Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV dysferlinopatioiden hoitoon

tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.

Vaihe I lihaksensisäisen geeninsiirron kliininen tutkimus dysferliinin puutteesta, joka tuottaa dysferliinigeenin AAVrh74:n toimesta

Ehdotettu kliininen tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV-geenivektorin suora lihaksensisäinen injektio digitorum brevis -lihakseen (EDB) on annettu. Kahdelle kohortille kohorttia, joilla on dysferliinin puutos, joista jokaisella on todistettu mutaatio, suoritetaan geeninsiirto. Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään kolme ainetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I turvallisuus- ja siedettävyystutkimus, jossa rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV:n suora lihaksensisäinen injektio siirretään digitorum brevis -lihakseen (EDB). Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kontrolloiduksi annoksen nostotutkimukseksi, jossa yksi EDB saa rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV:tä ja toinen puoli saa pelkkää suolaliuosta. Se seuraa aiemmin turvallista ja tehokasta IM-geeninsiirtoa EDB:hen LGMD2D.2:lle. 3 Ensimmäinen kohortti, johon kuuluu kolme dysferlinopatiapotilasta, saa geeninsiirron kokonaisannoksen 2 x 10^12 vektorigenomia. Lihasbiopsiat suoritetaan päivänä 45 (kaksi potilasta) ja päivänä 90 (yksi koehenkilö). Jos turvallisuusongelmia ei ole, kolme muuta tutkittavaa otetaan mukaan, ja he saavat korotetun annoksen 6 x 10^12 vg (kokonaisannos). Toisen kohortin lihasbiopsiat suoritetaan päivänä 90 (yksi koehenkilö) ja päivänä 180 (kaksi koehenkilöä). Tämä protokollasuunnittelu antaa meille enimmäishavainnointijakson, joka vaihtelee 6 viikosta 6 kuukauteen, jotta voimme vangita sekä ohimenevän että viivästyneen geeniekspression ja tunnistaa jatkuvan ilmentymisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytyy olla ei-ambulantti (ei voi kävellä 10 metriä ≤ 30 sekunnissa) ja vähintään 18-vuotias
  • Dysferliinigeenin mutaatioita molemmissa alleeleissa
  • Heikentynyt lihasten toiminta, mutta riittävä lihassäilytys varmistaakseen lihasten transfektion EDB:n ​​magneettiresonanssikuvan perusteella, joka osoittaa riittävän lihaksen säilymisen transfektion mahdollistamiseksi
  • Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (tarvittaessa) kuuden ensimmäisen kuukauden aikana geeninsiirron jälkeen (naaraat) tai kunnes on saatu kaksi negatiivista siittiönäytettä geeninsiirron jälkeen (miehet).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio, joka perustuu kliinisiin havaintoihin tai serologisiin todisteisiin HIV- tai hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta
  • Dysferlin-mutaatioiden esiintyminen ilman heikkoutta tai toiminnan menetystä
  • Kardiomyopatian oireet tai merkit, mukaan lukien:
  • Hengenahdistus rasituksessa, poljinturvotus, hengenahdistus makuulla tai rahina keuhkojen tyvessä
  • Ekokardiogrammi, ejektiofraktio alle 40 %
  • Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
  • Pysyvä leukopenia tai leukosytoosi (valkosolut ≤ 3,5 K/µL tai ≥ 20,0 K/µL) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 K/µL
  • Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
  • Raskaus
  • AAVrh74- tai AAV8-sitoutumisvasta-ainetiitterit > 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
  • Poikkeavat laboratorioarvot kliinisesti merkittävällä alueella alla olevassa taulukossa, perustuen normaaliarvoihin Nationwide Children's Hospital Laboratoryssa: GGT, kokonaisbilirubiini, kystatiini, hemoglobiini, valkosolut

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (pieni annos)

Kolme (n=3) dysferliinin puutteesta kärsivää henkilöä saavat kahdenvälisiä injektioita, joista toinen saa rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV:tä ja toinen puoli saa vain suolaliuosta. Koehenkilöt saavat kokonaisannoksen 2 x 10^ 12 yhdessä lihaksessa.

Interventiolääke: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Lääke: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologinen/rokote: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinantti adeno-assosioitunut virus, joka kuljettaa dysferliinisiirtogeeniä lihasspesifisen MHCK7-promoottorin ohjauksessa.
Kokeellinen: Kohortti 2 (suuri annos)

Kolme (n=3) dysferliinin puutteesta kärsivää henkilöä saavat kahdenvälisiä injektioita, joista toinen saa rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV:tä ja toinen puoli saa vain suolaliuosta. Koehenkilöt saavat kokonaisannoksen 6 x 10^ 12 vg yhdessä lihaksessa.

Interventiolääke: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Lääke: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologinen/rokote: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinantti adeno-assosioitunut virus, joka kuljettaa dysferliinisiirtogeeniä lihasspesifisen MHCK7-promoottorin ohjauksessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuden määrittäminen ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden kehittymisen perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty minkä tahansa asteen III tai korkeamman, odottamattoman, hoitoon liittyvän toksisuuden esiintymiseksi
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jotka osoittavat dysferliiniproteiinin ilmentymistä lihaskudoksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta

Yli 3-kertainen dysferliiniproteiinin ilmentyminen lihaksessa verrattuna kontrolliin Western blot -tutkimuksella tai yli 30 % lisäys dysferliiniä ekspressoivissa kuiduissa

Dysferliiniproteiinin ilmentyminen, joka on osoitettu N-terminaalisilla anti-dysferliini-vasta-aineilla, kvantifioidaan käyttämällä BioQuantia
2 vuotta
Leukosyyttimarkkerimäärät mukaan lukien CD45, CD3, CD4, CD8 ja MAC 387.
Aikaikkuna: 2 vuotta
CD4+-solujen lukumäärä/mm2 pinta-ala; CD8+-solujen lukumäärä/mm2 pinta-ala; MHCI-värjäytymistä ilmentävien lihaskuitujen lukumäärä / mm2 pinta-ala; MHCII-värjäytymistä ilmentävien lihaskuitujen lukumäärä / mm2 pinta-ala
2 vuotta
Sitoutuvat vasta-aineet ja ELISpot laskevat sekä rAAVrh74-kapsidiin että dysferliiniproteiiniin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
AAVrh74- tai AAV8-sitoutumisvasta-ainetiitterit > 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
2 vuotta
Tulehdussolujen lukumäärä lihaksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tulehdussolujen lukumäärä pinta-alaa kohti
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sarepta Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB15-00669

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa