PfSPZ-rokotteen annoksen ja aikataulun peräkkäinen optimointi
PfSPZ-rokotteen annoksen ja aikataulun peräkkäinen optimointi, varmistettu satunnaistetulla, kontrolloidulla, kaksoissokkorokotuksella ja kontrolloidulla ihmisen malariatartunnalla malariaan kuulumattomilla, terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla Saksassa
MAVACHE on peräkkäinen annos- ja aikatauluoptimointikoe suonensisäiseen immunisaatioon PfSPZ-rokotteella 18–54:llä malariaa aiemmin saamattomalla, terveellä aikuisella vapaaehtoisella, jotka saivat 9x10^5, 1,35x10^6 tai 2,7x10^6 PfSPZ:tä annosta kohden ja kokonaisannos 2,7 x10^6 ja 8,1x10^6 PfSPZ, jota seuraa CHMI 3 200 täysin tarttuvalla PfSPZ:llä (PfSPZ Challenge).
PfSPZ-haaste (7G8) rokotteen tehokkuuden, turvallisuuden, siedettävyyden ja nousevien PfSPZ-annosten tarttuvuuden arvioimiseksi arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan Institut für Tropenmedizinissä, Eberhard Karls Universität Tübingenissä, Tübingenissä Saksassa.
Tutkimuksessa on kaksi vaihetta: 1) annoksen optimointi ja 2) hoito-ohjelman tarkistaminen. Ensimmäisessä vaiheessa ryhmät A, B1, B2, C1, C2 ja C3 rokotetaan peräkkäin ennalta määritetyssä järjestyksessä, minkä jälkeen suoritetaan homologinen CHMI 3 200 PfSPZ-haastuksella (NF54) kolme viikkoa viimeisen rokoteinjektion jälkeen.
Annoksen optimointivaihe A: 9x10^5 PfSPZ päivinä 0, 7 ja 28 (n = 6) B1: 1,35x10^6 PfSPZ päivinä 0 ja 7 (n = 6) B2: 1,35x10^6 PfSPZ päivinä 0, 7 ja 28 (n = 6) C1: 2,7x10^6 PfSPZ päivänä 0 (n = 6) C2: 2,7x10^6 PfSPZ päivänä 0 ja 7 (n = 6) C3: 2,7x10^6 PfSPZ päivinä 0 , 7 ja 28 (n = 6)
CHMI:n rinnalla PfSPZ Challenge (NF54) kanssa optimointivaiheen aikana yhteensä yhdeksän vapaaehtoista saa joko 800, 1 600 tai 3 200 PfSPZ Challenge (7G8) (PfSPZ Challenge (7G8) annoslöydös) turvallisuuden, siedettävyyden ja tarttuvuuden arvioimiseksi. PfSPZ Challenge (7G8) terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka eivät ole saaneet malariaa.
PfSPZ Challenge (7G8) -annoslöydös/infektio D1: 800 PfSPZ (n = 3) D2: 1 600 PfSPZ (n = 3) D3: 3 200 PfSPZ (n = 3)
Myöhemmin valitaan lyhin tehokas hoito-ohjelma (V1) ja kolmen annoksen hoito-ohjelma (päivät 0, 7 ja 28) suurimmalla turvallisella annoksella (V2) ja verrataan lumelääkkeeseen (normaali suolaliuos (NS)). Ryhmät V1 ja V2 rokotetaan suunnilleen samaan aikaan ja niille suoritetaan toistuva CHMI kolme ja kahdeksan viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. Vapaaehtoiset saavat joko PfSPZ-rokotteen tai NS-rokotteen lumelääkkeenä. Jako on satunnainen ja kaksoissokko. Toista CHMI suoritetaan PfSPZ Challengella (NF54) ja PfSPZ Challengella (7G8), jotka annetaan satunnaistetussa järjestyksessä. Kaikki immunisoinnit annetaan suoralla laskimoinokulaatiolla (DVI).
