Sequentielle Teillebertransplantation mit verwandtem Spender, gefolgt von Knochenmarktransplantation bei hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

EMPFÄNGER

1. Histologische Diagnose eines leberbegrenzten fibrolamellären oder nicht-fibrolamellaren HCC. Nicht für eine kurative Resektion oder Lebertransplantation eines verstorbenen Spenders geeignet, da sie die Milan-Kriterien oder Down-Staging-Kriterien NICHT erfüllen:

   1. Einzelner lebensfähiger Tumor mit einer Größe von ≤ 5 cm oder ≤ 3 Tumoren mit einer Größe von jeweils ≤ 3 cm, basierend auf CT- oder Magnetresonanz (MR)-Bildgebung
   2. Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel vor der Transplantation von ≤400.
2. Verfügbarer humaner Leukozytenantigen (HLA)-matched oder -haploidentischer, lebender verwandter Spender, der bereit ist, Knochenmark und einen Teil der Leber zu spenden. Spender und Empfänger müssen für mindestens ein Allel HLA-identisch sein (mittels hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums gilt als ausreichender Nachweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen.
3. Alter 16 bis 65 Jahre.
4. Normale geschätzte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (> 30 %) und keine ischämische Herzerkrankung in der Vorgeschichte, die eine Revaskularisierung erfordert, es sei denn, dies wurde von einem Kardiologen bestätigt (gemäß den Anforderungen für die Eignung für normale Leber- und Knochenmarktransplantationen). Diejenigen mit einer Ejektionsfraktion zwischen 30-40% benötigen eine kardiologische Beratung und Freigabe für die Transplantation.
5. Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 40 % der beim Screening-Besuch vorhergesagten.
6. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von weniger als 50 Milli-Internationale Einheiten (mIU)/m innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation.
8. Verwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate von weniger als 5 % oder Abstinenz durch alle transplantierten Teilnehmer für 12 Monate nach der ersten Dosis der Studientherapie. In den ersten 60 Tagen nach der Transplantation sollten die Empfänger ermutigt werden, nicht-hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden, da Hormone möglicherweise nachteilige Auswirkungen auf die Knochenmarktransplantation haben.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu erhalten.
10. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
11. Muss alle anderen Kriterien für die Aufnahme in die Lebertransplantation erfüllen

SPENDER:

1. HLA-übereinstimmend oder -haploidentisch, Elternteil, Kind, Geschwister oder Halbgeschwister des Empfängers
2. Erfüllt alle Anforderungen für Lebendleberspenden basierend auf festgelegten Kriterien
3. Fähigkeit, alle Studienverfahren einschließlich partieller Lebertransplantation und Knochenmarkentnahme zu verstehen und eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.
4. Alter < 60 Jahre
5. Body-Mass-Index (BMI) <35

Ausschlusskriterien:

EMPFÄNGER

1. Extrahepatische Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Makrovaskuläre Invasion durch den Tumor, wie auf der Bildgebung zu sehen
3. Anti-Spender-HLA-Antikörper mit einem Spiegel, der einen positiven Test bei einem durchflusszytometrischen Crossmatch hervorruft. [Anmerkung: Patienten mit einem positiven durchflusszytometrischen Crossmatch können einer Desensibilisierung unterzogen werden und nach Ermessen der Protokollprüfer in Frage kommen, wenn die Desensibilisierung die Antikörperkonzentration auf ein Niveau verringert, das zu einem negativen durchflusszytometrischen Crossmatch führt.]
4. Nicht für eine Lebertransplantation nach institutionellen Kriterien geeignet (siehe Anhang 1)
5. Frauen, die stillen.
6. Vorgeschichte positiver HIV-1- oder HIV-2-Serologien oder Nukleinsäuretests.
7. Aktive Hepatitis-B-Infektion, dokumentiert durch positiven Hepatitis-B-Test
8. Jede aktive, schwere lokale oder systemische Infektion beim Screening-Besuch.
9. Verwendung eines anderen Prüfpräparats als der im Protokoll angegebenen Studienmedikation innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation.
10. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Studientherapie.
11. Das Vorhandensein eines medizinischen Zustands, den der Ermittler für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält.

SPENDER

1. Alter: weniger als 18 Jahre oder älter als 60 Jahre
2. BMI >35
3. Vorgeschichte der Spende von Blutprodukten an den Empfänger
4. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (nach kardiologischer Konsultation)
5. Signifikante Lungenerkrankung (nach pulmonologischer Konsultation)
6. Signifikante Nierenerkrankung
7. Vorgeschichte von Diabetes mellitus
8. Laufende bösartige Erkrankungen
9. Schwere lokale oder systemische Infektion
10. Schwere neurologische Defizite
11. Missbrauch von Wirkstoffen
12. Unbehandelbare/instabile psychiatrische Erkrankung
13. Geschichte der positiven HIV-1- oder HIV-2-Serologie oder des Nukleinsäuretests.
14. Nachweis einer früheren Hepatitis-B-Infektion, bewertet anhand des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), des gesamten Hepatitis-B-Core-Antikörpers und des Hepatitis-B-Oberflächenantikörpers (Anti-HBsAb).
15. Positive HBV-PCR
16. Positive Anti-Hepatitis C (HCV)-Antikörper und eine positive Serum-HCV-RNA-PCR. Alle positiven HCV-Antikörper-Ergebnisse müssen durch einen Elektroimmunoassay-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (EIA)-Assay bewertet und durch einen quantitativen Serum-HCV-RNA-Assay bestätigt werden. Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern, aber nicht nachweisbarer HCV-RNA im Serum können für die Teilnahmeberechtigung in Betracht gezogen werden. Teilnehmer mit negativen Anti-HCV-Antikörpern, aber ungeklärten Leberenzymanomalien müssen sich einem quantitativen Serum-RNA-Test unterziehen, um falsch negative HCV-Serologien auszuschließen.
17. Autoimmunerkrankung, die zur Aufrechterhaltung immunsuppressive Medikamente erfordert.
18. Das Vorhandensein eines medizinischen Zustands, den der Ermittler für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält.