Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV do leczenia dysferlinopatii

11 maja 2021 zaktualizowane przez: Sarepta Therapeutics, Inc.

Badanie kliniczne fazy I domięśniowego transferu genu w przypadku niedoboru dysferliny Dostarczenie genu dysferliny przez AAVrh74

Proponowane badanie kliniczne to podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane z bezpośrednim wstrzyknięciem domięśniowym wektora genowego rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV do mięśnia prostownika krótkiego palców (EDB). Dwie kohorty osób z niedoborem dysferliny, każda z potwierdzonymi mutacjami, zostaną poddane transferowi genów. Do każdej grupy zostaną włączone co najmniej trzy przedmioty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I bezpieczeństwa i tolerancji z bezpośrednim wstrzyknięciem domięśniowym rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV przeniesionym do mięśnia prostownika krótkiego palców (EDB). Badanie zaprojektowano jako randomizowane, kontrolowane badanie z eskalacją dawki, w którym jedna EDB otrzymuje rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV, a druga strona otrzymuje samą sól fizjologiczną. Będzie następowało po wcześniejszym bezpiecznym i skutecznym transferze genu IM do EDB dla LGMD2D.2,3 Pierwsza kohorta, obejmująca trzech pacjentów z dysferlinopatią, otrzyma całkowitą dawkę transferu genów 2 x 10^12 genomów wektorowych. Biopsje mięśni zostaną wykonane w dniu 45 (dwóch pacjentów) iw dniu 90 (jeden pacjent). Jeśli nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, zapisanych zostanie trzech dodatkowych pacjentów, którzy otrzymają zwiększoną dawkę 6 X 10^12 vg (dawka całkowita). Biopsje mięśni w drugiej kohorcie zostaną wykonane w dniu 90 (jeden osobnik) iw dniu 180 (dwa osobniki). Ten projekt protokołu daje nam maksymalny okres obserwacji wynoszący od 6 tygodni do 6 miesięcy, aby uchwycić zarówno przejściową, jak i opóźnioną ekspresję genów oraz rozpoznać trwałą ekspresję.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi być niezdolny do poruszania się (nie może przejść 10 metrów w ≤ 30 sekund) i mieć ukończone 18 lat
  • Ustalone mutacje genu dysferliny na obu allelach
  • Upośledzona funkcja mięśni, ale z wystarczającym zachowaniem mięśni, aby zapewnić transfekcję mięśni, na podstawie obrazu rezonansu magnetycznego EDB wykazującego wystarczające zachowanie mięśni, aby umożliwić transfekcję
  • Chęć osób aktywnych seksualnie ze zdolnością reprodukcyjną do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (w stosownych przypadkach) w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeniesieniu genu (kobiety) lub do czasu uzyskania dwóch negatywnych próbek nasienia po przeniesieniu genu (mężczyźni).

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa w oparciu o obserwacje kliniczne lub serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu A, B lub C
  • Obecność mutacji Dysferlin bez osłabienia lub utraty funkcji
  • Objawy lub oznaki kardiomiopatii, w tym:
  • Duszność podczas wysiłku, obrzęk pedałów, duszność w pozycji leżącej lub rzężenia u podstawy płuc
  • Echokardiogram z frakcją wyrzutową poniżej 40%
  • Rozpoznanie (lub trwające leczenie) choroby autoimmunologicznej
  • Utrzymująca się leukopenia lub leukocytoza (WBC ≤ 3,5 K/µl lub ≥ 20,0 K/µl) lub bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 k/µl
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów
  • Ciąża
  • Miana przeciwciał wiążących AAVrh74 lub AAV8 > 1:50 określone w teście immunologicznym ELISA
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne w klinicznie istotnym zakresie w poniższej tabeli, na podstawie prawidłowych wartości w Laboratorium Ogólnopolskiego Szpitala Dziecięcego: GGT, bilirubina całkowita, cystatyna, hemoglobina, krwinki białe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (niska dawka)

Trzech (n=3) pacjentów z niedoborem dysferliny otrzyma obustronne wstrzyknięcia z jednym mięśniem prostownika krótkiego palca (EDB) otrzymującym rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, a druga strona otrzyma samą sól fizjologiczną. Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 2 x 10^ 12 w jednym mięśniu.

Lek interwencyjny: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Lek: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologiczna/szczepionka: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinowany wirus związany z adenowirusem niosący transgen dysferliny pod kontrolą promotora MHCK7 specyficznego dla mięśni.
Eksperymentalny: Kohorta 2 (wysoka dawka)

Trzech (n=3) pacjentów z niedoborem dysferliny otrzyma obustronne wstrzyknięcia z jednym mięśniem prostownika krótkiego palca (EDB) otrzymującym rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, a druga strona otrzyma samą sól fizjologiczną. Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 6 x 10^ 12 vg w jednym mięśniu.

Lek interwencyjny: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Lek: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologiczna/szczepionka: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinowany wirus związany z adenowirusem niosący transgen dysferliny pod kontrolą promotora MHCK7 specyficznego dla mięśni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa na podstawie rozwoju niedopuszczalnej toksyczności
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowane jako wystąpienie jakiejkolwiek nieprzewidzianej toksyczności związanej z leczeniem stopnia III lub wyższego
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników wykazujących ekspresję białka dysferliny w tkance mięśniowej
Ramy czasowe: 2 lata

Ponad 3-krotny wzrost ekspresji białka dysferliny w mięśniach w porównaniu ze stroną kontrolną metodą Western blot lub ponad 30% wzrost włókien eksprymujących dysferlinę

Ekspresja białka dysferliny, jak wykazano z N-końcowymi przeciwciałami przeciwko dysferlinie, zostanie określona ilościowo przy użyciu BioQuant
2 lata
Liczba markerów leukocytów, w tym CD45, CD3, CD4, CD8 i MAC 387.
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba komórek CD4+/mm2 powierzchni; Liczba komórek CD8+/mm2 powierzchni; Liczba włókien mięśniowych wyrażających barwienie MHCI / mm2 powierzchni; Liczba włókien mięśniowych wyrażających barwienie MHCII / mm2 powierzchni
2 lata
Zliczanie przeciwciał wiążących i zliczanie metodą ELISpot zarówno z kapsydem rAAVrh74, jak iz białkiem dysferliny.
Ramy czasowe: 2 lata
Miana przeciwciał wiążących AAVrh74 lub AAV8 > 1:50 określone w teście immunologicznym ELISA
2 lata
Liczba komórek zapalnych w mięśniach
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba komórek zapalnych na mm2 powierzchni
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB15-00669

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj