Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV для лечения дисферлинопатий

11 мая 2021 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.

Клинические испытания I фазы внутримышечного переноса генов при дефиците дисферлина Доставка гена дисферлина с помощью AAVrh74

Предлагаемое клиническое исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с прямой внутримышечной инъекцией генного вектора rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV в короткий разгибатель пальцев (EDB). Две когорты субъектов с дефицитом дисферлина, каждая с доказанными мутациями, подвергнется переносу генов. В каждую группу будет зачислено не менее трех субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование безопасности и переносимости фазы I с прямой внутримышечной инъекцией rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV, перенесенной в короткий разгибатель пальцев (EDB). Исследование разработано как рандомизированное, контролируемое исследование с повышением дозы, при этом одна EDB получает rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV, а другая сторона получает только физиологический раствор. Это последует за ранее безопасным и эффективным переносом генов IM в EDB для LGMD2D.2, 3 Первая когорта, включая трех субъектов с дисферлинопатией, получит общую дозу переноса генов 2 x 10 ^ 12 векторных геномов. Мышечные биопсии будут выполняться на 45-й день (два субъекта) и на 90-й день (один субъект). Если нет проблем с безопасностью, будут зачислены три дополнительных субъекта, которые получат повышенную дозу до 6 X 10^12 гв (общая доза). Мышечные биопсии во второй группе будут выполняться на 90-й день (один субъект) и 180-й день (два субъекта). Этот дизайн протокола дает нам максимальный период наблюдения от 6 недель до 6 месяцев, чтобы зафиксировать как временную, так и задержанную экспрессию генов, а также распознать устойчивую экспрессию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть не передвигающимся (не может пройти 10 метров за ≤ 30 секунд) и возрастом 18 лет или старше.
  • Установлены мутации гена дисферлина на обоих аллелях.
  • Нарушение мышечной функции, но с достаточной сохранностью мышц для обеспечения трансфекции мышц на основе магнитно-резонансного изображения EDB, показывающего достаточную сохранность мышц для трансфекции
  • Готовность сексуально активных субъектов с репродуктивной способностью применять надежный метод контрацепции (при необходимости) в течение первых шести месяцев после переноса гена (самки) или до получения двух отрицательных образцов спермы после переноса гена (мужчины).

Критерий исключения:

  • Активная вирусная инфекция, основанная на клинических наблюдениях или серологических признаках ВИЧ или гепатита А, В или С.
  • Наличие мутаций Дисферлина без слабости или потери функции
  • Симптомы или признаки кардиомиопатии, в том числе:
  • Одышка при физической нагрузке, отек стоп, одышка в положении лежа или хрипы в основании легких
  • Эхокардиограмма с фракцией выброса ниже 40%
  • Диагностика (или продолжающееся лечение) аутоиммунного заболевания
  • Стойкая лейкопения или лейкоцитоз (WBC ≤ 3,5 K/мкл или ≥ 20,0 K/мкл) или абсолютное число нейтрофилов < 1,5 K/мкл
  • Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению ИП, создает ненужный риск для переноса генов
  • Беременность
  • Титры антител, связывающих AAVrh74 или AAV8 > 1:50 по данным иммуноферментного анализа ELISA
  • Аномальные лабораторные значения в клинически значимом диапазоне в таблице ниже, основанные на нормальных значениях в лаборатории Национальной детской больницы: ГГТ, общий билирубин, цистатин, гемоглобин, лейкоциты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (низкая доза)

Три (n = 3) субъекта с дефицитом дисферлина получат двусторонние инъекции, при этом одна сторона короткого разгибателя пальцев (EDB) получит rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, а другая сторона получит только физиологический раствор. Субъекты получат общую дозу 2 x 10 ^ 12 в одной мышце.

Препарат для вмешательства: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Лекарство: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Биологический/вакцинный: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Рекомбинантный аденоассоциированный вирус, несущий трансген дисферлина под контролем специфического для мышц промотора MHCK7.
Экспериментальный: Когорта 2 (высокая доза)

Три (n = 3) субъекта с дефицитом дисферлина получат двусторонние инъекции, при этом одна сторона короткого разгибателя пальцев (EDB) получит rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, а другая сторона получит только физиологический раствор. Субъекты получат общую дозу 6 x 10 ^ 12 вг в одну мышцу.

Препарат для вмешательства: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Лекарство: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Биологический/вакцинный: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Рекомбинантный аденоассоциированный вирус, несущий трансген дисферлина под контролем специфического для мышц промотора MHCK7.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение безопасности на основании развития неприемлемой токсичности
Временное ограничение: 2 года
Определяется как возникновение любой непредвиденной токсичности, связанной с лечением, степени III или выше.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, демонстрирующих экспрессию белка дисферлина в мышечной ткани
Временное ограничение: 2 года

Более чем 3-кратное увеличение экспрессии белка дисферлина в мышцах по сравнению с контролем по вестерн-блоттингу или более чем 30% увеличение экспрессирующих дисферлин волокон.

Экспрессия белка дисферлина, продемонстрированная с помощью N-концевых антител против дисферлина, будет количественно оцениваться с помощью BioQuant.
2 года
Количество маркеров лейкоцитов, включая CD45, CD3, CD4, CD8 и MAC 387.
Временное ограничение: 2 года
Количество клеток CD4+/мм2 площади; Количество клеток CD8+/мм2 площади; Количество мышечных волокон, экспрессирующих окрашивание MHCI/мм2 ​​площади; Количество мышечных волокон, экспрессирующих окрашивание MHCII/мм2 ​​площади
2 года
Подсчет связывающих антител и подсчет ELISpot как к капсиду rAAVrh74, так и к белку дисферлину.
Временное ограничение: 2 года
Титры антител, связывающих AAVrh74 или AAV8 > 1:50 по данным иммуноферментного анализа ELISA
2 года
Количество воспалительных клеток в мышцах
Временное ограничение: 2 года
Количество воспалительных клеток на мм2 площади
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sarepta Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB15-00669

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться