Sekventiel, relateret donorpartiel levertransplantation efterfulgt af knoglemarvstransplantation for hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

MODTAGER

1. Histologisk diagnose af leverbegrænset fibrolamellær eller ikke-fibrolamellær HCC. Ikke berettiget til kurativ resektion eller levertransplantation af afdøde donorer i kraft af IKKE at opfylde Milano-kriterierne eller ned-stadiekriterierne:

   1. Enkelt levedygtig tumor ≤5 cm i størrelse eller ≤3 tumorer hver ≤3 cm i størrelse baseret på CT eller magnetisk resonans (MR) billeddannelse
   2. Prætransplantations alfa-fetoprotein (AFP) niveau på ≤400.
2. Tilgængelig human leukocytantigen (HLA)-matchet eller -haploidentisk, levende relateret donor, som er villig til at donere knoglemarv og en del af leveren. Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst én allel (ved anvendelse af højopløsnings-DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Opfyldelse af dette kriterium skal betragtes som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype.
3. Alder 16 til 65 år.
4. Normal estimeret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (>30%) og ingen historie med iskæmisk hjertesygdom, der kræver revaskularisering, medmindre det er godkendt af en kardiolog (i henhold til normal lever- og knoglemarvstransplantationskrav). Dem med en udstødningsfraktion mellem 30-40%, vil kræve en kardiologisk konsultation og tilladelse til transplantation.
5. Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) og forceret vital kapacitet (FVC) > 40 % af forudsagt ved screeningsbesøget.
6. Serumkreatinin <2,0 mg/dl
7. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest med følsomhed mindre end 50 milli-international enhed (mIU)/m inden for 72 timer før start af studiemedicin.
8. Anvendelse af to former for prævention med mindre end 5 % fejlprocent eller abstinens hos alle transplanterede deltagere i 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesterapi. I de første 60 dage efter transplantationen bør modtagere opfordres til at bruge ikke-hormonelle præventionsmidler på grund af den potentielle negative virkning af hormoner på knoglemarvstransplantation.
9. Evne til at modtage oral medicin.
10. Evne til at forstå og give informeret samtykke.
11. Skal opfylde alle andre kriterier for notering til levertransplantation

DONOR:

1. HLA-matchet eller -haploidentisk, forælder, barn, søskende eller halvsøskende til modtageren
2. Opfylder alle krav til levende leverdonation baseret på fastlagte kriterier
3. Evne til at forstå og give informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer, herunder delvis levertransplantation og knoglemarvshøst.
4. Alder < 60 år
5. Body Mass Index (BMI) <35

Ekskluderingskriterier:

MODTAGER

1. Ekstrahepatisk sygdom på tidspunktet for indskrivning.
2. Makrovaskulær invasion af tumor som set på billeddannelse
3. Antidonor HLA-antistof med et niveau, der giver en positiv test på flowcytometrisk krydsmatch. [Bemærk: Patienter med en positiv flowcytometrisk krydsmatch kan gennemgå desensibilisering og kan blive berettiget, efter protokolforskernes skøn, hvis desensibilisering reducerer antistofkoncentrationen til et niveau, der producerer en negativ flowcytometrisk krydsmatch.]
4. Ikke berettiget til levertransplantation i henhold til institutionelle kriterier (se bilag 1)
5. Kvinder, der ammer.
6. Anamnese med positive HIV-1- eller HIV-2-serologier eller nukleinsyretest.
7. Aktiv hepatitis B-infektion som dokumenteret ved positiv hepatitis B-analyse
8. Enhver aktiv, alvorlig lokal eller systemisk infektion ved screeningsbesøget.
9. Brug af forsøgslægemiddel, bortset fra de undersøgelsesmedicin, der er specificeret i protokollen, inden for 30 dage efter transplantation.
10. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter modtagelse af studieterapi.
11. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøget.

DONOR

1. Alder: under 18 år eller ældre end 60 år
2. BMI >35
3. Historie om blodproduktdonation til modtageren
4. Betydelig kardiovaskulær sygdom (pr. kardiologisk konsultation)
5. Betydelig lungesygdom (pr. lungekonsultation)
6. Betydelig nyresygdom
7. Historie om diabetes mellitus
8. Igangværende maligniteter
9. Alvorlig lokal eller systemisk infektion
10. Alvorlige neurologiske mangler
11. Misbrug af aktivt stof
12. Ubehandlelig/ustabil psykiatrisk sygdom
13. Anamnese med positiv HIV-1 eller HIV-2 serologi eller nukleinsyretest.
14. Evidens for tidligere hepatitis B-infektion vurderet af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), totalt hepatitis B-kerneantistof og hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBsAb).
15. Positiv HBV PCR
16. Positive anti-hepatitis C (HCV) antistoffer og en positiv serum HCV RNA PCR. Alle positive HCV-antistofresultater skal vurderes ved en elektroimmunoassay enzym-linked immunosorbent assay (EIA) assay og bekræftes ved en kvantitativ serum HCV RNA assay. Deltagere med positive HCV-antistoffer, men ikke-detekterbart serum-HCV-RNA, kan komme i betragtning for berettigelse. Deltagere med negative anti-HCV-antistoffer, men uforklarlige leverenzym-abnormiteter, skal gennemgå en kvantitativ serum-RNA-analyse for at udelukke falsk negative HCV-serologier.
17. Autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressive lægemidler til vedligeholdelse.
18. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøget.