Sekwencyjny, częściowy przeszczep wątroby od spokrewnionego dawcy, a następnie przeszczep szpiku kostnego z powodu raka wątrobowokomórkowego (HCC)

Kryteria przyjęcia:

ODBIORCA

1. Rozpoznanie histologiczne ograniczonego do wątroby włóknisto-płytkowego lub nie-włóknisto-płytkowego HCC. Niekwalifikujący się do resekcji leczniczej lub przeszczepu wątroby od zmarłego dawcy z powodu NIEspełnienia kryteriów mediolańskich lub kryteriów obniżenia stopnia zaawansowania:

   1. Pojedynczy żywotny guz o wielkości ≤5 cm lub ≤3 guzy o wielkości ≤3 cm każdy na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MR)
   2. Poziom alfa-fetoproteiny (AFP) przed przeszczepem ≤400.
2. Dostępny ludzki antygen leukocytarny (HLA) dopasowany lub haploidentyczny, żyjący dawca, który jest chętny do oddania szpiku kostnego i części wątroby. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego allelu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA.
3. Wiek od 16 do 65 lat.
4. Prawidłowa oszacowana frakcja wyrzutowa lewej komory (>30%) i brak historii choroby niedokrwiennej serca wymagającej rewaskularyzacji, chyba że zostanie to potwierdzone przez kardiologa (zgodnie z normalnymi wymaganiami kwalifikacyjnymi do przeszczepu wątroby i szpiku kostnego). Osoby z frakcją wyrzutową 30-40% będą wymagały konsultacji kardiologicznej i zgody na przeszczep.
5. Natężona objętość wydechowa (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) > 40% wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej.
6. Kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością mniejszą niż 50 milijednostek międzynarodowych (mIU)/m2 w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
8. Stosowanie dwóch form antykoncepcji z mniej niż 5% odsetkiem niepowodzeń lub abstynencją przez wszystkich uczestników po przeszczepie przez 12 miesięcy po pierwszej dawce badanej terapii. Przez pierwsze 60 dni po przeszczepie należy zachęcać biorczynie do stosowania niehormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ hormonów na przeszczep szpiku kostnego.
9. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
10. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
11. Musi spełniać wszystkie inne kryteria umieszczenia na liście do przeszczepu wątroby

DAWCA:

1. Dopasowany pod względem HLA lub -haploidentyczny, rodzic, dziecko, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo biorcy
2. Spełnia wszystkie wymagania dotyczące pobrania żywej wątroby w oparciu o ustalone kryteria
3. Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na wszystkie procedury badawcze, w tym częściowy przeszczep wątroby i pobranie szpiku kostnego.
4. Wiek < 60 lat
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) <35

Kryteria wyłączenia:

ODBIORCA

1. Choroba pozawątrobowa w momencie rejestracji.
2. Inwazja makronaczyniowa przez guz, jak widać na obrazowaniu
3. Przeciwciało anty-donorowe HLA z poziomem, który daje pozytywny wynik testu krzyżowego metodą cytometrii przepływowej. [Uwaga: pacjenci z dodatnim wynikiem testu krzyżowego cytometrii przepływowej mogą zostać poddani desensytyzacji i mogą zostać zakwalifikowani, według uznania badaczy protokołu, jeśli desensytyzacja obniży stężenie przeciwciał do poziomu, który daje ujemny wynik testu krzyżowego cytometrii przepływowej.]
4. Niekwalifikujący się do przeszczepienia wątroby według kryteriów instytucjonalnych (patrz Załącznik 1)
5. Kobiety karmiące piersią.
6. Historia pozytywnych badań serologicznych HIV-1 lub HIV-2 lub testu kwasu nukleinowego.
7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B udokumentowane dodatnim wynikiem testu na zapalenie wątroby typu B
8. Jakakolwiek aktywna, ciężka miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja podczas wizyty przesiewowej.
9. Stosowanie badanego leku, innego niż badane leki określone w protokole, w ciągu 30 dni od przeszczepu.
10. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania badanej terapii.
11. Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które Badacz uzna za uniemożliwiające udział w badaniu.

DAWCA

1. Wiek: mniej niż 18 lat lub więcej niż 60 lat
2. BMI >35
3. Historia oddawania produktów krwiopochodnych biorcy
4. Poważna choroba układu krążenia (według konsultacji kardiologicznej)
5. Poważna choroba płuc (według konsultacji pulmonologicznej)
6. Poważna choroba nerek
7. Historia cukrzycy
8. Trwające nowotwory złośliwe
9. Ciężka miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja
10. Ciężkie deficyty neurologiczne
11. Nadużywanie substancji czynnych
12. Nieuleczalna/niestabilna choroba psychiczna
13. Historia pozytywnego testu serologicznego na HIV-1 lub HIV-2 lub testu kwasu nukleinowego.
14. Dowody wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B oceniane na podstawie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), całkowitego przeciwciała rdzeniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBsAb).
15. Pozytywny wynik PCR HBV
16. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu PCR HCV RNA w surowicy. Wszystkie dodatnie wyniki na obecność przeciwciał HCV muszą być ocenione za pomocą testu elektroimmunologicznego (EIA) i potwierdzone przez ilościowe oznaczenie RNA HCV w surowicy. Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale niewykrywalnym RNA HCV w surowicy mogą zostać zakwalifikowani. Uczestnicy z ujemnymi przeciwciałami anty-HCV, ale niewyjaśnionymi nieprawidłowościami enzymów wątrobowych muszą przejść ilościowe oznaczenie RNA w surowicy, aby wykluczyć fałszywie ujemne serologie HCV.
17. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
18. Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które Badacz uzna za uniemożliwiające udział w badaniu.