Hoito-ohjelman varmistusvaihe V1: Lyhin tehokas hoito-ohjelma (n = 12) lumelääkettä vastaan (n = 6) V2: Maksimihoito (n = 12) lumelääkettä vastaan (n = 6) P1: lumelääke V1-ryhmälle (n = 6) P2 lumelääke V2-ryhmä (n=6)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tübingen, Saksa, D-72074
- Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen, Wilhelmstr. 27
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä (saksaksi "Hausarzt") kanssa tarvittaessa
- Asuinpaikka Tübingenissä tai sen ympäristössä koeajan ajan
- Vain naiset: On suostuttava käyttämään jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan (menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa)
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä paikallisten ja kansallisten veripankkien kelpoisuuskriteerien mukaisesti (tällä hetkellä Saksassa on neljän vuoden rajoitus)
- Kirjallinen tietoinen suostumus PfSPZ-tuotteiden vastaanottamiseen:
- Optimointivaihe: PfSPZ-rokote immunisaatiota varten ja PfSPZ-haaste (NF54) CHMI:lle
- PfSPZ Challenge (7G8) annoslöydös: PfSPZ Challenge (7G8) CHMI:lle
- Varmennusvaihe: PfSPZ-rokote immunisaatiota varten, PfSPZ-haaste (NF54) ja PfSPZ-haaste (7G8) CHMI:lle
- Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella rokotus- ja CHMI-aikana
- Halukkuus ottaa hoitava malarialääkehoito CHMI:n jälkeen
- Sopimuksen mukaan jäädä yöksi tarkkailuun haastattelun jälkeisen intensiivisen seurannan aikana tarvittaessa
- Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein
- Painoindeksi <35
Poissulkemiskriteerit:
- P. falciparum -malarian historia
- Suunniteltu matka malarian endeemisille alueille ennen CHMI:n päättymistä (28 päivää CHMI:n jälkeen)
- Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini)
- Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana
- Ennen malariarokotteen saamista
- Rokotus yli kolmella muulla rokotteella viimeisen neljän viikon aikana
- HIV-infektio
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, asplenia, toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu tai epäilty hemolyyttinen sairaus tai hemoglobinopatioiden esiintyminen
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Vasta-aiheet seuraavien malarialääkkeiden käytölle: atovakoniproguaniili, artemetri-lumefantriini tai meflokiini
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, orgaaniset, mukaan lukien oireenmukaiset, mielenterveyden häiriöt [ICD-10-koodi: F00-F09], skitsofrenia, skitsotyyppiset ja harhaluuloiset häiriöt [F20-F29], mieliala mielialahäiriöt [F30-F39], kehitysvammaisuus [F70-F79], psyykkisen kehityksen häiriöt [F80-F89] tai mikä tahansa muu psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa tai psykiatrista hoitoa pitkiä aikoja).
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 60 g (miehet) tai 40 g (naiset) alkoholin saanti päivässä tai hiilihydraattipuutteellinen transferriini (CDT) -taso ≥ 2,5 %
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBs-antigeeni)
- Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle)
- Kuuluminen kohtalaisen riskin tai korkeampiin kategorioihin kuolemaan johtaneista tai ei-kuolemaan johtaneista kardiovaskulaarisista tapahtumista 5 vuoden sisällä (> 10 %) määritettynä ei-invasiivisten sydänriskin kriteerien mukaan
- Epänormaali EKG seulonnassa: patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, vasemman nipun haarakatkos, sekundaarinen tai tertiaarinen A-V-sydänkatkos
- QT/QTcB-väli > 450 ms
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa, virtsan analyysissä tai kliinisissä tutkimuksissa
- Aiempi kohtaus (lukuun ottamatta yksittäisiä ja komplisoitumattomia kuumekouristuksia lapsuudessa)
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe – ryhmä A
n = 6; kolme kertaa 9x10^5 PfSPZ-rokote päivinä 0, 7 ja 28 DVI:llä. Ryhmä A käy läpi homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen. Jos >75 % tehokas, hoito yksinkertaistetaan kahteen kertaan 1,35x10^6 PfSPZ-rokotteeseen päivinä 0 ja 7 (ryhmä B1). Jos <75 % tehokas, hoitoa lisätään kolme kertaa 1,35x10^6 PfSPZ-rokotteeseen päivinä 0, 7 ja 28 (ryhmä B2) |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe - Ryhmä B1
n = 6; kaksi kertaa 1,35x10^6 PfSPZ-rokote päivinä 0 ja 7 DVI:llä. Ryhmä B1 käy läpi homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen. Jos >75 % tehokas, hoito yksinkertaistetaan yhteen injektioon 2,7x10^6 PfSPZ-rokote (ryhmä C1). Jos <75 % tehokas, hoito nostetaan kahteen kertaan 2,7x10^6 PfSPZ-rokotteeseen päivinä 0 ja 7 (ryhmä C2). |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe - Ryhmä B2
n = 6; kolme kertaa 1,35x10^6 PfSPZ-rokote päivinä 0, 7 ja 28 DVI:llä. Ryhmä B2 käy läpi homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen. Jos >75 % tehokas, hoito yksinkertaistetaan kahteen kertaan 2,7x10^6 PfSPZ-rokotteeseen päivinä 0 ja 7 (ryhmä C2). Jos <75 % tehokas, hoitoa lisätään kolme kertaa 2,7x10^6 PfSPZ-rokotteeseen päivinä 0, 7 ja 28 (ryhmä C3). |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe - Ryhmä C1
n = 6; kertaluonteinen 2,7x10^6 PfSPZ-rokote DVI:ltä. Ryhmä C1 käy läpi homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa rokotuksen jälkeen. Jos ryhmä C1 rokotetaan, tutkimus etenee varmistusvaiheeseen valmistumisen jälkeen. |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe - ryhmä C2
n = 6; kaksi kertaa 2,7x10^6 PfSPZ-rokote DVI:ltä. Ryhmä C2 käy läpi homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa rokotuksen jälkeen. Jos ryhmä C2 rokotetaan, tutkimus etenee varmistusvaiheeseen valmistumisen jälkeen. |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: Optimointivaihe - Ryhmä C3
n = 6; kolme kertaa 2,7x10^6 PfSPZ-rokote DVI:ltä. Ryhmä C3 läpikäy homologisen CHMI:n 3 200 PfSPZ-haasteen (NF54) kanssa 3 viikkoa rokotuksen jälkeen. Jos C3:n teho on <75 %, varmistusvaihetta ei tehdä. |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
|
|
KOKEELLISTA: PfSPZ Challenge (7G8) -annoslöydös - ryhmä D1
n = 3, yksi annos 800 PfSPZ Challenge (7G8) DVI:llä. Tämä on annosmääritystutkimus, jolla arvioidaan PfSPZ Challenge (7G8) -annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tarttuvuutta. CHMI PfSPZ-haasteella (7G8) tehdään suunnilleen samaan aikaan homologisen CHMI:n kanssa PfSPZ-rokotteella immunisoinnin tehokkuuden arvioimiseksi annoksen optimointivaiheessa. Kaikkia CHMI-hoitoa saavia vapaaehtoisia seurataan paksuverimikroskoopilla ja qPCR:llä päivään 28 asti tai malarialääkkeellä. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
KOKEELLISTA: PfSPZ Challenge (7G8) -annoslöydös - ryhmä D2
n = 3, yksi annos 1 600 PfSPZ Challenge (7G8) DVI:llä. Tämä on annosmääritystutkimus, jolla arvioidaan PfSPZ Challenge (7G8) -annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tarttuvuutta. CHMI PfSPZ-haasteella (7G8) tehdään suunnilleen samaan aikaan homologisen CHMI:n kanssa PfSPZ-rokotteella immunisoinnin tehokkuuden arvioimiseksi annoksen optimointivaiheessa. Kaikkia CHMI-hoitoa saavia vapaaehtoisia seurataan paksuverimikroskoopilla ja qPCR:llä päivään 28 asti tai malarialääkkeellä. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
KOKEELLISTA: PfSPZ Challenge (7G8) -annoslöydös - ryhmä D3
n = 3, yksi annos 3 200 PfSPZ Challenge (7G8) DVI:llä. Tämä on annosmääritystutkimus, jolla arvioidaan PfSPZ Challenge (7G8) -annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tarttuvuutta. CHMI PfSPZ-haasteella (7G8) tehdään suunnilleen samaan aikaan homologisen CHMI:n kanssa PfSPZ-rokotteella immunisoinnin tehokkuuden arvioimiseksi annoksen optimointivaiheessa. Kaikkia CHMI-hoitoa saavia vapaaehtoisia seurataan paksuverimikroskoopilla ja qPCR:llä päivään 28 asti tai malarialääkkeellä. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
KOKEELLISTA: Varmennusvaihe – ryhmä V1
n = 12; optimaalinen hoito-ohjelma vaiheesta 1 - lyhin, hyvin siedetty turvallinen aikataulu, joka tarjoaa >75 % suojan (5/6) homologista CHMI:tä (V1) vastaan. Optimaalisia ja maksimihoito-ohjelmia verrataan tässä vaiheessa. Maksimihoito-ohjelma on 3 annoksen hoito-ohjelma (päivät 0, 7, 28) ja suurin hyvin siedetty PfSPZ-rokoteannos/injektio (V2). Teho määritetään toistamalla CHMI 3 ja 8 viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. 2 CHMI:n rokottaminen tehdään noin 35 päivän (5 viikon) välein. CHMI PfSPZ Challenge (NF54) ja CHMI PfSPZ Challenge (7G8) annetaan yhdessä kahdesta sekvenssistä (NF54-7G8 tai 7G8-NF54). Allokaatio kahdelle sekvenssille on kaksoissokkoutettu, satunnainen, suhteessa 1:1 ja sisäkkäisiä interventioryhmissä (V1 ja V2 PfSPZ-rokote ja lumelääke (P1 ja P2)). CHMI tehdään annoksella 3 200 PfSPZ, ellei PfSPZ Challengen (7G8) annoksen eskalaatiotutkimus osoita, että eri annos olisi parempi 7G8:lle. |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
KOKEELLISTA: Varmennusvaihe – ryhmä V2
n = 12; suurin hoito-ohjelma faasin 1 - 3 annoksen hoito-ohjelmasta (päivät 0, 7 ja 28) suurimmalla hyvin siedetyllä PfSPZ-rokoteannoksella injektiota kohden (V2). Optimaalisia ja maksimihoito-ohjelmia verrataan tässä vaiheessa. Optimaalinen hoito-ohjelma (lyhyin, hyvin siedetty ja turvallinen aikataulu), joka tarjoaa >75 % suojan (5/6) homologista CHMI:tä (V1) vastaan. Jos lyhin tehokas hoito-ohjelma vaiheen 1 aikana on C3, 12 vapaaehtoista rokotetaan ja 6 vapaaehtoista saa NS tämän vaiheen aikana. Tässä tapauksessa optimaalinen hoito-ohjelma vastaa maksimihoito-ohjelmaa (3 x 2,7 x 10^6 PfSPZ). Ryhmää V2/P2 ei immunisoida. Teho määritetään toistamalla CHMI 3 ja 8 viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. 2 CHMI:n rokottaminen tehdään noin 35 päivän (5 viikon) välein. CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (NF54) ja CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (7G8), annetaan ryhmässä V1 kuvatulla tavalla. |
Aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, säteilyvaimennettu, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Varmennusvaihe - ryhmä P1
n = 6; normaali suolaliuos lumelääkkeenä. Tämä ryhmä noudattaa ryhmälle V1 valittua hoito-ohjelmaa. Rokotusohjelman tehon määrittää CHMI, joka tehdään toistuvalla CHMI:llä kolme ja kahdeksan viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. Kahden CHMI:n rokottaminen tehdään noin 35 päivän (5 viikon) välein. CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (NF54) ja CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (7G8), annetaan ryhmässä V1 kuvatulla tavalla. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
0,9 % natriumkloridia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Varmennusvaihe – ryhmä P2
n = 6; NS lumelääkkeenä. Tämä ryhmä noudattaa ryhmälle V2 valittua hoito-ohjelmaa. Jos lyhin tehokas hoito-ohjelma vaiheen 1 aikana on C3, 12 vapaaehtoista rokotetaan ja 6 vapaaehtoista saa NS tämän vaiheen aikana. Tässä tapauksessa optimaalinen hoito-ohjelma vastaa maksimihoito-ohjelmaa (3 x 2,7 x 10^6 PfSPZ). Ryhmää V2/P2 ei immunisoida. Teho määritetään toistamalla CHMI 3 ja 8 viikkoa viimeisen immunisaation jälkeen. 2 CHMI:n rokottaminen tehdään noin 35 päivän (5 viikon) välein. CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (NF54) ja CHMI, jossa on PfSPZ-haaste (7G8), annetaan ryhmässä V1 kuvatulla tavalla. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
0,9 % natriumkloridia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PfSPZ-rokotteen osalta ainakin mahdollisesti toisiinsa liittyvien asteen 3 haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien määrä tai esiintyminen
Aikaikkuna: Noin 14 kuukautta (ensimmäisen rokotuksen päivästä tutkimuksen loppuun asti)
|
Vähintään mahdollisesti toisiinsa liittyvien asteen 3 haittavaikutusten ja SAE-tapausten lukumäärä tai esiintyminen PfSPZ-rokotteen ensimmäisestä antohetkestä seurantajakson loppuun.
|
Noin 14 kuukautta (ensimmäisen rokotuksen päivästä tutkimuksen loppuun asti)
|
|
PfSPZ Challenge (7G8) -annoslöydös - Vähintään mahdollisesti toisiinsa liittyvien asteen 3 haittavaikutusten ja SAE-tapausten lukumäärä tai esiintyminen
Aikaikkuna: Noin 140 päivää (ensimmäisen PfSPZ Challenge (7G8) CHMI:n päivästä seurannan loppuun asti)
|
Vähintään mahdollisesti toisiinsa liittyvien asteen 3 haittavaikutusten ja SAE-tapausten lukumäärä tai esiintyminen PfSPZ Challengen (7G8) ensimmäisestä annostelusta seurantajakson loppuun.
|
Noin 140 päivää (ensimmäisen PfSPZ Challenge (7G8) CHMI:n päivästä seurannan loppuun asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PfSPZ-rokotteen immunisaation (AEFI) jälkeisten haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Noin 7 viikkoa (ensimmäisen rokotuksen päivästä 3 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
Immunisoinnin (AEFI) jälkeisten haittatapahtumien määrä ensimmäisestä PfSPZ-rokotteen antamisesta ensimmäiseen PfSPZ Challenge for CHMI -antoon, mikä vastaa syy-yhteyttä.
|
Noin 7 viikkoa (ensimmäisen rokotuksen päivästä 3 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
|
Osa vapaaehtoisista, joista tulee loisia, kirjataan ja havaitaan paksuverikalvomikroskopialla tai qPCR:llä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa (CHMI-päivästä 28 päivään)
|
Paksuverikalvomikroskopia ja kvantitatiiviset polymeraasiketjureaktio (qPCR) -määritykset suoritetaan CHMI-seurannan aikana.
Niiden vapaaehtoisten osuus, joista tulee loisia, kirjataan ja havaitaan paksuverikalvomikroskopialla tai qPCR:llä 28 päivän kuluessa CHMI:stä 3 200 PfSPZ:llä, joka annetaan joko yhtenä annoksena 3 200 PfSPZ Challenge (NF54) (optimointivaihe) tai kahtena peräkkäisenä 3 200 PfSPZ Challenge (NF54) ja PfSPZ Challenge (7G8) injektio varmistusvaiheessa.
|
Jopa 4 viikkoa (CHMI-päivästä 28 päivään)
|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joista ei tule loisia (suojattu) homologiselta (NF54) ja heterologiselta (7G8) CHMI:ltä, vastaavasti.
Aikaikkuna: Noin 28 päivää (ensimmäisen CHMI:n päivästä 28 päivään)
|
Tämä päätepiste voidaan arvioida vain kokeen varmistusvaiheessa.
|
Noin 28 päivää (ensimmäisen CHMI:n päivästä 28 päivään)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin Mordmüller, MD, Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen, Wilhelmstr. 27, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAVACHE
- 2015-005123-11 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .