Sequenzielle Optimierung von Dosis und Zeitplan des PfSPZ-Impfstoffs
Sequenzielle Optimierung von Dosis und Zeitplan des PfSPZ-Impfstoffs, verifiziert durch randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Immunisierung und kontrollierte menschliche Malariainfektion bei Malaria-naiven, gesunden erwachsenen Freiwilligen in Deutschland
MAVACHE ist eine sequenzielle Dosis- und Planoptimierungsstudie zur intravenösen Immunisierung mit PfSPZ-Impfstoff bei 18 bis 54 Malaria-naiven, gesunden erwachsenen Freiwilligen, die 9x10^5, 1,35x10^6 oder 2,7x10^6 PfSPZ pro Dosis und eine Gesamtdosis zwischen 2,7 erhalten x10^6 und 8,1x10^6 PfSPZ gefolgt von CHMI mit 3.200 voll infektiösen PfSPZ (PfSPZ Challenge).
PfSPZ Challenge (7G8) zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Infektiosität von Impfstoffen mit ansteigenden PfSPZ-Dosen wird an gesunden, Malaria-naiven Freiwilligen bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie soll am Institut für Tropenmedizin, Eberhard Karls Universität Tübingen, Tübingen Deutschland, durchgeführt werden.
Die Studie besteht aus zwei Phasen: 1) Dosisoptimierung und 2) Verifizierung des Regimes. In der ersten Phase werden die Gruppen A, B1, B2, C1, C2 und C3 nacheinander in einer vorgegebenen Reihenfolge geimpft, gefolgt von homologem CHMI mit 3.200 PfSPZ Challenge (NF54) drei Wochen nach der letzten Impfstoffinjektion.
Dosisoptimierungsphase A: 9x10^5 PfSPZ an den Tagen 0, 7 und 28 (n = 6) B1: 1,35x10^6 PfSPZ an den Tagen 0 und 7 (n = 6) B2: 1,35x10^6 PfSPZ an den Tagen 0, 7 , und 28 (n = 6) C1: 2,7 x 10^6 PfSPZ an Tag 0 (n = 6) C2: 2,7 x 10^6 PfSPZ an Tag 0 und 7 (n = 6) C3: 2,7 x 10^6 PfSPZ an Tag 0 , 7 und 28 (n = 6)
Parallel zur CHMI mit PfSPZ-Challenge (NF54) erhalten während der Optimierungsphase insgesamt neun Freiwillige entweder 800, 1.600 oder 3.200 PfSPZ-Challenge (7G8) (PfSPZ-Challenge (7G8) Dosisfindung) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Infektiosität von PfSPZ Challenge (7G8) bei Malaria-naiven gesunden erwachsenen Probanden.
PfSPZ Challenge (7G8) Dosisfindung/Infektion D1: 800 PfSPZ (n = 3) D2: 1.600 PfSPZ (n = 3) D3: 3.200 PfSPZ (n = 3)
Anschließend werden das kürzeste wirksame Regime (V1) und ein Drei-Dosen-Regime (Tag 0, 7 und 28) der höchsten sicheren Dosis (V2) ausgewählt und gegen Placebo (normale Kochsalzlösung (NS)) verifiziert. Die Gruppen V1 und V2 werden ungefähr zur gleichen Zeit geimpft und drei und acht Wochen nach der letzten Immunisierung einer wiederholten CHMI unterzogen. Freiwillige erhalten entweder PfSPZ-Impfstoff oder NS als Placebo. Die Zuteilung erfolgt zufällig und doppelblind. Wiederholungs-CHMI wird mit PfSPZ-Challenge (NF54) und PfSPZ-Challenge (7G8) in randomisierter Reihenfolge durchgeführt. Alle Immunisierungen werden durch direkte venöse Inokulation (DVI) verabreicht.
Regimeüberprüfungsphase V1: Kürzestes wirksames Regime (n = 12) gegen Placebo (n = 6) V2: Maximales Regime (n = 12) gegen Placebo (n = 6) P1: Placebo für V1-Gruppe (n = 6) P2 Placebo für V2-Gruppe (n=6)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tübingen, Deutschland, D-72074
- Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen, Wilhelmstr. 27
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren
- In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen bei Bedarf mit ihrem Hausarzt zu besprechen
- Wohnsitz in Tübingen oder Umgebung für die Dauer des Verfahrens
- Nur Frauen: Muss zustimmen, für die Dauer der Studie eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (eine Methode, die zu einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führt)
- Einverständnis zum Verzicht auf Blutspenden während der Studiendauer und nach Beendigung der Studienteilnahme gemäß den lokalen und nationalen Zulassungskriterien für Blutbanken (in Deutschland derzeit vierjährige Beschränkung)
- Schriftliche Einverständniserklärung zum Erhalt von PfSPZ-Produkten:
- Optimierungsphase: PfSPZ-Impfstoff zur Immunisierung und PfSPZ-Challenge (NF54) für CHMI
- PfSPZ Challenge (7G8) Dosisfindung: PfSPZ Challenge (7G8) für CHMI
- Verifizierungsphase: PfSPZ-Impfstoff zur Immunisierung, PfSPZ-Challenge (NF54) und PfSPZ-Challenge (7G8) für CHMI
- Erreichbar (24/7) per Handy während der Impf- und CHMI-Periode
- Bereitschaft, nach CHMI ein kuratives Antimalaria-Regime einzunehmen
- Zustimmung zur Übernachtung zur Beobachtung während der intensiven Nachsorge nach der Herausforderung, falls erforderlich
- Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig
- Ein Body-Mass-Index <35
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Malaria P. falciparum
- Geplante Reise in Endemiegebiete der Malaria vor Ende des CHMI (28 Tage nach CHMI)
- Verwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone oder Azithromycin)
- Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums
- Vorheriger Erhalt einer Malaria-Impfung
- Impfung mit mehr als drei anderen Impfstoffen innerhalb der letzten vier Wochen
- HIV infektion
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, Asplenie, rezidivierende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
- Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
- Bekannte oder vermutete hämolytische Erkrankung oder Vorhandensein von Hämoglobinopathien
- Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie
- Kontraindikationen für die Verwendung der folgenden Antimalariamedikamente: Atovaquonproguanil, Artemether-Lumefantrin oder Mefloquin
- Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
- Schwere psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf organische, einschließlich symptomatische, psychische Störungen [ICD-10-Code: F00-F09], Schizophrenie, schizotypische und wahnhafte Störungen [F20-F29], Stimmung ( affektive) Störungen [F30-F39], geistige Behinderung [F70-F79], Störungen der psychischen Entwicklung [F80-F89] oder jede andere psychiatrische Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine psychiatrische Behandlung über einen längeren Zeitraum erforderte).
- Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert
- Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 60 g (Männer) oder 40 g (Frauen) pro Tag oder einen Gehalt an kohlenhydratarmem Transferrin (CDT) ≥ 2,5 %
- Vermuteter oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung
- Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Antigen)
- Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV)
- Fallen in die mittlere oder höhere Risikokategorie für tödliche oder nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 5 Jahren (> 10 %), bestimmt durch nicht-invasive Kriterien für das kardiale Risiko
- Anormales Elektrokardiogramm beim Screening: pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, klinisch signifikante Arrhythmien, Linksschenkelblock, sekundärer oder tertiärer AV-Herzblock
- Ein QT/QTcB-Intervall >450 ms
- Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können
- Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen
- Vorgeschichte von Krampfanfällen (außer isolierten und unkomplizierten Fieberkrämpfen in der Kindheit)
- Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe A
n = 6; dreimal 9x10^5 PfSPZ-Impfstoff an den Tagen 0, 7 und 28 durch DVI. Gruppe A wird 3 Wochen nach der letzten Impfstoffdosis einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ-Challenge (NF54) unterzogen. Wenn >75 % wirksam sind, wird die Behandlung vereinfacht auf zweimal 1,35 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff an den Tagen 0 und 7 (Gruppe B1). Bei einer Wirksamkeit von <75 % wird die Behandlung an den Tagen 0, 7 und 28 (Gruppe B2) auf dreimal 1,35 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff erhöht. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe B1
n = 6; zweimal 1,35 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff an den Tagen 0 und 7 durch DVI. Gruppe B1 wird 3 Wochen nach der letzten Impfstoffdosis einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ-Challenge (NF54) unterzogen. Wenn >75 % wirksam sind, wird die Behandlung auf eine Injektion mit 2,7 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff (Gruppe C1) vereinfacht. Wenn <75 % wirksam sind, wird die Behandlung an den Tagen 0 und 7 (Gruppe C2) auf zweimal 2,7 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff erhöht. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe B2
n = 6; dreimal 1,35 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff an den Tagen 0, 7 und 28 durch DVI. Gruppe B2 wird 3 Wochen nach der letzten Impfstoffdosis einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ-Challenge (NF54) unterzogen. Wenn >75 % wirksam sind, wird die Behandlung vereinfacht auf zweimal 2,7 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff an den Tagen 0 und 7 (Gruppe C2). Wenn <75 % wirksam sind, wird die Behandlung an den Tagen 0, 7 und 28 (Gruppe C3) auf dreimal 2,7 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff erhöht. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe C1
n = 6; einmal 2,7x10^6 PfSPZ-Impfstoff von DVI. Gruppe C1 wird 3 Wochen nach der Impfung einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ Challenge (NF54) unterzogen. Wenn Gruppe C1 geimpft wird, geht die Studie nach Abschluss in die Verifizierungsphase über. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe C2
n = 6; zweimal 2,7x10^6 PfSPZ-Impfstoff von DVI. Gruppe C2 wird 3 Wochen nach der Impfung einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ Challenge (NF54) unterzogen. Wenn Gruppe C2 geimpft wird, geht die Studie nach Abschluss in die Verifizierungsphase über. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: Optimierungsphase - Gruppe C3
n = 6; dreimal 2,7x10^6 PfSPZ-Impfstoff von DVI. Gruppe C3 wird 3 Wochen nach der Impfung einem homologen CHMI mit 3.200 PfSPZ Challenge (NF54) unterzogen. Falls C3 <75 % Wirksamkeit zeigt, wird die Verifizierungsphase nicht durchgeführt. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
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EXPERIMENTAL: PfSPZ Challenge (7G8) Dosisfindung – Gruppe D1
n = 3, eine Dosis von 800 PfSPZ Challenge (7G8) durch DVI. Dies ist eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Infektiosität von PfSPZ Challenge (7G8) verabreichtem DVI. CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) wird ungefähr zur gleichen Zeit wie homologe CHMI durchgeführt, um die Wirksamkeit der Immunisierung mit PfSPZ-Impfstoff in der Dosisoptimierungsphase zu bewerten. Alle Freiwilligen, die CHMI erhalten, werden bis Tag 28 oder Antimalariabehandlung durch dicke Blutausstrichmikroskopie und qPCR überwacht. |
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
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EXPERIMENTAL: PfSPZ Challenge (7G8) Dosisfindung – Gruppe D2
n = 3, eine Dosis von 1.600 PfSPZ Challenge (7G8) durch DVI. Dies ist eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Infektiosität von PfSPZ Challenge (7G8) verabreichtem DVI. CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) wird ungefähr zur gleichen Zeit wie homologe CHMI durchgeführt, um die Wirksamkeit der Immunisierung mit PfSPZ-Impfstoff in der Dosisoptimierungsphase zu bewerten. Alle Freiwilligen, die CHMI erhalten, werden bis Tag 28 oder Antimalariabehandlung durch dicke Blutausstrichmikroskopie und qPCR überwacht. |
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
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EXPERIMENTAL: PfSPZ Challenge (7G8) Dosisfindung – Gruppe D3
n=3, eine Dosis von 3.200 PfSPZ Challenge (7G8) durch DVI. Dies ist eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Infektiosität von PfSPZ Challenge (7G8) verabreichtem DVI. CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) wird ungefähr zur gleichen Zeit wie homologe CHMI durchgeführt, um die Wirksamkeit der Immunisierung mit PfSPZ-Impfstoff in der Dosisoptimierungsphase zu bewerten. Alle Freiwilligen, die CHMI erhalten, werden bis Tag 28 oder Antimalariabehandlung durch dicke Blutausstrichmikroskopie und qPCR überwacht. |
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
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EXPERIMENTAL: Verifizierungsphase - Gruppe V1
n = 12; optimales Regime ab Phase 1 – kürzestes, gut verträgliches, sicheres Regime, das >75 % Schutz (5/6) gegen homologes CHMI (V1) bietet. Optimale und maximale Therapien werden in dieser Phase verglichen. Das maximale Regime ist ein 3-Dosen-Regime (Tag 0, 7, 28) mit der höchsten gut verträglichen Dosis/Injektion des PfSPZ-Impfstoffs (V2). Die Wirksamkeit wird durch wiederholte CHMI 3 und 8 Wochen nach der letzten Immunisierung bestimmt. Die Inokulation von 2 CHMIs erfolgt im Abstand von etwa 35 Tagen (5 Wochen). CHMI mit PfSPZ-Challenge (NF54) und CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) werden in einer von 2 Sequenzen verabreicht (NF54-7G8 oder 7G8-NF54). Die Zuordnung zu den 2 Sequenzen erfolgt doppelblind, zufällig, im Verhältnis 1:1 und innerhalb der Interventionsgruppen verschachtelt (V1 und V2 PfSPZ-Impfstoff und Placebo (P1 und P2)). CHMI wird mit einer Dosis von 3.200 PfSPZ durchgeführt, es sei denn, die Dosiseskalationsstudie der PfSPZ-Challenge (7G8) weist darauf hin, dass eine andere Dosis für 7G8 vorzuziehen wäre. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
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EXPERIMENTAL: Verifizierungsphase - Gruppe V2
n = 12; maximales Regime aus Phase 1 – 3-Dosen-Regime (Tag 0, 7 und 28) mit der höchsten gut verträglichen Dosis des PfSPZ-Impfstoffs pro Injektion (V2). Optimale und maximale Therapien werden in dieser Phase verglichen. Das optimale Schema (kürzestes, gut verträgliches und sicheres Schema), das >75 % Schutz (5/6) gegen homologes CHMI (V1) bietet. Falls das kürzeste wirksame Regime während Phase 1 C3 ist, werden 12 Freiwillige geimpft und 6 Freiwillige erhalten während dieser Phase NS. In diesem Fall entspricht das optimale Regime dem maximalen Regime (3 x 2,7 x 10^6 PfSPZ). Gruppe V2/P2 wird nicht geimpft. Die Wirksamkeit wird durch wiederholte CHMI 3 und 8 Wochen nach der letzten Immunisierung bestimmt. Die Inokulation von 2 CHMIs erfolgt im Abstand von etwa 35 Tagen (5 Wochen). CHMI mit PfSPZ-Challenge (NF54) und CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) werden wie in Gruppe V1 beschrieben verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
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PLACEBO_COMPARATOR: Verifizierungsphase - Gruppe P1
n = 6; Kochsalzlösung als Placebo. Diese Gruppe folgt dem für Gruppe V1 ausgewählten Regime. Die Wirksamkeit des Impfschemas wird vom CHMI bestimmt, was durch wiederholtes CHMI drei und acht Wochen nach der letzten Immunisierung durchgeführt wird. Die Impfung der beiden CHMIs erfolgt im Abstand von etwa 35 Tagen (5 Wochen). CHMI mit PfSPZ-Challenge (NF54) und CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) werden wie in Gruppe V1 beschrieben verabreicht. |
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
0,9 % Natriumchlorid
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PLACEBO_COMPARATOR: Verifizierungsphase - Gruppe P2
n = 6; NS als Placebo. Diese Gruppe folgt dem für Gruppe V2 ausgewählten Regime. Falls das kürzeste wirksame Regime während Phase 1 C3 ist, werden 12 Freiwillige geimpft und 6 Freiwillige erhalten während dieser Phase NS. In diesem Fall entspricht das optimale Regime dem maximalen Regime (3 x 2,7 x 10^6 PfSPZ). Gruppe V2/P2 wird nicht geimpft. Die Wirksamkeit wird durch wiederholte CHMI 3 und 8 Wochen nach der letzten Immunisierung bestimmt. Die Impfung der 2 CHMIs erfolgt im Abstand von etwa 35 Tagen (5 Wochen). CHMI mit PfSPZ-Challenge (NF54) und CHMI mit PfSPZ-Challenge (7G8) werden wie in Gruppe V1 beschrieben verabreicht. |
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm NF54
Lebende, infektiöse, aseptische, gereinigte, in Fläschchen verpackte, kryokonservierte Sporozoiten von Plasmodium falciparum, Stamm 7G8
0,9 % Natriumchlorid
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl oder Auftreten von mindestens möglicherweise zusammenhängenden UE 3. Grades und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) für den PfSPZ-Impfstoff
Zeitfenster: Etwa 14 Monate (vom Tag der ersten Impfung bis zum Studienabschluss)
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Anzahl oder Auftreten zumindest möglicherweise zusammenhängender UE und SUE vom Grad 3 ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des PfSPZ-Impfstoffs bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums.
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Etwa 14 Monate (vom Tag der ersten Impfung bis zum Studienabschluss)
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PfSPZ-Challenge (7G8)-Dosisfindung – Anzahl oder Auftreten von zumindest möglicherweise zusammenhängenden UEs und SUEs vom Grad 3
Zeitfenster: Etwa 140 Tage (vom Tag der ersten PfSPZ-Challenge (7G8) CHMI bis zum Ende des Follow-up)
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Anzahl oder Auftreten von zumindest möglicherweise zusammenhängenden UE und SUE vom Grad 3 ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der PfSPZ-Challenge (7G8) bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums.
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Etwa 140 Tage (vom Tag der ersten PfSPZ-Challenge (7G8) CHMI bis zum Ende des Follow-up)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl unerwünschter Ereignisse nach der Immunisierung (AEFI) für den PfSPZ-Impfstoff
Zeitfenster: Etwa 7 Wochen (vom Tag der ersten Impfung bis 3 Wochen nach der letzten Impfung)
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse nach der Immunisierung (AEFI) vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des PfSPZ-Impfstoffs bis zur ersten Verabreichung des PfSPZ-Challenge für CHMI im Einklang mit einem kausalen Zusammenhang.
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Etwa 7 Wochen (vom Tag der ersten Impfung bis 3 Wochen nach der letzten Impfung)
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Der Anteil der Freiwilligen, die parasitär werden, wird aufgezeichnet und durch Dickblutfilmmikroskopie oder qPCR nachgewiesen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen (vom Tag des CHMI bis 28 Tage)
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Dickblutfilmmikroskopie und quantitative Polymerase-Kettenreaktionstests (qPCR) werden während der CHMI-Nachsorge durchgeführt.
Der Anteil der Freiwilligen, die parasitär werden, wird innerhalb von 28 Tagen nach CHMI mit 3.200 PfSPZ, die entweder als Einzeldosis von 3.200 PfSPZ-Challenge (NF54) (Optimierungsphase) oder als zwei aufeinanderfolgende verabreicht werden, aufgezeichnet und durch Dickblutfilmmikroskopie oder qPCR nachgewiesen Injektionen von 3.200 PfSPZ Challenge (NF54) bzw. PfSPZ Challenge (7G8) in der Verifizierungsphase.
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Bis zu 4 Wochen (vom Tag des CHMI bis 28 Tage)
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Anteil der Freiwilligen, die nicht gegen homologe (NF54) bzw. heterologe (7G8) CHMI parasitär (geschützt) werden.
Zeitfenster: Etwa 28 Tage (vom ersten CHMI bis 28 Tage)
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Dieser Endpunkt kann nur während der Verifizierungsphase der Studie bewertet werden.
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Etwa 28 Tage (vom ersten CHMI bis 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Benjamin Mordmüller, MD, Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen, Wilhelmstr. 27, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MAVACHE
- 2015-005123-11 (EUDRACT_NUMBER)
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