Vizsgálat a durvalumab dózisának, biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására monoterápiaként és kombinált terápiaként limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél (FUSION NHL 001)
2023. november 15. frissítette: Celgene
Fázis 1/2, nyílt, többközpontú vizsgálat a durvalumab (anti-PDL1 antitest) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére monoterápiaként és kombinált terápiaként limfómában vagy krónikus limfocitikus leukémiában szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D), valamint a durvalumab monoterápiaként, valamint lenalidomiddal és rituximabbal kombinációban történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát hivatott meghatározni; ibrutinib; vagy bendamusztin és rituximab az RP2D-ben limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatnak 3 részből kellett állnia: a dózis megállapítása, a dózis megerősítése és a dózis kiterjesztése. Ebben a vizsgálatban 4 kezelési kart kellett megvizsgálni:
- A kar: durvalumab és lenalidomid ± rituximab
- B kar: durvalumab és ibrutinib
- C kar: durvalumab és rituximab ± bendamusztin
- D kar: durvalumab (monoterápia)
A vizsgálatot párhuzamosan 3 dóziskereső csoporttal (A, B és C) és 1 dózismegerősítő kohorsztal (D kar) kellett kezdeni. A vizsgálat kezdetekor minden kezelési ágat nyitottnak kellett lennie a beiratkozásra, kivéve az Egyesült Államokat, ahol a D karnak a rendelkezésre álló kezelési helyek függvényében és a kombinációs terápiás karok válaszainak értékelése után kellett beiratkoznia. Az „A” és „C” kar esetében, mielőtt a résztvevőket beírták volna, hogy mind a 3 gyógyszert megkapják, a dupla kombinációkat ki kellett értékelni. Miután a dublett-kombinációkat elviselhetőnek ítélték, az esetleges triplett-kombinációkat tesztelni kellett.
2017. szeptember 5-én az Egyesült Államok FDA részleges klinikai felfüggesztést adott ki az „A” ágra vonatkozóan. A részleges klinikai felfüggesztést követően nem vontak be több résztvevőt az „A” ágba. a vizsgáló belátása szerint folytathatja a vizsgálati kezelést az ismételt beleegyezés után. A B és C kar befejezte az adag megerősítését. A vizsgálat dóziskiterjesztési részét nem nyitották meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
106
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Local Institution - 404
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, 0X3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital-Oxford Centre for Respiratory Medicine
-
Oxford, Egyesült Királyság, 0X3 7LE
- Local Institution - 406
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Local Institution - 402
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Local Institution - 407
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Shands Cancer Center University of Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- Local Institution - 005
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Jefferson Medical Oncology Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny Cedex, Franciaország, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
-
Creteil, Franciaország, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon Cedex, Franciaország, 21079
- Centre Hospitalier
-
Marseille Cedex 9, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
- CHU Montpellier
-
Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
- Local Institution - 102
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Local Institution - 105
-
Pessac Cedex, Franciaország, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
Pierre-Benite CEDEX, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Pierre-Benite CEDEX, Franciaország, 69495
- Local Institution - 103
-
Rennes, Franciaország, 35033
- CHRU Rennes
-
Rouen Cedex, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- VU Academic Medical Center, Amsterdam
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
- Local Institution - 501
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Isehara City, Kanagawa, Japán, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Nagoya, Japán, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
- Local Institution - 602
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45122
- Universitatsklinikum Essen
-
Göttingen, Németország, 37099
- UKG Universitatsklinikum Gottingen
-
Homburg-Saar, Németország, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Köln, Németország, 50924
- Universitätsklinik Köln
-
München, Németország, 81377
- Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- University of Bologna
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Local Institution - 306
-
Milano, Olaszország, 20162
- A.O. Ospedale Ca Granda - Niguarda
-
Milano, Olaszország, 20144
- IEO- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
- Local Institution - 304
-
Pavia, Olaszország, 27100
- I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
-
Rozzano (milano), Olaszország, 20089
- IRCCS Humanitas Clinical Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt és dokumentált B-sejtes limfóma (pl. follikuláris, diffúz nagy B-sejtes, köpenysejtes, kis limfocitás vagy Hodgkin limfóma) és krónikus limfocitás leukémiában szenvedő alany.
- Magas kockázatú krónikus limfocitás leukémiában (CLL)/kis lymphocytás limfómában (SLL) szenvedő alany.
- Olyan alany, akit korábban legalább egy szisztémás kemoterápiával, immunterápiával vagy kemoimmunterápiával kezeltek.
- Az alany, akinek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
- Az alany, aki hajlandó és képes a biopsziára.
- Az alany, aki dokumentált aktív kiújult vagy terápiás beavatkozást igénylő refrakter betegséget.
- Limfómában szenvedő alany, akinek mérhető betegsége van (számítógépes tomográfiával a leghosszabb dimenzióban ≥ 2,0 cm) vagy kezelésre szoruló krónikus limfocitás leukémiában szenved.
- Az alany, aki megfelel a jegyzőkönyvben foglalt laboratóriumi követelményeknek
Kizárási kritériumok
- Az alany, akinek a központi idegrendszer (CNS) vagy az agyhártya limfómája érintett.
- Az alany, akinél a csontvelő-vizsgálatok során myelodysplasiás szindrómával megegyező szövettani lelet található.
Az alany, aki korábban kapott bármilyen monoklonális antitestet a programozott sejthalál-1 (PD-1) vagy a programozott sejthalál ligandum-1 (PD-L1) ellen és/vagy bármely korábbi:
- Csak A kar: immunmoduláló és egyéb tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (pl. lenalidomid, talidomid);
- Csak B kar: ibrutinib vagy más Bruton tirozin kináz (BTK) gátló;
- Csak C karok: bendamusztin
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő alany.
- Olyan alany, akinek a kórtörténetében szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel.
- Az alany, aki szeropozitív vagy aktív vírusfertőzésben van hepatitis B vírussal (HBV) (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható vírus DNS)
- Az alany, aki ismerten szeropozitív vagy aktív fertőzésben szenved az emberi immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C vírusra (HCV).
- Az alany, akinek a kórtörténetében elsődleges immunhiány vagy tuberkulózis szerepel.
- Az alany, aki 2 éven belül más invazív rosszindulatú daganatot észlel (5 év az A karon), kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrkarcinóma, az emlő in situ ductalis karcinóma vagy a prosztatarák véletlen szövettani lelete ( T1a vagy T1b a TNM [tumor, csomópontok, metasztázisok] klinikai stádiumrendszerrel), amelyet műtétileg gyógyítottak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Durvalumab + Lenalidomid ± Rituximab
Az A karhoz rendelt résztvevők a következőket kapják:
Minden kezelési ciklus 28 napos volt. |
Orálisan beadva
Más nevek:
Intravénás infúzióként (250 ml) adják be körülbelül 1 órán keresztül
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: Durvalumab + Ibrutinib
A B karhoz rendelt résztvevők a következőket kapják:
Minden kezelési ciklus 28 napos volt. |
Intravénás infúzióként (250 ml) adják be körülbelül 1 órán keresztül
Más nevek:
Orálisan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: Durvalumab + Rituximab ± Bendamusztin
A C karhoz rendelt résztvevők a következőket kapják:
Minden kezelési ciklus 28 napos volt. |
Intravénás infúzióként (250 ml) adják be körülbelül 1 órán keresztül
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
30 perces intravénás infúzió formájában adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kar: Durvalumab Monoterápia
A D karba beosztott résztvevők 1500 mg durvalumab IV infúziót kapnak az 1. és 13. ciklus 1. napján.
Minden kezelési ciklus 28 napos volt.
|
Intravénás infúzióként (250 ml) adják be körülbelül 1 órán keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a durvalumab utolsó adagja után 90 napig vagy más vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig. A maximális kezelési idő 55,4 hét volt a DUR esetében és 130 hét hét más vizsgálati gyógyszer esetében.
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos események (AE), amelyek bármely vizsgálati kezelés (durvalumab, lenalidomid, ibrutinib, bendamusztin vagy rituximab) első adagja után vagy azt követően, valamint a durvalumab utolsó adagját követő 90 napon belül jelentkeznek vagy súlyosbodnak. 28 nappal a többi vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik volt később, valamint azokra a súlyos nemkívánatos eseményekre, amelyekről bármikor ezt követően tájékoztatták a vizsgálót, és amelyekről feltételezhető, hogy összefüggésben állnak a vizsgálati kezeléssel.
A nemkívánatos események intenzitását a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták.
A CTCAE-kritériumokban le nem írt összes többi nemkívánatos esemény intenzitását a vizsgáló enyhének (1. fokozat), közepesnek (2. fokozat), súlyosnak (3. fokozat), életveszélyesnek (4. fokozat) vagy halálosnak (5. fokozat) értékelte. ).
|
Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a durvalumab utolsó adagja után 90 napig vagy más vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig. A maximális kezelési idő 55,4 hét volt a DUR esetében és 130 hét hét más vizsgálati gyógyszer esetében.
|
|
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
A dóziskorlátozó toxicitást a DLT értékelési periódusa során értékelték ki a dóziskereső kohorszok résztvevőinél.
A súlyossági besorolást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint határozták meg.
A DLT meghatározása az alábbiak szerint történik: Hematológiai DLT • 5 napnál hosszabb ideig megfigyelt 4. fokozatú neutropenia • Bármilyen időtartamú lázzal (≥ 38,5 °C) társuló 3. fokozatú neutropenia • 4. fokozatú thrombocytopenia vagy 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel vagy bármilyen feltétellel thrombocyta-transzfúzióhoz • 4. fokozatú vérszegénység, amely nem magyarázható az alapbetegséggel. • Bármely egyéb 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely 72 órán belül nem oldódik fel a résztvevő kezelés előtti kiindulási szintjére.
Nem hematológiai DLT • Bármilyen nem hematológiai toxicitás ≥ 3. fokozat, kivéve az alopecia és az orvosi kezelés által kontrollált hányingert. • A kezelés 2 hétnél hosszabb ideig tartó megszakítása nemkívánatos esemény miatt.
|
1. ciklus (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje az első válaszadáshoz
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
A válaszreakcióig eltelt időt a vizsgálati gyógyszer első dózisától az első válaszdátumig eltelt időként számítottuk ki (CR vagy PR a limfómában résztvevők és CR, CRi, nPR, PR vagy PRL a CLL résztvevők esetében).
|
Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
|
A válasz időtartamának Kaplan-Meier becslése
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
A válasz időtartama a válaszadók esetében csak az első dokumentált választól (CR vagy PR a lymphomában résztvevőknél vagy CR, CRi, nPR, PR vagy PRL a CLL résztvevőknél) a betegség progressziójáig vagy haláláig (bármilyen okból) eltelt idő.
Azoknál a résztvevőknél, akik választ kaptak, de nem progresszió vagy elhalálozás, a válasz időtartamát az utolsó időpontban cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
|
Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
|
Kaplan-Meier becslés a progressziómentes túlélésről (PFS)
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
A progressziómentes túlélést a vizsgálati gyógyszer első dózisától az első dokumentált progresszióig vagy (bármilyen okból) bekövetkező halálozásig eltelt időként számítottuk ki a teljes hatékonysági értékelési időszak alatt.
Azon résztvevők esetében, akiknél nem volt progresszió vagy halálozás, a PFS-t az utolsó értékelési időpontban cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
|
Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
|
A durvalumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A durvalumab maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a durvalumab utolsó mérhető koncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A durvalumab plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A durvalumab terminális eliminációs fázisának felezési ideje (t½).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A durvalumab clearance-e (CL).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A durvalumab eloszlási mennyisége (Vz).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt és az infúzió végén), valamint 4., 24., 48., 168. (8. nap), 336. (15. nap) és 508. (22. nap) órával az infúzió befejezése után.
|
|
|
A lenalidomid maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
|
|
A lenalidomid maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a lenalidomid utolsó mérhető koncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után
|
|
|
Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
|
|
Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, és 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után.
|
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető ibrutinib koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az oldható programozott sejthalál ligand-1 (sPD-L1) koncentrációjában
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napi adagolás előtt) és 2. és 13. ciklus 1. napja
|
Az sPD-L1 kiindulási értékéhez viszonyított változását nem lehetett kiszámítani, mivel az alapvonal utáni összes minta a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt volt (<15,60 pg/ml).
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napi adagolás előtt) és 2. és 13. ciklus 1. napja
|
|
Teljes válaszarány (ORR) a durvalumab-kezelés alatt
Időkeret: Akár 13 ciklus (12 hónap)
|
A limfómában résztvevők esetében a válasz értékelése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumain alapult (a Lugano-osztályozás).
Az általános válaszarányt a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb választ adó résztvevők százalékában határozzák meg.
A krónikus limfocitás leukémiában részt vevők esetében a válasz értékelése a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (IWCLL) CLL diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvein alapult.
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb válaszreakció CR-re, teljes válaszreakció hiányos csontvelői helyreállással (CRi), részleges göbös válasz (nPR), PR vagy részleges limfocitózissal (PRL) reagált.
|
Akár 13 ciklus (12 hónap)
|
|
Általános válaszarány a teljes vizsgálat során
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
A limfómás résztvevők esetében a válasz értékelése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumain alapult (a Lugano-osztályozás) (Cheson, 2014).
Az általános válaszarányt a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb választ adó résztvevők százalékában határozzák meg.
A krónikus limfocitás leukémiában részt vevők esetében a válasz értékelése a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (IWCLL) CLL diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvein alapult.
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb válaszreakció CR-re, teljes válaszreakció hiányos csontvelő-visszanyeréssel (CRi), részleges noduláris válasz (nPR), PR vagy részleges limfocitózissal (PRL) reagált.
|
Bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés végéig, az adatok 2019. március 6-i határidejéig; a medián (minimum, maximum) vizsgálati idő 16,7 (0,9, 32,9) hónap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. április 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 5.
Első közzététel (Becsült)
2016. április 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 15.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Immunrendszeri betegségek
- Limfóma
- Rituximab
- Lenalidomid
- Ibrutinib
- Krónikus limfocitás leukémia
- Bendamustine
- Durvalumab
- B-sejtes rosszindulatú daganatok
- Limfóma, B-sejt
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, kis limfocita
- MEDI4736
- Limfóma, follikuláris
- Hodgkin-kór
- Anti-PD-L1 antitest
- Immunellenőrző pont
- Limfóma, köpenysejt
- Nyirokbetegség
- Abszkopális hatás
- Limfóma, nem Hodgkin,
- Leukémia, limfocita, krónikus, B-sejtes,
- Limfóma, diffúz nagy B-sejtes
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Limfóma
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Lenalidomid
- Bendamusztin-hidroklorid
- Durvalumab
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MEDI4736-NHL-001
- 2015-003516-21 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .