Gecombineerde dehydropeiandrosteron en groeihormoon bij vrouwen met een verwachte slechte ovariële respons die ICSI ondergaan

De studie zal worden uitgevoerd in de universitaire ziekenhuizen van Caïro en het Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza, Egypte. Alle patiënten zullen worden beoordeeld op hun verwachte ovariële respons. Patiënten die voldoen aan de definitie van de Bolognacriteria voor een slechte ovariële respons zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen.

Tweehonderddertig vrouwen met een verwachte slechte ovariële respons (POR) die IVF/ICSI ondergaan, worden willekeurig verdeeld in 2 gelijke groepen met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Groep 1 krijgt dagelijks DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, VS) tds gedurende 12 weken voordat de IVF / ICSI-cyclus wordt gestart, naast GH-groeihormoon (Somatotropin, Sedico, Egypte) 4 IE op dag 6 van hMG-stimulatie dagelijks dosis van 2,5 mg SC tot de dag waarop hCG wordt geactiveerd. Groep 2 krijgt een orale placebo t.d.s. dagelijks gedurende 12 weken vóór ICSI naast een placebo vergelijkbaar met GH dagelijks vanaf dag 6 van stimulatie tot de dag van hCG-trigger.

Patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden onderworpen aan een volledige anamnese en klinisch onderzoek. Op de tweede dag van de menstruatie worden serum FSH, LH, prolactine en oestradiol bepaald en wordt de antrale follikeltelling (AFC) bepaald met behulp van een vaginale echografie. AFC wordt gedefinieerd als het aantal follikels van 3-10 mm.

Alle patiënten zullen het gonadotropine-antagonistprotocol met humaan menopauzaal gonadotrofine (HMG)-stimulatie volgen tot de dag van (humaan choriongonadotrofine (HCG)-toediening. Op de tweede dag van de menstruatie worden serum FSH, LH, prolactine en oestradiol bepaald en wordt de antrale follikeltelling (AFC) bepaald met behulp van een vaginale echografie. AFC wordt gedefinieerd als het aantal follikels van 3-10 mm.

Het stimulatieprotocol start op dag 2 met 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Zwitserland) en GnRH-antagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Duitsland) 0,025 mg per dag. Gonadotropines worden gedurende 4 tot 5 dagen toegediend, waarna de dosis wordt aangepast aan de ovariële respons. De ovariële respons zal worden gecontroleerd door middel van transvaginale echografie en serum E2-spiegels. Wanneer drie of meer follikels een maximale diameter van 16 mm hebben bereikt, wordt sterk gezuiverd HCG 5000 of 10.000 IE (Choriomon®IBSA) toegediend. De procedure wordt geannuleerd als er 12 dagen na het starten met gonadotropines minder dan 3 follikels van 16 mm aanwezig zijn, ondanks doses die 450 IE bereiken. De cyclus wordt ook geannuleerd als er een risico bestaat op ovariële hyperstimulatie, zoals massale vergroting van de eierstokken of serumoestradiol hoger is dan 3000 pg/L Transvaginale eicelpunctie zal worden uitgevoerd 34-36 uur na de toediening van HCG. Eicellen worden bevrucht via IVF of ICSI op basis van de geschiedenis van het paar. De bevruchting wordt 16-18 uur na IVF of ICSI beoordeeld. Embryo's worden teruggeplaatst op dag 3 of 5. Vaginale tabletten met progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag worden gegeven wanneer de bevruchting is bevestigd. 2 weken na de embryotransfer wordt een zwangerschapstest gedaan. Voor patiënten met een positieve zwangerschapstest moet progesteron nog 4 weken worden voortgezet. Klinische zwangerschap wordt gedefinieerd als Visualisatie van een intra-uteriene zwangerschapszak 5 weken na de embryotransfer. En doorgaande zwangerschap wordt gedefinieerd als de echografische bevestiging van foetale hartpulsaties na 12 weken.

Berekening van de steekproefomvang:

De onderzoekers plannen een studie van onafhankelijke gevallen en controles met 1 controle(s) per geval. Kotb et al ontdekten dat het doorgaande zwangerschapspercentage bij vrouwen die IVF/ICSI ondergingen en die DHEA kregen met verwachte POR volgens de Bologna-criteria 0,285 is versus 0,128 in de controlegroep. Ervan uitgaande dat het toevoegen van GH aan DHEA het aantal doorgaande zwangerschappen niet zal verhogen, zullen de onderzoekers 103 casuspatiënten en 103 controlepatiënten moeten bestuderen om de nulhypothese te kunnen verwerpen dat de blootstellingspercentages voor casus en controles gelijk zijn aan waarschijnlijkheid (macht) 0,8. De onderzoekers voegden 12 patiënten toe aan elke arm, rekening houdend met eventuele ontbrekende gegevens of verliezen om op te volgen. De Type I-foutkans geassocieerd met deze test van deze nulhypothese is 0,05. De onderzoekers gebruikten een niet-gecorrigeerde chikwadraatstatistiek om deze nulhypothese te evalueren.