Tutkimus Durvalumabin annoksen, turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi monoterapiana ja yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on lymfooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia (FUSION NHL 001)
keskiviikko 15. marraskuuta 2023 päivittänyt: Celgene
Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus Durvalumabin (anti-PDL1-vasta-aine) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on lymfooma tai krooninen lymfosiittinen leukemia
Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) sekä durvalumabin turvallisuus ja tehokkuus monoterapiana ja yhdessä lenalidomidin ja rituksimabin kanssa. ibrutinibi; tai bendamustiini ja rituksimabi RP2D:ssä aikuisilla, joilla on lymfooma tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen piti koostua 3 osasta: annoksen löytäminen, annoksen vahvistaminen ja annoksen laajentaminen. Tässä tutkimuksessa tutkittiin 4 hoitohaaraa:
- Käsivarsi A: durvalumabi ja lenalidomidi ± rituksimabi
- Käsivarsi B: durvalumabi ja ibrutinibi
- Käsivarsi C: durvalumabi ja rituksimabi ± bendamustiini
- Käsivarsi D: durvalumabi (monoterapia)
Tutkimus aloitettiin kolmella annoksenmäärityskohortilla (haara A, B ja C) ja yhdellä annoksen vahvistuskohortilla (haara D) rinnakkain. Kaikkien hoitoryhmien piti olla avoinna ilmoittautumista varten tutkimuksen alkaessa, paitsi Yhdysvaltoihin, missä D-ryhmän oli määrä ilmoittautua hoitopaikkojen saatavuuden mukaan ja sen jälkeen, kun yhdistelmähoitoryhmien vasteiden arviointi oli saatu päätökseen. Käsivarsien A ja C osalta kaksinkertaiset yhdistelmät oli arvioitava ennen osallistujien rekisteröintiä saamaan kaikkia kolmea lääkettä. Kun duplettiyhdistelmiä pidettiin siedettävinä, mahdolliset triplettiyhdistelmät piti testata.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto myönsi 5. syyskuuta 2017 osittaisen kliinisen pidätyksen tutkimukseen A. Tämän osittaisen kliinisen pidätyksen jälkeen tutkimukseen A osaan ei oltu otettu lisää osallistujia. Osallistujat, jotka olivat jo ilmoittautuneet ja joita hoidettiin ryhmässä A ja jotka saivat kliinistä hyötyä tutkijan harkinnan mukaan, voi jatkaa tutkimushoitoa saatuaan suostumuksensa. Käsivarret B ja C suorittivat annosvahvistuksen. Tutkimuksen annoksen laajennusosaa ei avattu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
106
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU Academic Medical Center, Amsterdam
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Local Institution - 501
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- University of Bologna
-
Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Brescia, Italia, 25123
- Local Institution - 306
-
Milano, Italia, 20162
- A.O. Ospedale Ca Granda - Niguarda
-
Milano, Italia, 20144
- IEO- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Local Institution - 304
-
Pavia, Italia, 27100
- I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
-
Rozzano (milano), Italia, 20089
- IRCCS Humanitas Clinical Institute
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Isehara City, Kanagawa, Japani, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Nagoya, Japani, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- Local Institution - 602
-
-
-
-
-
Bobigny Cedex, Ranska, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
-
Creteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon Cedex, Ranska, 21079
- Centre Hospitalier
-
Marseille Cedex 9, Ranska, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- CHU Montpellier
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- Local Institution - 102
-
Nantes, Ranska, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nantes, Ranska, 44093
- Local Institution - 105
-
Pessac Cedex, Ranska, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Pierre-Benite CEDEX, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Pierre-Benite CEDEX, Ranska, 69495
- Local Institution - 103
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHRU Rennes
-
Rouen Cedex, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Göttingen, Saksa, 37099
- UKG Universitatsklinikum Gottingen
-
Homburg-Saar, Saksa, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Köln, Saksa, 50924
- Universitätsklinik Köln
-
München, Saksa, 81377
- Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Local Institution - 404
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, 0X3 7LE
- Local Institution - 406
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Local Institution - 402
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Local Institution - 407
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Shands Cancer Center University of Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Local Institution - 005
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Jefferson Medical Oncology Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde, jolla on histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu B-solulymfooma (esim. follikulaarinen, diffuusi suuri B-solu, vaippasolu, pieni lymfosyyttinen tai Hodgkin-lymfooma) ja krooninen lymfaattinen leukemia.
- Kohde, jolla on korkean riskin krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL).
- Kohde, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä kemoterapialla, immunoterapialla tai kemoimmunoterapialla.
- Kohde, jonka itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso on 0, 1 tai 2.
- Kohde, joka on halukas ja kykenevä biopsiaan.
- Kohde, jolla on dokumentoitu aktiivinen uusiutunut tai hoitoon reagoimaton sairaus, joka vaatii terapeuttista toimenpiteitä.
- Potilas, jolla on lymfooma, jolla on mitattavissa oleva sairaus (≥ 2,0 cm pisimmältä mitattuna tietokonetomografialla) tai hoidon tarpeessa oleva krooninen lymfaattinen leukemia.
- Tutkittava, joka täyttää pöytäkirjan mukaiset laboratoriovaatimukset
Poissulkemiskriteerit
- Kohde, jolla on keskushermoston (CNS) tai aivokalvon lymfooman vaikutus.
- Kohde, jolla on jokin myelodysplastisen oireyhtymän mukainen histopatologinen löydös luuydintutkimuksissa.
Potilas, joka on saanut aiemmin monoklonaalisia vasta-aineita ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1) tai ohjelmoitua solukuoleman ligandia 1 (PD-L1) vastaan ja/tai mitä tahansa aikaisempaa:
- Vain käsivarsi A: lääkkeet, joilla on immunomoduloivia ja muita ominaisuuksia (esim. lenalidomidi, talidomidi);
- Vain käsivarsi B: ibrutinibi tai muu Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä;
- Vain C-käsivarret: bendamustiini
- Kohde, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus.
- Kohde, jolla on aiemmin ollut elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Potilas, joka on seropositiivinen tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman virusinfektion suhteen (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -positiivinen ja/tai havaittava virus-DNA)
- Kohde, jolla on tiedetty seropositiivisuus tai aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen.
- Kohde, jolla on ollut primaarinen immuunipuutos tai tuberkuloosi.
- Kohde, jolla on muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä (5 vuotta käsivarrella A), paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma, rintasyöpä in situ tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös ( T1a tai T1b käyttämällä TNM [kasvain, solmut, etäpesäke] kliinistä staging-järjestelmää), joka on/on ollut kirurgisesti parannettu.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Durvalumabi + Lenalidomidi ± Rituksimabi
Osalle A:lle määrätyt osallistujat saavat:
Kaikki hoitojaksot olivat 28 päivää. |
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona (250 ml) noin 1 tunnin aikana
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Durvalumabi + Ibrutinibi
Ryhmään B määrätyt osallistujat saavat:
Kaikki hoitojaksot olivat 28 päivää. |
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona (250 ml) noin 1 tunnin aikana
Muut nimet:
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: Durvalumabi + Rituksimabi ± Bendamustiini
Osallistujat, jotka on määrätty Armiin C, saavat:
Kaikki hoitojaksot olivat 28 päivää. |
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona (250 ml) noin 1 tunnin aikana
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
Annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: Durvalumabimonoterapia
Ryhmään D määrätyt osallistujat saavat durvalumabia 1500 mg IV-infuusiona syklien 1-13 päivänä 1.
Kaikki hoitojaksot olivat 28 päivää.
|
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona (250 ml) noin 1 tunnin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen tai 28 päivään muiden tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen, tietojen katkaisupäivään 6. maaliskuuta 2019 asti. Hoidon enimmäisaika oli 55,4 viikkoa DUR:lle ja 130 viikkoa muille tutkimuslääkkeille.
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään haittatapahtumiksi (AE), jotka ilmenevät tai pahenevat minkä tahansa tutkimushoidon (durvalumabi, lenalidomidi, ibrutinibi, bendamustiini tai rituksimabi) ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen ja 90 päivän kuluessa viimeisen durvalumabi- tai rituksimabiannoksen jälkeen. 28 päivää viimeisen muiden tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi oli myöhemmin, sekä ne vakavat haittatapahtumat, jotka on ilmoitettu tutkijalle milloin tahansa sen jälkeen ja joiden epäiltiin liittyvän tutkimushoitoon.
AE-tapausten voimakkuus luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan.
Kaikkien muiden haittavaikutusten osalta, joita ei kuvattu CTCAE-kriteereissä, tutkija arvioi intensiteetin lieviksi (aste 1), kohtalaiseksi (aste 2), vakavaksi (aste 3), henkeä uhkaavaksi (aste 4) tai kuolemaksi (aste 5). ).
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen tai 28 päivään muiden tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen, tietojen katkaisupäivään 6. maaliskuuta 2019 asti. Hoidon enimmäisaika oli 55,4 viikkoa DUR:lle ja 130 viikkoa muille tutkimuslääkkeille.
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Annosta rajoittavia toksisuuksia arvioitiin DLT-arviointijakson aikana annoksenmäärityskohorttien osallistujille.
Vakavuusluokitus määritettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
DLT määritellään seuraavasti: Hematologinen DLT • Asteen 4 neutropenia, joka on havaittu yli 5 päivää • Asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta (≥ 38,5 °C) minkä tahansa keston aikana • Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa tai mikä tahansa vaatimus. verihiutaleiden siirtoon • Asteen 4 anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä • Mikä tahansa muu asteen 4 hematologinen toksisuus, joka ei parane osallistujan hoitoa edeltävälle lähtötasolle 72 tunnin kuluessa.
Ei-hematologinen DLT • Mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus ≥ aste 3 paitsi hiustenlähtö ja pahoinvointi, jotka ovat lääketieteellisen hallinnan hallinnassa. • Kaikki yli 2 viikkoa kestäneet hoidon keskeytykset haittatapahtuman vuoksi.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen vastauksen aika
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
Aika vasteeseen laskettiin ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen vastepäivämäärään (CR tai PR lymfooman osallistujille ja CR, CRi, nPR, PR tai PRL CLL-osallistujille).
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
|
Kaplan-Meier arvio vastauksen kestosta
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
Vasteen kesto määritellään vasteen saajille vain ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR lymfooman osallistujille tai CR, CRi, nPR, PR tai PRL CLL-osallistujille) taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä).
Niiden osallistujien osalta, joilla oli vastaus, mutta ei etenemistä tai kuolemaa, vasteen kesto sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan etenemätön.
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
|
Kaplan-Meier arvio etenemisestä vapaasta selviytymisestä (PFS)
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä) koko tehon arviointijakson aikana.
Niiden osallistujien osalta, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa, PFS sensuroitiin viimeisenä arviointipäivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan etenemätön.
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
|
Durvalumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Aika durvalumabin plasman enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Durvalumabin mitattavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Durvalumabin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Durvalumabin terminaalisen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Durvalumabin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Durvalumabin jakelumäärä (Vz).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Sykli 1, päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja 4, 24, 48, 168 (päivä 8), 336 (päivä 15) ja 508 (päivä 22) tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
|
Lenalidomidin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Aika lenalidomidin havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen lenalidomidin mitattavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Ibrutinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Aika ibrutinibin havaittuun maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen ibrutinibin mitattavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos lähtötasosta liukoisen ohjelmoidun solukuoleman ligandi-1 (sPD-L1) -pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1 päivä 1 ennen annostusta) ja syklien 2-13 päivä 1
|
Muutosta lähtötasosta sPD-L1:ssä ei voitu laskea, koska kaikki lähtötilanteen jälkeiset näytteet olivat kvantifioinnin alarajan (<15,60 pg/ml) alapuolella.
|
Lähtötilanne (sykli 1 päivä 1 ennen annostusta) ja syklien 2-13 päivä 1
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) durvalumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 13 sykliä (12 kuukautta)
|
Lymfoomaan osallistuneiden vastearviointi perustui kansainvälisen työryhmän (IWG) pahanlaatuisen lymfooman vastekriteereihin (Lugano-luokitus).
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras vastaus täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR).
Kroonisen lymfosyyttisen leukemian osallistujien vastearviointi perustui kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) -ohjeisiin CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta.
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras vaste CR:ään, täydellinen vaste epätäydelliseen luuytimen palautumiseen (CRi), nodulaarinen osittainen vaste (nPR), PR tai osittainen vaste lymfosytoosiin (PRL).
|
Jopa 13 sykliä (12 kuukautta)
|
|
Kokonaisvastausprosentti koko tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
Lymfoomaan osallistuneiden vastearviointi perustui kansainvälisen työryhmän (IWG) pahanlaatuisen lymfooman vastekriteereihin (Lugano Classification) (Cheson, 2014).
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras vastaus täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR).
Kroonisen lymfosyyttisen leukemian osallistujien vastearviointi perustui kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) -ohjeisiin CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta.
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras vaste CR:ään, täydellinen vaste epätäydelliseen luuytimen palautumiseen (CRi), nodulaarinen osittainen vaste (nPR), PR tai osittainen vaste lymfosytoosiin (PRL).
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti, 6. maaliskuuta 2019 olevaan tietojen katkaisupäivään asti; mediaani (minimi, maksimi) tutkimusaika oli 16,7 (0,9, 32,9) kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 21. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 11. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfooma
- Rituksimabi
- Lenalidomidi
- Ibrutinibi
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Bendamustiini
- Durvalumabi
- B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet
- Lymfooma, B-solu
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, pieni lymfosyyttinen
- MEDI4736
- Lymfooma, follikulaarinen
- Hodgkinin tauti
- Anti-PD-L1-vasta-aine
- Immuunijärjestelmän tarkistuspiste
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfaattinen sairaus
- Abscopal vaikutus
- Lymfooma, ei Hodgkin,
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu,
- Lymfooma, diffuusi suuri B-solu
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
- Durvalumabi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDI4736-NHL-001
- 2015-003516-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .