Transplantation partielle séquentielle du foie chez un donneur apparenté suivie d'une greffe de moelle osseuse pour le carcinome hépatocellulaire (CHC)

Critère d'intégration:

DESTINATAIRE

1. Diagnostic histologique du CHC fibrolamellaire ou non fibrolamellaire confiné au foie. Inadmissible à une résection curative ou à une greffe de foie de donneur décédé en raison de NE PAS répondre aux critères de Milan ou aux critères de rétrogradation :

   1. Tumeur unique viable de taille ≤ 5 cm ou ≤ 3 tumeurs de taille ≤ 3 cm chacune d'après la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
   2. Niveau d'alpha-foetoprotéine (AFP) avant la greffe ≤ 400.
2. Donneur vivant apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible ou haploidentique qui est prêt à donner de la moelle osseuse et une partie du foie. Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un allèle (en utilisant le typage ADN à haute résolution) aux loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1. Le respect de ce critère doit être considéré comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA.
3. De 16 à 65 ans.
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche estimée normale (> 30 %) et aucun antécédent de cardiopathie ischémique nécessitant une revascularisation, sauf autorisation d'un cardiologue (conformément aux exigences d'éligibilité normales à la greffe de foie et de moelle osseuse). Ceux dont la fraction d'éjection est comprise entre 30 et 40 % nécessiteront une consultation en cardiologie et une autorisation de transplantation.
5. Volume expiratoire forcé (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) > 40 % de la valeur prévue lors de la visite de dépistage.
6. Créatinine sérique <2,0 mg/dl
7. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité inférieure à 50 milli-unités internationales (mUI)/m dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
8. Utilisation de deux formes de contraception avec moins de 5 % de taux d'échec ou d'abstinence par tous les participants transplantés pendant 12 mois après la première dose du traitement à l'étude. Pendant les 60 premiers jours après la greffe, les receveurs doivent être encouragés à utiliser des contraceptifs non hormonaux en raison de l'effet indésirable potentiel des hormones sur la greffe de moelle osseuse.
9. Capacité à recevoir des médicaments par voie orale.
10. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
11. Doit répondre à tous les autres critères d'inscription pour la transplantation hépatique

DONNEUR:

1. HLA-matched ou -haploidentical, parent, enfant, frère ou demi-frère du receveur
2. Répond à toutes les exigences pour le don de foie vivant selon les critères établis
3. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé pour toutes les procédures d'étude, y compris la greffe partielle de foie et le prélèvement de moelle osseuse.
4. Âge < 60 ans
5. Indice de masse corporelle (IMC) <35

Critère d'exclusion:

DESTINATAIRE

1. Maladie extrahépatique au moment de l'inscription.
2. Envahissement macrovasculaire par la tumeur comme on le voit sur l'imagerie
3. Anticorps HLA anti-donneur avec un niveau qui produit un test positif sur la compatibilité croisée par cytométrie en flux. [Remarque : les patients avec un crossmatch cytométrique en flux positif peuvent subir une désensibilisation et peuvent devenir éligibles, à la discrétion des enquêteurs du protocole, si la désensibilisation diminue la concentration d'anticorps à un niveau qui produit un crossmatch cytométrique en flux négatif.]
4. Inadmissible à la transplantation hépatique selon les critères institutionnels (voir annexe 1)
5. Les femmes qui allaitent.
6. Antécédents de sérologies VIH-1 ou VIH-2 ou test d'acide nucléique positifs.
7. Infection active par l'hépatite B documentée par un test positif de l'hépatite B
8. Toute infection locale ou systémique active, grave lors de la visite de dépistage.
9. Utilisation d'un médicament expérimental, autre que les médicaments à l'étude spécifiés par le protocole, dans les 30 jours suivant la transplantation.
10. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la réception du traitement à l'étude.
11. La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai.

DONNEUR

1. Âge : moins de 18 ans ou plus de 60 ans
2. IMC >35
3. Antécédents de don de produits sanguins au receveur
4. Maladie cardiovasculaire importante (par consultation en cardiologie)
5. Maladie pulmonaire importante (par consultation de pneumologie)
6. Maladie rénale importante
7. Antécédents de diabète sucré
8. Malignités en cours
9. Infection locale ou systémique grave
10. Déficits neurologiques sévères
11. Abus de substances actives
12. Maladie psychiatrique incurable/instable
13. Antécédents de test sérologique ou d'acide nucléique VIH-1 ou VIH-2 positif.
14. Preuve d'une infection antérieure par l'hépatite B telle qu'évaluée par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps total de base de l'hépatite B et l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBsAb).
15. PCR VHB positive
16. Anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs et PCR ARN VHC sérique positive. Tous les résultats d'anticorps anti-VHC positifs doivent être évalués par un dosage immuno-enzymatique (EIA) par électro-immunodosage et confirmés par un dosage quantitatif de l'ARN du VHC sérique. Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs mais un ARN sérique du VHC indétectable peuvent être considérés comme éligibles. Les participants avec des anticorps anti-VHC négatifs mais des anomalies des enzymes hépatiques inexpliquées doivent subir un dosage quantitatif de l'ARN sérique pour exclure les sérologies VHC faussement négatives.
17. Maladie auto-immune nécessitant des médicaments immunosuppresseurs pour l'entretien.
18. La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai.