肝細胞癌 (HCC) に対する逐次的関連ドナー部分肝移植とその後の骨髄移植

包含基準:

受信者

1. -肝臓に限定された線維層状または非線維層状HCCの組織学的診断。 -ミラノ基準またはダウンステージング基準を満たしていないため、治癒的切除または死亡したドナーの肝移植に不適格：

   1. -CTまたは磁気共鳴（MR）画像に基づいて、サイズが5cm以下の単一の生存腫瘍、またはそれぞれが3cm以下のサイズの腫瘍が3個以下
   2. -移植前のアルファフェトプロテイン（AFP）レベルが≤400。
2. -利用可能なヒト白血球抗原（HLA）が一致またはハプロ同一の、骨髄および肝臓の一部を提供する意思のある生体関連ドナー。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの対立遺伝子 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有しているという十分な証拠と見なされます。
3. 16歳から65歳まで。
4. 正常な推定左心室駆出率 (>30%) であり、心臓専門医によってクリアされない限り、血行再建術を必要とする虚血性心疾患の病歴がない (正常な肝臓および骨髄 (BM) 移植の適格要件に従って)。 駆出率が 30 ～ 40% の場合は、心臓病の診察と移植の許可が必要です。
5. -努力呼気量（FEV1）および努力肺活量（FVC）>スクリーニング訪問時の予測の40％。
6. 血清クレアチニン <2.0 mg/dl
7. -出産の可能性のある女性の場合、試験薬の開始前72時間以内の感度が50ミリ国際単位（mIU）/ m 未満の陰性の血清または尿妊娠検査。
8. -研究療法の最初の投与後12か月間、移植されたすべての参加者による5％未満の失敗率または禁欲での2つの形態の避妊の使用。 移植後最初の 60 日間は、ホルモンが骨髄生着に悪影響を与える可能性があるため、非ホルモン避妊薬の使用をレシピエントに推奨する必要があります。
9. 経口薬を受け取る能力。
10. -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
11. -肝移植のリストに記載するための他のすべての基準を満たす必要があります

ドナー：

1. レシピエントのHLA一致またはハプロ同一性、親、子、兄弟、または異母兄弟
2. 確立された基準に基づいて、ライブ肝臓提供のすべての要件を満たしています
3. -部分的な肝移植や骨髄採取を含むすべての研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。
4. 年齢 < 60 歳
5. 体格指数 (BMI) <35

除外基準:

受信者

1. -登録時の肝外疾患。
2. 画像で見られる腫瘍による大血管浸潤
3. フローサイトメトリーのクロスマッチで陽性となるレベルの抗ドナー HLA 抗体。 [注: フローサイトメトリー クロスマッチが陽性の患者は脱感作を受ける可能性があり、脱感作によってフローサイトメトリー クロスマッチが陰性になるレベルまで抗体濃度が低下した場合、治験責任医師の裁量で適格となる場合があります。]
4. -施設の基準ごとに肝移植に不適格（付録1を参照）
5. 授乳中の女性。
6. -陽性のHIV-1またはHIV-2血清学または核酸検査の病歴。
7. -陽性のB型肝炎アッセイによって記録された活動性B型肝炎感染
8. -スクリーニング訪問時の活動性、重度の局所感染または全身感染。
9. -プロトコルで指定された治験薬以外の治験薬の使用、移植から30日以内。
10. -研究療法の受領から30日以内の生ワクチンの受領。
11. -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在。

ドナー

1. 年齢：18歳未満または60歳以上
2. BMI >35
3. レシピエントへの血液製剤の提供歴
4. -重大な心血管疾患（心臓病の相談ごと）
5. -重大な肺疾患（呼吸器科の相談ごと）
6. 重大な腎疾患
7. 糖尿病の病歴
8. 進行中の悪性腫瘍
9. 重度の局所感染または全身感染
10. 重度の神経障害
11. 積極的な薬物乱用
12. 治療不能/不安定な精神疾患
13. -陽性のHIV-1またはHIV-2血清学または核酸検査の病歴。
14. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、全B型肝炎コア抗体、およびB型肝炎表面抗体（抗HBsAb）によって評価される、以前のB型肝炎感染の証拠。
15. 陽性HBV PCR
16. -陽性の抗C型肝炎（HCV）抗体および陽性の血清HCV RNA PCR。 すべての陽性 HCV 抗体の結果は、エレクトロイムノアッセイ酵素結合免疫吸着アッセイ (EIA) アッセイによって評価し、定量的血清 HCV RNA アッセイによって確認する必要があります。 -HCV抗体が陽性であるが、血清HCV RNAが検出されない参加者は、適格と見なされる場合があります。 抗HCV抗体が陰性であるが原因不明の肝酵素異常を有する参加者は、偽陰性のHCV血清学を除外するために、定量的血清RNAアッセイを受ける必要があります。
17. 維持のために免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患。
18. -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在。