Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV for behandling av dysferlinopatier

11. mai 2021 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.

Fase I intramuskulær genoverføring klinisk studie for Dysferlin-mangel som leverer Dysferlin-genet av AAVrh74

Den foreslåtte kliniske studien er en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie med direkte intramuskulær injeksjon av rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV genvektor til ekstensor digitorum brevis muskel (EDB). To kohorter av personer med dysferlin-mangel, hver med påviste mutasjoner, vil gjennomgå genoverføring. Minst tre fag vil bli registrert i hvert kull.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I sikkerhets- og tolerabilitetsstudie med en direkte intramuskulær injeksjon av rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV overført til ekstensor digitorum brevis muskel (EDB). Studien er designet som en randomisert, kontrollert, doseeskaleringsforsøk, hvor den ene EDB mottar rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV og den andre siden får saltvann alene. Det vil følge den tidligere sikre og effektive IM-genoverføringen til EDB for LGMD2D.2, 3 Den første kohorten, inkludert tre dysferlinopati-personer, vil motta en totaldose for genoverføring på 2 x 10^12 vektorgenomer. Muskelbiopsier vil bli utført på dag 45 (to forsøkspersoner) og dag 90 (ett forsøksperson). Hvis det ikke er noen sikkerhetshensyn, vil ytterligere tre forsøkspersoner bli registrert og motta en eskalert dose på 6 X 10^12 vg (total dose). Muskelbiopsier i den andre kohorten vil bli utført på dag 90 (ett emne) og dag 180 (to emner). Denne protokolldesignen gir oss en maksimal observasjonsperiode fra 6 uker til 6 måneder for å fange opp både forbigående og forsinket genuttrykk, og for å gjenkjenne vedvarende uttrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være ikke-ambulant (kan ikke gå 10 meter på ≤ 30 sek) og være 18 år eller eldre
  • Etablerte mutasjoner av dysferlin-genet på begge alleler
  • Nedsatt muskelfunksjon, men med tilstrekkelig muskelbevaring for å sikre muskeltransfeksjon basert på magnetisk resonansbilde av EDB som viser tilstrekkelig muskelbevaring for å tillate transfeksjon
  • Vilje hos seksuelt aktive personer med reproduksjonsevne til å praktisere pålitelig prevensjonsmetode (hvis hensiktsmessig), i løpet av de første seks månedene etter genoverføring (kvinner) eller inntil to negative sædprøver er oppnådd etter genoverføring (hann).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner eller serologiske bevis på HIV eller Hepatitt A, B eller C infeksjon
  • Tilstedeværelsen av en Dysferlin-mutasjoner uten svakhet eller tap av funksjon
  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, inkludert:
  • Dyspné ved anstrengelse, pedalødem, kortpustethet når du ligger flatt, eller raser i bunnen av lungene
  • Ekkokardiogram med ejeksjonsfraksjon under 40 %
  • Diagnose av (eller pågående behandling for) en autoimmun sykdom
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolutt nøytrofiltall < 1,5 K/µL
  • Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI mener skaper unødvendig risiko for genoverføring
  • Svangerskap
  • AAVrh74- eller AAV8-bindende antistofftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunanalyse
  • Unormale laboratorieverdier i det klinisk signifikante området i tabellen nedenfor, basert på normale verdier i National Children's Hospital Laboratory: GGT, total bilirubin, cystatin, hemoglobin, hvite blodceller

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (lav dose)

Tre (n=3) personer med dysferlinmangel vil få bilaterale injeksjoner med en ekstensor digitorum brevis muskel (EDB) som mottar rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV og den andre siden får saltvann alene. Forsøkspersonene vil få en total dose på 2 x 10^ 12 i en muskel.

Intervensjonsmiddel: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Legemiddel: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologisk/vaksine: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinant adeno-assosiert virus som bærer et dysferlin-transgen under kontroll av en muskelspesifikk MHCK7-promoter.
Eksperimentell: Kohort 2 (høy dose)

Tre (n=3) personer med dysferlinmangel vil få bilaterale injeksjoner med en ekstensor digitorum brevis muskel (EDB) som mottar rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV og den andre siden får saltvann alene. Forsøkspersonene vil få en total dose på 6 x 10^ 12 vg i en muskel.

Intervensjonsmiddel: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Legemiddel: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologisk/vaksine: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinant adeno-assosiert virus som bærer et dysferlin-transgen under kontroll av en muskelspesifikk MHCK7-promoter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av sikkerhet basert på utvikling av uakseptabel toksisitet
Tidsramme: 2 år
Definert som forekomsten av en grad III eller høyere, uventet, behandlingsrelatert toksisitet
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som viser dysferlin-proteinuttrykk i muskelvev
Tidsramme: 2 år

Mer enn 3 ganger økning i dysferlinproteinekspresjon i muskel sammenlignet med kontrollside ved western blot eller mer enn 30 % økning i dysferlin-uttrykkende fibre

Dysferlin-proteinekspresjon som demonstrert med N-terminale anti-dysferlin-antistoffer vil kvantifiseres ved bruk av BioQuant
2 år
Leukocyttmarkørteller inkludert CD45, CD3, CD4, CD8 og MAC 387.
Tidsramme: 2 år
Antall CD4+ celler/ mm2 areal; Antall CD8+ celler/ mm2 areal; Antall muskelfibre som uttrykker MHCI-farging / mm2-areal; Antall muskelfibre som uttrykker MHCII-farging / mm2-areal
2 år
Teller av bindende antistoffer og ELISpot-teller mot både rAAVrh74-kapsid og dysferlinprotein.
Tidsramme: 2 år
AAVrh74- eller AAV8-bindende antistofftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunanalyse
2 år
Antall inflammatoriske celler i muskel
Tidsramme: 2 år
Antall inflammatoriske celler per mm2 areal
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • IRB15-00669

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere