rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV para Tratamento de Disferlinopatias

Critério de inclusão:

• Deve ser não ambulante (não pode andar 10 metros em ≤ 30 segundos) e ter 18 anos ou mais
• Mutações estabelecidas do gene da disferlina em ambos os alelos
• Função muscular prejudicada, mas com preservação muscular suficiente para garantir a transfecção muscular com base na imagem de ressonância magnética do EDB mostrando preservação muscular suficiente para permitir a transfecção
• Vontade de indivíduos sexualmente ativos com capacidade reprodutiva de praticar um método confiável de contracepção (se apropriado), durante os primeiros seis meses após a transferência do gene (fêmeas) ou até que duas amostras de esperma negativas sejam obtidas após a transferência do gene (homens).

Critério de exclusão:

• Infecção viral ativa com base em observações clínicas ou evidência sorológica de infecção por HIV ou hepatite A, B ou C
• A presença de mutações de Dysferlin sem fraqueza ou perda de função
• Sintomas ou sinais de cardiomiopatia, incluindo:
• Dispnéia ao esforço, edema de pedal, falta de ar ao deitar ou estertores na base dos pulmões
• Ecocardiograma com fração de ejeção abaixo de 40%
• Diagnóstico de (ou tratamento contínuo para) uma doença autoimune
• Leucopenia persistente ou leucocitose (WBC ≤ 3,5 K/µL ou ≥ 20,0 K/µL) ou contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 K/µL
• Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes
• Gravidez
• Títulos de anticorpos de ligação a AAVrh74 ou AAV8 > 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA
• Valores laboratoriais anormais na faixa clinicamente significativa na tabela abaixo, com base nos valores normais do Laboratório do Hospital Infantil de todo o país: GGT, bilirrubina total, cistatina, hemoglobina, glóbulos brancos