a una desensibilización y pueden volverse elegibles, a discreción de los investigadores del protocolo, si la desensibilización reduce la concentración de anticuerpos a un nivel que produce una prueba cruzada de citometría de flujo negativa.]
4. No elegible para trasplante de hígado según los criterios institucionales (consulte el Apéndice 1)
5. Mujeres que están amamantando.
6. Antecedentes de serologías VIH-1 o VIH-2 positivas o prueba de ácido nucleico.
7. Infección activa por hepatitis B documentada por un ensayo de hepatitis B positivo
8. Cualquier infección local o sistémica activa y grave en la visita de selección.
9. Uso de un fármaco en investigación, distinto de los medicamentos del estudio especificados por el protocolo, dentro de los 30 días posteriores al trasplante.
10. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la terapia del estudio.
11. La presencia de cualquier condición médica que el Investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.

DONANTE

1. Edad: menor de 18 años o mayor de 60 años
2. IMC >35
3. Historial de donación de hemoderivados al receptor
4. Enfermedad cardiovascular significativa (por consulta de cardiología)
5. Enfermedad pulmonar significativa (por consulta de neumología)
6. Enfermedad renal importante
7. Historia de diabetes mellitus
8. Neoplasias malignas en curso
9. Infección local o sistémica grave
10. Déficits neurológicos severos
11. Abuso de sustancias activas
12. Enfermedad psiquiátrica intratable/inestable
13. Antecedentes de serología o prueba de ácido nucleico VIH-1 o VIH-2 positivas.
14. Evidencia de infección previa por hepatitis B evaluada por el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central total de la hepatitis B y el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBsAb).
15. PCR VHB positivo
16. Anticuerpos anti-hepatitis C (HCV) positivos y PCR de ARN de HCV en suero positivo. Todos los resultados positivos de anticuerpos contra el VHC deben evaluarse mediante un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (EIA) de electroinmunoensayo y confirmarse mediante un ensayo cuantitativo de ARN del VHC en suero. Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos pero ARN del VHC en suero indetectable pueden ser considerados para la elegibilidad. Los participantes con anticuerpos anti-VHC negativos pero anomalías inexplicables de las enzimas hepáticas deben someterse a un ensayo cuantitativo de ARN sérico para descartar serologías falsas negativas del VHC.
17. Enfermedad autoinmune que requiere fármacos inmunosupresores para su mantenimiento.
18. La presencia de cualquier condición médica que el Investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.