Kombineret dehydropeiandrosteron og væksthormon hos kvinder med forventet dårlig ovarierespons, der gennemgår ICSI

Undersøgelsen vil blive udført på Cairo universitetshospitaler og Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza Egypt. Alle patienter vil blive evalueret for deres forventede ovarierespons. Patienter, der opfylder Bologna-kriteriernes definition af dårlig ovarierespons, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og til at underskrive informeret samtykke.

To hundrede og tredive kvinder med forventet dårlig ovarierespons (POR), der gennemgår IVF/ICSI, vil blive tilfældigt opdelt i 2 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s dagligt i 12 uger før start af IVF/ICSI-cyklus ud over GH-væksthormon (Somatotropin, Sedico, Egypten) 4 IE på dag 6 af hMG-stimulering i en daglig dosis på 2,5 mg SC indtil dagen for hCG-udløser Gruppe 2 vil modtage en oral placebo t.d.s. dagligt i 12 uger før ICSI foruden en placebo svarende til GH dagligt fra dag 6 af stimulation indtil dagen for hCG trigger.

Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive udsat for fuld historieoptagelse og klinisk undersøgelse. På den anden dag af menstruationen vil serum FSH, LH, Prolactin og Østradiol blive vurderet, og det antrale follikeltal (AFC) vil blive vurderet ved hjælp af en vaginal ultralydsskanning. AFC vil blive defineret som antallet af follikler, der måler 3-10 mm.

Alle patienter vil have gonadotropinantagonistprotokol med human menopausal gonadotropin (HMG)-stimulering indtil dagen for (Humant choriongonadotropin (HCG) administration). På den anden dag af menstruationen vil serum FSH, LH, Prolactin og Østradiol blive vurderet, og det antrale follikeltal (AFC) vil blive vurderet ved hjælp af en vaginal ultralydsskanning. AFC vil blive defineret som antallet af follikler, der måler 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollen starter på dag 2 med 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) og GnRH-antagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg dagligt. Gonadotropiner vil blive administreret i 4 til 5 dage, hvorefter dosis vil blive justeret i henhold til ovarierespons. Ovarieresponsen vil blive overvåget ved transvaginal ultralyd og serum E2-niveauer. Når tre eller flere follikler nåede en maksimal diameter på 16 mm, vil der blive administreret højt oprenset HCG 5000 eller 10.000 IE (Choriomon ®IBSA). Proceduren vil blive annulleret, hvis mindre end 3 follikler på 16 mm er til stede 12 dage efter start af gonadotropiner på trods af doser, der når 450 IE. Cyklussen vil også blive annulleret, hvis der er risiko for ovariehyperstimulering, såsom massiv ovarieforstørrelse, eller serumøstradiol overstiger 3000 pg/L Transvaginal oocytudhentning vil blive udført 34-36 timer efter administration af HCG. Oocytter vil blive befrugtet enten via IVF eller ICSI baseret på parrets historie. Befrugtning vil blive vurderet 16-18 timer efter IVF eller ICSI. Embryoer vil blive overført på dag 3 eller 5. Vaginale tabletter indeholdende progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag vil blive givet, når befrugtningen er bekræftet. En graviditetstest vil blive udført 2 uger efter embryooverførsel. For patienter med positiv graviditetstest skal progesteron fortsættes i yderligere 4 uger. Klinisk graviditet vil blive defineret som visualisering af en intrauterin svangerskabssæk 5 uger efter embryooverførsel. Og igangværende graviditet vil blive defineret som den sonografiske bekræftelse af føtale hjertepulsationer ved 12 uger.

Beregning af prøvestørrelse:

Forskerne planlægger en undersøgelse af uafhængige cases og kontroller med 1 kontrol(er) pr. case. Kotb et al fandt, at den igangværende graviditetsrate hos kvinder, der gennemgår IVF/ICSI, som modtog DHEA med forventet POR ifølge Bologna-kriterierne, er 0,285 mod 0,128 i kontrolgruppen. Forudsat at tilføjelse af GH til DHEA ikke vil øge den igangværende graviditetsrate, bliver forskerne nødt til at studere 103 casepatienter og 103 kontrolpatienter for at kunne afvise nulhypotesen om, at eksponeringsraterne for case og kontroller er lig med sandsynlighed (power) 0,8. Forskerne tilføjede 12 patienter til hver arm, der tegner sig for manglende data eller tab for at følge op. Type I fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05. Forskerne brugte en ukorrigeret chi-kvadrat-statistik til at evaluere denne nulhypotese.