Yhdistetty dehydropeiandrosteroni ja kasvuhormoni naisilla, joilla on odotettu huono munasarjavaste, jolle tehdään ICSI

Tutkimus tehdään Kairon yliopistollisissa sairaaloissa ja Dar Al-Tebin hedelmättömyys- ja hedelmöityskeskuksessa Giza Egyptissä. Kaikilta potilailta arvioidaan odotettu munasarjavaste. Potilaat, jotka täyttävät Bolognan kriteerien huonon munasarjavasteen määritelmän, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet.

Kaksisataakolmekymmentä naista, joilla on odotettu huono munasarjavaste (POR), joille tehdään IVF/ICSI, jaetaan satunnaisesti kahteen yhtä suureen ryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja. Ryhmä 1 saa DHEA:ta 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s päivittäin 12 viikon ajan ennen IVF/ICSI-syklin aloittamista GH-kasvuhormonin (Somatotropin, Sedico, Egypti) lisäksi 4 IU päivänä 6 hMG-stimulaatiota päivittäin. 2,5 mg:n SC-annos hCG:n laukaisevaan päivään asti Ryhmä 2 saa suun kautta plasebo-t.d.s. päivittäin 12 viikon ajan ennen ICSI:tä GH:n kaltaisen lumelääkkeen lisäksi päivittäin stimulaatiopäivästä 6 hCG-laukaisupäivään asti.

Tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään täydellinen anamneesi ja kliininen tutkimus. Toisena kuukautispäivänä seerumi FSH, LH, prolaktiini ja estradioli mitataan ja antural follikulaarinen määrä (AFC) arvioidaan emättimen ultraäänitutkimuksella. AFC määritellään follikkelien lukumääräksi, joiden mitat ovat 3–10 mm.

Kaikilla potilailla on gonadotropiiniantagonistiprotokolla ja ihmisen menopausaalisten gonadotropiinien (HMG) stimulaatio (ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) antopäivään asti. Toisena kuukautispäivänä seerumi FSH, LH, prolaktiini ja estradioli mitataan ja antural follikulaarinen määrä (AFC) arvioidaan emättimen ultraäänitutkimuksella. AFC määritellään follikkelien lukumääräksi, joiden mitat ovat 3–10 mm.

Stimulaatioprotokolla alkaa päivänä 2 käyttämällä 450-300 IU HMG:tä (Merional® IBSA, Lugano, Sveitsi) ja GnRH-antagonistia, setroreliksia (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Saksa) 0,025 mg päivässä. Gonadotropiineja annetaan 4–5 päivän ajan, minkä jälkeen annosta muutetaan munasarjavasteen mukaan. Munasarjojen vastetta seurataan transvaginaalisella ultraäänellä ja seerumin E2-tasoilla. Kun kolme tai useampi follikkelia saavuttaa 16 mm:n enimmäishalkaisijan, annetaan erittäin puhdistettua HCG 5000 tai 10 000 IU (Choriomon®IBSA). Toimenpide peruutetaan, jos 12 päivän kuluttua gonadotropiinien käytön aloittamisesta on alle 3 kooltaan 16 mm follikkelia huolimatta 450 IU:n annoksista. Kierto peruuntuu myös, jos on olemassa munasarjojen hyperstimulaation riski, kuten massiivinen munasarjojen suureneminen tai seerumin estradioli ylittää 3000 pg/l. Transvaginaalinen munasolun haku suoritetaan 34-36 tuntia HCG:n annon jälkeen. Oosyytit hedelmöitetään joko IVF:llä tai ICSI:llä pariskunnan historian perusteella. Hedelmöityminen arvioidaan 16-18 tuntia IVF:n tai ICSI:n jälkeen. Alkiot siirretään päivänä 3 tai 5. Emätintabletit, jotka sisältävät progesteronia (Prontogest® IBSA) 400 mg/vrk, annetaan, kun hedelmöitys varmistuu. Raskaustesti tehdään 2 viikkoa alkionsiirron jälkeen. Potilaille, joiden raskaustesti on positiivinen, progesteronihoitoa jatketaan vielä 4 viikon ajan. Kliininen raskaus määritellään kohdunsisäisen raskauspussin visualisoimiseksi 5 viikkoa alkionsiirron jälkeen. Ja meneillään oleva raskaus määritellään sikiön sydämen sykkeen äänitutkimukseksi viikon 12 kohdalla.

Näytteen kokolaskenta:

Tutkijat suunnittelevat tutkimusta itsenäisistä tapauksista ja kontrolleista 1 kontrollilla tapausta kohden. Kotb ym. havaitsivat, että jatkuva raskausaste IVF/ICSI:tä saavilla naisilla, jotka saivat DHEA:ta odotetun POR:n kanssa Bolognan kriteerien mukaan, on 0,285 verrattuna 0,128:aan kontrolliryhmässä. Olettaen, että GH:n lisääminen DHEA:han ei lisää jatkuvaa raskauden määrää, tutkijoiden on tutkittava 103 tapauspotilasta ja 103 kontrollipotilasta voidakseen hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan tapauksen ja kontrollin altistumisasteet ovat yhtä suuret kuin todennäköisyys (teho). 0.8. Tutkijat lisäsivät 12 potilasta kuhunkin käsivarteen, mikä huomioi mahdolliset puuttuvat tiedot tai menetykset seurantaa varten. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05. Tutkijat käyttivät korjaamatonta chi-neliötilastoa arvioidakseen tätä nollahypoteesia.