Um estudo para determinar a dose, segurança e eficácia do Durvalumabe como monoterapia e em terapia combinada em indivíduos com linfoma ou leucemia linfocítica crônica (FUSION NHL 001)
15 de novembro de 2023 atualizado por: Celgene
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança e tolerabilidade de Durvalumabe (anticorpo anti-PDL1) como monoterapia e em terapia combinada em indivíduos com linfoma ou leucemia linfocítica crônica
Este estudo foi concebido para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e a segurança e eficácia de durvalumabe como monoterapia e quando administrado em combinação com lenalidomida e rituximabe; ibrutinibe; ou bendamustina e rituximabe no RP2D em adultos com linfoma ou leucemia linfocítica crônica (LLC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O estudo deveria consistir em 3 partes: determinação da dose, confirmação da dose e expansão da dose. Neste estudo, 4 braços de tratamento deveriam ser investigados:
- Braço A: durvalumabe e lenalidomida ± rituximabe
- Braço B: durvalumabe e ibrutinibe
- Braço C: durvalumabe e rituximabe ± bendamustina
- Braço D: durvalumabe (monoterapia)
O estudo deveria começar com 3 coortes de determinação de dose (Grupos A, B e C) e 1 coorte de confirmação de dose (Grupo D) em paralelo. Todos os braços de tratamento deveriam estar abertos para inscrição no início do estudo, exceto nos EUA, onde o braço D deveria ser inscrito dependendo da disponibilidade de slots de tratamento e após a conclusão da avaliação das respostas dos braços de terapia combinada. Para os Braços A e C, antes de inscrever os participantes para receber todos os 3 medicamentos, as combinações duplas deveriam ser avaliadas. Uma vez que as combinações de dupleto fossem consideradas toleráveis, as eventuais combinações de trigêmeos deveriam ser testadas.
Em 05 de setembro de 2017, o FDA dos EUA emitiu uma suspensão clínica parcial no braço A do estudo. Após essa suspensão clínica parcial, nenhum outro participante foi inscrito no braço A do estudo. Os participantes já inscritos e tratados no braço A que estavam recebendo benefícios clínicos, com base em a critério do investigador, poderia continuar o tratamento do estudo após ser autorizado novamente. Os braços B e C concluíram a confirmação da dose. A parte de expansão da dose do estudo não foi aberta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
106
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Göttingen, Alemanha, 37099
- UKG Universitatsklinikum Gottingen
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Homburg-Saar, Alemanha, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Köln, Alemanha, 50924
- Universitätsklinik Köln
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München, Alemanha, 81377
- Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands Cancer Center University of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Local Institution - 005
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson Medical Oncology Associates
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Bobigny Cedex, França, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
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Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon Cedex, França, 21079
- Centre Hospitalier
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Marseille Cedex 9, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier Cedex 5, França, 34295
- CHU Montpellier
-
Montpellier Cedex 5, França, 34295
- Local Institution - 102
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nantes, França, 44093
- Local Institution - 105
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Pessac Cedex, França, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Pierre-Benite CEDEX, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Pierre-Benite CEDEX, França, 69495
- Local Institution - 103
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Rennes, França, 35033
- CHRU Rennes
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Rouen Cedex, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU Academic Medical Center, Amsterdam
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- UMC Groningen
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Local Institution - 501
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Bologna, Itália, 40138
- University of Bologna
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Brescia, Itália, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Brescia, Itália, 25123
- Local Institution - 306
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Milano, Itália, 20162
- A.O. Ospedale Ca Granda - Niguarda
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Milano, Itália, 20144
- IEO- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
Napoli, Campania, Itália, 80131
- Local Institution - 304
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Pavia, Itália, 27100
- I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
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Rozzano (milano), Itália, 20089
- IRCCS Humanitas Clinical Institute
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Chuo-ku, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Isehara City, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Nagoya, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- Local Institution - 602
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Local Institution - 404
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
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Oxford, Reino Unido, 0X3 7LE
- Local Institution - 406
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Devon
-
Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Local Institution - 402
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
- Local Institution - 407
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo que tem linfoma de células B histologicamente confirmado e documentado (por exemplo, linfoma folicular, difuso de grandes células B, de células do manto, pequeno linfocítico ou linfoma de Hodgkin) e leucemia linfocítica crônica.
- Sujeito com leucemia linfocítica crônica (CLL) de alto risco/linfoma linfocítico pequeno (SLL).
- Indivíduo que foi previamente tratado com pelo menos uma quimioterapia sistêmica anterior, imunoterapia ou quimioimunoterapia.
- Sujeito que tem o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
- Sujeito que está disposto e capaz de se submeter à biópsia.
- Indivíduo que documentou doença recidivante ou refratária ativa que requer intervenção terapêutica.
- Sujeito com linfoma que tem doença mensurável (≥ 2,0 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada) ou leucemia linfocítica crônica que necessita de tratamento.
- Sujeito que cumpre os requisitos laboratoriais conforme o protocolo
Critério de exclusão
- Sujeito com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou meníngeo por linfoma.
- Sujeito que tem qualquer achado histopatológico consistente com síndrome mielodisplásica em estudos de medula óssea.
Indivíduo que recebeu quaisquer anticorpos monoclonais anteriores contra morte celular programada-1 (PD-1) ou ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) e/ou qualquer anterior:
- Apenas braço A: medicamentos com propriedades imunomoduladoras e outras (por exemplo, lenalidomida, talidomida);
- Somente braço B: ibrutinibe ou outro inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton;
- Braços C apenas: bendamustina
- Sujeito que tem doença auto-imune ativa.
- Indivíduo com histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
- Indivíduo que é soropositivo para ou infecção viral ativa com o vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou DNA viral detectável)
- Sujeito que tem soropositividade conhecida ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Sujeito com histórico de imunodeficiência primária ou tuberculose.
- Sujeito com outra malignidade invasiva dentro de 2 anos (5 anos para o Braço A), exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele, carcinoma ductal in situ da mama ou achado histológico incidental de câncer de próstata ( T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, linfonodos, metástases]) que foi/foi curado cirurgicamente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Durvalumabe + Lenalidomida ± Rituximabe
Os participantes designados para o Grupo A receberão:
Todos os ciclos de tratamento foram de 28 dias. |
Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV (250 mL) durante aproximadamente 1 hora de duração
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Durvalumabe + Ibrutinibe
Os participantes designados para o Braço B receberão:
Todos os ciclos de tratamento foram de 28 dias. |
Administrado como uma infusão IV (250 mL) durante aproximadamente 1 hora de duração
Outros nomes:
Administrado por via oral
Outros nomes:
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|
Experimental: Braço C: Durvalumabe + Rituximabe ± Bendamustina
Os participantes designados para o Braço C receberão:
Todos os ciclos de tratamento foram de 28 dias. |
Administrado como uma infusão IV (250 mL) durante aproximadamente 1 hora de duração
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
Administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: Monoterapia com Durvalumabe
Os participantes designados para o Braço D receberão durvalumabe 1500 mg IV por infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 a 13.
Todos os ciclos de tratamento foram de 28 dias.
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Administrado como uma infusão IV (250 mL) durante aproximadamente 1 hora de duração
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até 90 dias após a última dose de durvalumabe ou 28 dias após a última dose de outros medicamentos do estudo, até a data limite de dados de 6 de março de 2019. O tempo máximo de tratamento foi de 55,4 semanas para DUR e 130 semanas para outros medicamentos do estudo.
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são definidos como eventos adversos (EAs) que ocorrem ou pioram durante ou após a primeira dose de qualquer tratamento do estudo (durvalumabe, lenalidomida, ibrutinibe, bendamustina ou rituximabe) e dentro de 90 dias após a última dose de durvalumabe ou 28 dias após a última dose de outros medicamentos do estudo, o que ocorrer mais tarde, bem como os eventos adversos graves informados ao investigador a qualquer momento que fossem suspeitos de estarem relacionados ao tratamento do estudo.
A intensidade dos EAs foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03.
Para todos os outros EAs não descritos nos critérios CTCAE, a intensidade foi avaliada pelo investigador como leve (Grau 1), moderado (Grau 2), grave (Grau 3), risco de vida (Grau 4) ou morte (Grau 5 ).
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Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até 90 dias após a última dose de durvalumabe ou 28 dias após a última dose de outros medicamentos do estudo, até a data limite de dados de 6 de março de 2019. O tempo máximo de tratamento foi de 55,4 semanas para DUR e 130 semanas para outros medicamentos do estudo.
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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As toxicidades limitantes da dose foram avaliadas durante o período de avaliação do DLT para os participantes nas coortes de determinação da dose.
A classificação da gravidade foi determinada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão 4.03.
Um DLT é definido como abaixo: DLT hematológico • Neutropenia de grau 4 observada por mais de 5 dias • Neutropenia de grau 3 associada a febre (≥ 38,5 °C) de qualquer duração • Trombocitopenia de grau 4 ou trombocitopenia de grau 3 com sangramento ou qualquer necessidade para transfusão de plaquetas • Anemia de grau 4, inexplicada pela doença subjacente • Qualquer outra toxicidade hematológica de grau 4 que não remeta ao nível basal pré-tratamento do participante dentro de 72 horas.
DLT não hematológico • Qualquer toxicidade não hematológica ≥ Grau 3, exceto alopecia e náusea controlada por tratamento médico • Qualquer interrupção do tratamento por mais de 2 semanas devido a evento adverso.
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Ciclo 1 (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para a primeira resposta
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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O tempo de resposta foi calculado como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de resposta (CR ou PR para participantes com linfoma e CR, CRi, nPR, PR ou PRL para participantes com LLC).
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Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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Estimativa Kaplan-Meier da duração da resposta
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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A duração da resposta é definida para respondedores apenas como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR para participantes com linfoma ou CR, CRi, nPR, PR ou PRL para participantes com LLC) até a progressão da doença ou morte (de qualquer causa).
Para participantes com resposta, mas sem progressão, ou morte, a duração da resposta foi censurada na última data em que o participante era conhecido como livre de progressão.
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Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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A sobrevida livre de progressão foi calculada como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte (de qualquer causa) durante todo o período de avaliação da eficácia.
Para participantes sem progressão ou morte, o PFS foi censurado na última data de avaliação em que o participante era conhecido como livre de progressão.
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Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) no estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUCúltima) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal (t½) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Depuração (CL) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Volume de Distribuição (Vz) de Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Ciclo 1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 4, 24, 48, 168 (Dia 8), 336 (Dia 15) e 508 (Dia 22) horas após o final da infusão.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de lenalidomida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de lenalidomida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) de lenalidomida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose, e Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) de Ibrutinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 4 e 24 horas após a dose
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Alteração da linha de base na concentração de ligante 1 de morte celular programada solúvel (sPD-L1)
Prazo: Linha de base (pré-dose do dia 1 do ciclo 1) e dia 1 dos ciclos 2 a 13
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A alteração da linha de base em sPD-L1 não pôde ser calculada, pois todas as amostras pós-linha de base estavam abaixo do limite inferior de quantificação (<15,60 pg/mL).
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Linha de base (pré-dose do dia 1 do ciclo 1) e dia 1 dos ciclos 2 a 13
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Taxa de resposta geral (ORR) durante o tratamento com Durvalumab
Prazo: Até 13 ciclos (12 meses)
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Para os participantes com linfoma, a avaliação da resposta baseou-se nos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma maligno (Classificação de Lugano).
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Para participantes com leucemia linfocítica crônica, a avaliação da resposta foi baseada nas diretrizes do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL) para diagnóstico e tratamento da LLC.
A ORR é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta de RC, resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi), resposta parcial nodular (nPR), PR ou resposta parcial com linfocitose (PRL).
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Até 13 ciclos (12 meses)
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Taxa geral de resposta durante todo o estudo
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) de estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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Para participantes com linfoma, a avaliação da resposta baseou-se nos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma maligno (Classificação de Lugano) (Cheson, 2014).
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Para participantes com leucemia linfocítica crônica, a avaliação da resposta foi baseada nas diretrizes do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL) para diagnóstico e tratamento da LLC.
A ORR é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta de RC, resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi), resposta parcial nodular (nPR), PR ou resposta parcial com linfocitose (PRL).
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Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até o final do acompanhamento, até a data limite de dados de 6 de março de 2019; o tempo médio (mínimo, máximo) de estudo foi de 16,7 (0,9, 32,9) meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
6 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
21 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
11 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de novembro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças do sistema imunológico
- Linfoma
- Rituximabe
- Lenalidomida
- Ibrutinibe
- Leucemia linfocítica crônica
- Bendamustina
- Durvalumabe
- Malignidades de Células B
- Linfoma de Células B
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Linfocítico Pequeno
- MEDI4736
- Linfoma Folicular
- Doença de Hodgkin
- Anticorpo anti-PD-L1
- Ponto de Verificação Imunológica
- Linfoma de Células do Manto
- Doença linfática
- Efeito Abscopal
- Linfoma Não Hodgkin,
- Leucemia Linfocítica, Crônica, Células B,
- Linfoma Difuso de Grandes Células B
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Cloridrato de Bendamustina
- Durvalumabe
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- MEDI4736-NHL-001
- 2015-003516-21 (Número EudraCT)
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