Trapianto di fegato parziale sequenziale da donatore correlato seguito da trapianto di midollo osseo per carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

DESTINATARIO

1. Diagnosi istologica di HCC fibrolamellare o non fibrolamellare confinato al fegato. Non idoneo alla resezione curativa o al trapianto di fegato da donatore deceduto in virtù del NON rispetto dei criteri di Milano o dei criteri di down-staging:

   1. Singolo tumore vitale di dimensioni ≤5 cm o ≤3 tumori ciascuno di dimensioni ≤3 cm in base alla TC o alla risonanza magnetica (MR)
   2. Livello pretrapianto di alfa fetoproteina (AFP) ≤400.
2. Disponibile donatore vivente imparentato con antigene leucocitario umano (HLA) compatibile o aploidentico disposto a donare midollo osseo e parte del fegato. Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un allele (utilizzando la tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. Il rispetto di questo criterio deve essere considerato una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA.
3. Età da 16 a 65 anni.
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra stimata normale (> 30%) e nessuna storia di cardiopatia ischemica che richieda rivascolarizzazione, a meno che non sia stata autorizzata da un cardiologo (secondo i normali requisiti di idoneità al trapianto di fegato e midollo osseo (BM). Quelli con una frazione di eiezione compresa tra il 30 e il 40% richiederanno un consulto cardiologico e l'autorizzazione al trapianto.
5. Volume espiratorio forzato (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) > 40% del previsto alla visita di screening.
6. Creatinina sierica <2,0 mg/dl
7. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo con sensibilità inferiore a 50 milliunità internazionali (mIU)/m2 entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Uso di due forme di contraccezione con un tasso di fallimento o astinenza inferiore al 5% da parte di tutti i partecipanti trapiantati per 12 mesi dopo la prima dose della terapia in studio. Per i primi 60 giorni dopo il trapianto, i riceventi dovrebbero essere incoraggiati a usare contraccettivi non ormonali a causa del potenziale effetto avverso degli ormoni sull'attecchimento del midollo osseo.
9. Capacità di ricevere farmaci per via orale.
10. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
11. Deve soddisfare tutti gli altri criteri per l'elenco per il trapianto di fegato

DONATORE:

1. HLA corrispondente o -aploidentico, genitore, figlio, fratello o fratellastro del ricevente
2. Soddisfa tutti i requisiti per la donazione di fegato vivo sulla base di criteri stabiliti
3. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato per tutte le procedure dello studio, inclusi il trapianto parziale di fegato e il prelievo di midollo osseo.
4. Età < 60 anni
5. Indice di massa corporea (BMI) <35

Criteri di esclusione:

DESTINATARIO

1. Malattia extraepatica al momento dell'arruolamento.
2. Invasione macrovascolare da parte del tumore come si vede dall'imaging
3. Anticorpo HLA anti-donatore con un livello tale da produrre un test positivo al crossmatch citometrico a flusso. [Nota: i pazienti con un crossmatch citometrico a flusso positivo possono essere sottoposti a desensibilizzazione e possono diventare idonei, a discrezione dei ricercatori del protocollo, se la desensibilizzazione riduce la concentrazione anticorpale a un livello che produce un crossmatch citometrico a flusso negativo.]
4. Non idoneo al trapianto di fegato secondo i criteri istituzionali (vedi Appendice 1)
5. Donne che allattano.
6. Storia di sierologie HIV-1 o HIV-2 positive o test dell'acido nucleico.
7. Infezione attiva da epatite B come documentato dal test positivo per l'epatite B
8. Qualsiasi infezione attiva, grave locale o sistemica alla visita di screening.
9. Uso di farmaci sperimentali, diversi dai farmaci in studio specificati dal protocollo, entro 30 giorni dal trapianto.
10. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dal ricevimento della terapia in studio.
11. La presenza di qualsiasi condizione medica che l'Investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione al processo.

DONATORE

1. Età: meno di 18 anni o più di 60 anni
2. IMC >35
3. Storia della donazione di emocomponenti al ricevente
4. Malattia cardiovascolare significativa (per consultazione cardiologica)
5. Malattia polmonare significativa (per consultazione pneumologica)
6. Malattia renale significativa
7. Storia del diabete mellito
8. Neoplasie in corso
9. Grave infezione locale o sistemica
10. Deficit neurologici gravi
11. Abuso di sostanze attive
12. Malattia psichiatrica incurabile/instabile
13. Storia di sierologia HIV-1 o HIV-2 positiva o test dell'acido nucleico.
14. Evidenza di precedente infezione da epatite B valutata dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dall'anticorpo totale del core dell'epatite B e dall'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBsAb).
15. HBV PCR positivo
16. Anticorpi anti-epatite C (HCV) positivi e PCR sierica HCV RNA positiva. Tutti i risultati positivi per gli anticorpi anti-HCV devono essere valutati mediante un test di immunoassorbimento enzimatico elettroimmunologico (EIA) e confermati da un test quantitativo dell'RNA dell'HCV nel siero. I partecipanti con anticorpi HCV positivi ma HCV RNA sierico non rilevabile possono essere considerati idonei. I partecipanti con anticorpi anti-HCV negativi ma anomalie inspiegabili degli enzimi epatici devono sottoporsi a un test quantitativo dell'RNA sierico per escludere sierologie HCV false negative.
17. Malattia autoimmune che richiede farmaci immunosoppressori per il mantenimento.
18. La presenza di qualsiasi condizione medica che l'Investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione al processo.