Sekvensiell, relatert donorpartiell levertransplantasjon etterfulgt av benmargstransplantasjon for hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

MOTTAKER

1. Histologisk diagnose av leverbegrenset fibrolamellær eller ikke-fibrolamellær HCC. Ikke kvalifisert for kurativ reseksjon eller levertransplantasjon av avdøde donorer i kraft av at de IKKE oppfyller Milano-kriteriene eller ned-stadiekriteriene:

   1. Enkelt levedyktig svulst ≤5 cm i størrelse eller ≤3 svulster hver ≤3 cm i størrelse basert på CT- eller magnetisk resonans (MR)-avbildning
   2. Pretransplantasjons alfa-fetoprotein (AFP) nivå på ≤400.
2. Tilgjengelig humant leukocyttantigen (HLA)-matchet eller -haploidentisk, levende relatert donor som er villig til å donere benmarg og deler av leveren. Donor og mottaker må være HLA identiske for minst ett allel (ved bruk av høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Oppfyllelse av dette kriteriet skal anses som tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype.
3. Alder 16 til 65 år.
4. Normal estimert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (>30 %) og ingen historie med iskemisk hjertesykdom som krever revaskularisering, med mindre det er godkjent av en kardiolog (i henhold til kvalifikasjonskravene for normal lever og benmarg (BM) transplantasjon). De med en ejeksjonsfraksjon mellom 30-40 %, vil kreve en kardiologisk konsultasjon og klarering for transplantasjon.
5. Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) > 40 % av predikert ved screeningbesøket.
6. Serumkreatinin <2,0 mg/dl
7. For kvinner i fertil alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet mindre enn 50 milli-internasjonal enhet (mIU)/m innen 72 timer før start av studiemedisinering.
8. Bruk av to former for prevensjon med mindre enn 5 % feilrate eller abstinens hos alle transplanterte deltakere i 12 måneder etter den første dosen av studieterapien. De første 60 dagene etter transplantasjon bør mottakere oppfordres til å bruke ikke-hormonelle prevensjonsmidler på grunn av den potensielle uønskede effekten av hormoner på beinmargstransplantasjon.
9. Evne til å motta orale medisiner.
10. Evne til å forstå og gi informert samtykke.
11. Må oppfylle alle andre kriterier for oppføring for levertransplantasjon

DONOR:

1. HLA-matchet eller -haploidentisk, foreldre, barn, søsken eller halvsøsken til mottakeren
2. Oppfyller alle krav til levende leverdonasjon basert på etablerte kriterier
3. Evne til å forstå og gi informert samtykke for alle studieprosedyrer inkludert delvis levertransplantasjon og beinmargshøsting.
4. Alder < 60 år
5. Kroppsmasseindeks (BMI) <35

Ekskluderingskriterier:

MOTTAKER

1. Ekstrahepatisk sykdom ved registreringstidspunktet.
2. Makrovaskulær invasjon av svulst sett på bildediagnostikk
3. Antidonor-HLA-antistoff med et nivå som gir en positiv test på flowcytometrisk kryssmatch. [Merk: Pasienter med en positiv flowcytometrisk kryssmatch kan gjennomgå desensibilisering og kan bli kvalifisert, etter protokolletterforskernes skjønn, hvis desensibilisering reduserer antistoffkonsentrasjonen til et nivå som gir en negativ flowcytometrisk kryssmatch.]
4. Ikke kvalifisert for levertransplantasjon i henhold til institusjonelle kriterier (se vedlegg 1)
5. Kvinner som ammer.
6. Anamnese med positiv HIV-1- eller HIV-2-serologi eller nukleinsyretest.
7. Aktiv hepatitt B-infeksjon som dokumentert ved positiv hepatitt B-analyse
8. Enhver aktiv, alvorlig lokal eller systemisk infeksjon ved screeningbesøket.
9. Bruk av undersøkelsesmedisin, annet enn studiemedisinene spesifisert i protokollen, innen 30 dager etter transplantasjon.
10. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager etter mottak av studieterapi.
11. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken.

DONOR

1. Alder: under 18 år eller eldre enn 60 år
2. BMI >35
3. Historie om blodproduktdonasjon til mottakeren
4. Betydelig kardiovaskulær sykdom (per kardiologisk konsultasjon)
5. Betydelig lungesykdom (per lungekonsultasjon)
6. Betydelig nyresykdom
7. Historie om diabetes mellitus
8. Pågående maligniteter
9. Alvorlig lokal eller systemisk infeksjon
10. Alvorlige nevrologiske mangler
11. Aktivt rusmisbruk
12. Ubehandlebar/ustabil psykiatrisk sykdom
13. Anamnese med positiv HIV-1 eller HIV-2 serologi eller nukleinsyretest.
14. Bevis på tidligere hepatitt B-infeksjon som evaluert av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), totalt hepatitt B kjerneantistoff og hepatitt B overflateantistoff (anti-HBsAb).
15. Positiv HBV PCR
16. Positive anti-hepatitt C (HCV) antistoffer og en positiv serum HCV RNA PCR. Alle positive HCV-antistoffresultater må vurderes ved hjelp av en elektroimmunoassay-enzymkoblet immunosorbentanalyse (EIA)-analyse og bekreftes med en kvantitativ serum-HCV RNA-analyse. Deltakere med positive HCV-antistoffer men ikke-detekterbart serum-HCV-RNA kan vurderes for kvalifisering. Deltakere med negative anti-HCV-antistoffer, men uforklarlige leverenzymavvik, må gjennomgå en kvantitativ serum-RNA-analyse for å utelukke falske negative HCV-serologier.
17. Autoimmun sykdom som krever immunsuppressive medisiner for vedlikehold.
18. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken.