Sekvenční částečná transplantace jater souvisejícího dárce s následnou transplantací kostní dřeně pro hepatocelulární karcinom (HCC)

Kritéria pro zařazení:

PŘÍJEMCE

1. Histologická diagnostika fibrolamelárního nebo nefibrolamelárního HCC v játrech. Nezpůsobilý pro kurativní resekci nebo transplantaci jater od zemřelého dárce z důvodu NEPŘIPLŇOVÁNÍ milánských kritérií nebo kritérií pro downstaging:

   1. Jeden životaschopný nádor o velikosti ≤ 5 cm nebo ≤ 3 nádory každý o velikosti ≤ 3 cm na základě zobrazení CT nebo magnetické rezonance (MR)
   2. Hladina alfa fetoproteinu (AFP) před transplantací ≤400.
2. Dostupný lidský leukocytární antigen (HLA) odpovídající nebo haploidentický, žijící příbuzný dárce, který je ochoten darovat kostní dřeň a část jater. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jednu alelu (pomocí typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA.
3. Věk 16 až 65 let.
4. Normální odhadovaná ejekční frakce levé komory (>30 %) a žádná anamnéza ischemické choroby srdeční vyžadující revaskularizaci, pokud není potvrzena kardiologem (podle požadavků na způsobilost k transplantaci normálních jater a kostní dřeně (BM). Ti s ejekční frakcí mezi 30-40% budou vyžadovat kardiologickou konzultaci a povolení k transplantaci.
5. Objem usilovného výdechu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) > 40 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě.
6. Sérový kreatinin <2,0 mg/dl
7. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí nižší než 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/m do 72 hodin před zahájením studijní medikace.
8. Použití dvou forem antikoncepce s méně než 5% mírou selhání nebo abstinence všemi účastníky transplantace po dobu 12 měsíců po první dávce studijní terapie. Prvních 60 dnů po transplantaci by příjemci měli být povzbuzováni k používání nehormonální antikoncepce kvůli potenciálnímu nepříznivému účinku hormonů na přihojení kostní dřeně.
9. Schopnost přijímat perorální léky.
10. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
11. Musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení do seznamu pro transplantaci jater

DÁRCE:

1. HLA-shodné nebo -haploidentické, rodič, dítě, sourozenec nebo nevlastní sourozenec příjemce
2. Splňuje všechny požadavky pro živé dárcovství jater na základě stanovených kritérií
3. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas se všemi postupy studie včetně částečné transplantace jater a odběru kostní dřeně.
4. Věk < 60 let
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) <35

Kritéria vyloučení:

PŘÍJEMCE

1. Extrahepatální onemocnění v době zařazení.
2. Makrovaskulární invaze nádorem, jak je vidět na zobrazování
3. Protilátka proti dárci HLA s hladinou, která poskytuje pozitivní test na křížovou zkoušku průtokovou cytometrií. [Poznámka: Pacienti s pozitivním křížovým testem průtokové cytometrie mohou podstoupit desenzibilizaci a mohou se stát způsobilými, podle uvážení vyšetřovatelů protokolu, pokud desenzibilizace sníží koncentraci protilátek na úroveň, která způsobí negativní křížovou zkoušku průtokovou cytometrií.]
4. Nezpůsobilý k transplantaci jater podle institucionálních kritérií (viz příloha 1)
5. Ženy, které kojí.
6. Anamnéza pozitivních sérologií HIV-1 nebo HIV-2 nebo testu nukleových kyselin.
7. Aktivní infekce hepatitidy B dokumentovaná pozitivním testem na hepatitidu B
8. Jakákoli aktivní, závažná lokální nebo systémová infekce při screeningové návštěvě.
9. Použití hodnoceného léku jiného než studijního léku specifikovaného protokolem do 30 dnů od transplantace.
10. Příjem živé vakcíny do 30 dnů od obdržení studijní terapie.
11. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí v hodnocení.

DÁRCE

1. Věk: méně než 18 let nebo starší 60 let
2. BMI >35
3. Historie dárcovství krevních produktů příjemci
4. Závažné kardiovaskulární onemocnění (po konzultaci na kardiologii)
5. Závažné plicní onemocnění (na konzultaci na pulmonologii)
6. Významné onemocnění ledvin
7. Diabetes mellitus v anamnéze
8. Probíhající malignity
9. Závažná lokální nebo systémová infekce
10. Těžké neurologické deficity
11. Zneužívání účinných látek
12. Neléčitelné/nestabilní psychiatrické onemocnění
13. Anamnéza pozitivní sérologie HIV-1 nebo HIV-2 nebo test na nukleovou kyselinu.
14. Důkaz předchozí infekce hepatitidou B hodnocený povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), celkovou protilátkou proti hepatitidě B a povrchovou protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBsAb).
15. Pozitivní HBV PCR
16. Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV) a pozitivní sérová HCV RNA PCR. Všechny pozitivní výsledky protilátek proti HCV musí být vyhodnoceny elektroimunoanalýzou enzym-linked immunosorbent assay (EIA) a potvrzeny kvantitativním stanovením HCV RNA v séru. Účastníci s pozitivními HCV protilátkami, ale nedetekovatelnou sérovou HCV RNA mohou být považováni za způsobilost. Účastníci s negativními protilátkami proti HCV, ale s nevysvětlitelnými abnormalitami jaterních enzymů, musí podstoupit kvantitativní test sérové ​​RNA, aby se vyloučily falešně negativní sérologie HCV.
17. Autoimunitní onemocnění vyžadující k udržení imunosupresiva.
18. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí v hodnocení.