Transplante Sequencial Parcial de Fígado de Doador Relacionado Seguido de Transplante de Medula Óssea para Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

DESTINATÁRIO

1. Diagnóstico histológico de CHC fibrolamelar ou não fibrolamelar confinado ao fígado. Inelegível para ressecção curativa ou transplante de fígado de doador falecido em virtude de NÃO atender aos critérios de Milão ou aos critérios de rebaixamento:

   1. Tumor único viável ≤5 cm de tamanho ou ≤3 tumores cada ≤3 cm de tamanho com base na TC ou ressonância magnética (RM)
   2. Nível pré-transplante de alfa fetoproteína (AFP) de ≤400.
2. Antígeno leucocitário humano disponível (HLA) compatível ou haploidêntico, doador vivo relacionado que deseja doar medula óssea e parte do fígado. O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um alelo (usando tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. O cumprimento deste critério será considerado evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA.
3. Idade 16 a 65 anos.
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo estimada normal (>30%) e sem história de doença cardíaca isquêmica que requeira revascularização, a menos que seja liberado por um cardiologista (de acordo com os requisitos de elegibilidade para transplante de fígado e medula óssea (BM) normais). Aqueles com fração de ejeção entre 30-40%, necessitarão de consulta de cardiologia e liberação para transplante.
5. Volume expiratório forçado (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) > 40% do previsto na visita de triagem.
6. Creatinina sérica <2,0 mg/dl
7. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade inferior a 50 miliunidades internacionais (mIU)/m dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo.
8. Uso de duas formas de contracepção com menos de 5% de falha ou abstinência por todos os participantes transplantados por 12 meses após a primeira dose da terapia do estudo. Nos primeiros 60 dias após o transplante, as receptoras devem ser encorajadas a usar contraceptivos não hormonais devido ao potencial efeito adverso dos hormônios no enxerto de medula óssea.
9. Capacidade de receber medicação oral.
10. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
11. Deve atender a todos os outros critérios para listagem para transplante de fígado

DOADOR:

1. HLA compatível ou haploidêntico, pai, filho, irmão ou meio-irmão do destinatário
2. Atende a todos os requisitos para doação de fígado vivo com base em critérios estabelecidos
3. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado para todos os procedimentos do estudo, incluindo transplante parcial de fígado e colheita de medula óssea.
4. Idade < 60 anos
5. Índice de Massa Corporal (IMC) <35

Critério de exclusão:

DESTINATÁRIO

1. Doença extra-hepática no momento da inscrição.
2. Invasão macrovascular por tumor como visto na imagem
3. Anticorpo HLA anti-doador com um nível que produz um teste positivo na prova cruzada por citometria de fluxo. [Observação: pacientes com prova cruzada de citometria de fluxo positiva podem passar por dessensibilização e podem tornar-se elegíveis, a critério dos investigadores do protocolo, se a dessensibilização diminuir a concentração de anticorpos a um nível que produza prova cruzada de citometria de fluxo negativa.]
4. Inelegível para transplante de fígado por critérios institucionais (consulte o Apêndice 1)
5. Mulheres que estão amamentando.
6. História de sorologias positivas para HIV-1 ou HIV-2 ou teste de ácido nucléico.
7. Infecção ativa por hepatite B, conforme documentado por ensaio positivo para hepatite B
8. Qualquer infecção local ou sistêmica grave e ativa na consulta de triagem.
9. Uso de medicamento experimental, exceto os medicamentos do estudo especificados pelo protocolo, dentro de 30 dias após o transplante.
10. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias após o recebimento da terapia do estudo.
11. A presença de qualquer condição médica que o Investigador considere incompatível com a participação no ensaio.

DOADOR

1. Idade: menos de 18 anos ou mais de 60 anos
2. IMC >35
3. Histórico de doação de hemoderivados ao receptor
4. Doença cardiovascular significativa (por consulta de cardiologia)
5. Doença pulmonar significativa (por consulta de pneumologia)
6. Doença renal significativa
7. Histórico de diabetes melito
8. neoplasias em curso
9. Infecção local ou sistêmica grave
10. Déficits neurológicos graves
11. Abuso de substâncias ativas
12. Doença psiquiátrica intratável/instável
13. História de sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2 ou teste de ácido nucléico.
14. Evidência de infecção prévia por hepatite B avaliada pelo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central total da hepatite B e anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBsAb).
15. PCR VHB positivo
16. Anticorpos anti-hepatite C (HCV) positivos e PCR de RNA do HCV sérico positivo. Todos os resultados positivos de anticorpos de HCV devem ser avaliados por um ensaio de eletroimunoensaio de imunoabsorção enzimática (EIA) e confirmados por um ensaio sérico quantitativo de HCV RNA. Os participantes com anticorpos HCV positivos, mas HCV RNA sérico indetectável podem ser considerados para elegibilidade. Os participantes com anticorpos anti-HCV negativos, mas com anormalidades inexplicadas das enzimas hepáticas, devem ser submetidos a um ensaio sérico quantitativo de RNA para descartar sorologias falsamente negativas para o HCV.
17. Doença autoimune que requer drogas imunossupressoras para manutenção.
18. A presença de qualquer condição médica que o Investigador considere incompatível com a participação no ensaio.