Déhydropéiandrostérone et hormone de croissance combinées chez les femmes présentant une mauvaise réponse ovarienne attendue subissant une ICSI

L'étude sera menée dans les hôpitaux universitaires du Caire et dans le centre d'infertilité et de conception assistée Dar Al-Teb, à Gizeh, en Égypte. Toutes les patientes seront évaluées pour leur réponse ovarienne attendue. Les patientes répondant à la définition des critères de Bologne d'une mauvaise réponse ovarienne seront invitées à participer à l'étude et à signer des formulaires de consentement éclairé.

Deux cent trente femmes avec une mauvaise réponse ovarienne attendue (ROP) subissant une FIV/ICSI seront divisées au hasard en 2 groupes égaux en utilisant des nombres aléatoires générés par ordinateur. Le groupe 1 recevra DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, États-Unis) t.d.s par jour pendant 12 semaines avant de commencer le cycle de FIV/ICSI en plus de l'hormone de croissance GH (Somatotropine, Sedico, Égypte) 4 UI au jour 6 de la stimulation hMG en une prise quotidienne dose de 2,5 mg SC jusqu'au jour du déclenchement de l'hCG Le groupe 2 recevra un placebo oral t.d.s. quotidiennement pendant 12 semaines avant l'ICSI en plus d'un placebo similaire à la GH quotidiennement à partir du jour 6 de la stimulation jusqu'au jour du déclenchement de l'hCG.

Les patients inclus dans l'étude seront soumis à une anamnèse complète et à un examen clinique. Le deuxième jour de la menstruation, la FSH, la LH, la prolactine et l'œstradiol seront évalués et le nombre de follicules antraux (AFC) sera évalué à l'aide d'une échographie vaginale. AFC sera défini comme le nombre de follicules mesurant 3 à 10 mm.

Tous les patients auront un protocole d'antagoniste des gonadotrophines avec stimulation de la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) jusqu'au jour de l'administration de la (gonadotrophine chorionique humaine (HCG). Le deuxième jour de la menstruation, la FSH, la LH, la prolactine et l'œstradiol seront évalués et le nombre de follicules antraux (AFC) sera évalué à l'aide d'une échographie vaginale. AFC sera défini comme le nombre de follicules mesurant 3 à 10 mm.

Le protocole de stimulation commencera le jour 2 en utilisant 450-300 UI d'HMG (Merional® IBSA, Lugano, Suisse) et un antagoniste de la GnRH, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Allemagne) 0,025 mg par jour. Les gonadotrophines seront administrées pendant 4 à 5 jours, après quoi la dose sera ajustée en fonction de la réponse ovarienne. La réponse ovarienne sera surveillée par échographie transvaginale et les taux sériques d'E2. Lorsque trois follicules ou plus ont atteint un diamètre maximum de 16 mm, HCG hautement purifié 5000 ou 10 000 UI (Choriomon ®IBSA) sera administré. L'intervention sera annulée si moins de 3 follicules de 16 mm sont présents 12 jours après le début des gonadotrophines malgré des doses atteignant 450 UI. Le cycle sera également annulé s'il existe un risque d'hyperstimulation ovarienne comme une hypertrophie ovarienne massive ou un taux d'estradiol sérique supérieur à 3000pg/L. La récupération transvaginale des ovocytes sera effectuée 34 à 36 h après l'administration de HCG. Les ovocytes seront fécondés soit par FIV soit par ICSI en fonction des antécédents du couple. La fécondation sera évaluée 16-18 h après la FIV ou l'ICSI. Les embryons seront transférés au jour 3 ou 5. Des comprimés vaginaux contenant de la progestérone (Prontogest® IBSA) 400 mg/jour seront administrés lorsque la fécondation sera confirmée. Un test de grossesse sera effectué 2 semaines après le transfert d'embryon. Pour les patientes dont le test de grossesse est positif, la progestérone doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires. La grossesse clinique sera définie comme la visualisation d'un sac gestationnel intra-utérin 5 semaines après le transfert d'embryon. Et la grossesse en cours sera définie comme la confirmation échographique des pulsations cardiaques fœtales à 12 semaines.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Les chercheurs prévoient une étude de cas et témoins indépendants avec 1 témoin(s) par cas. Kotb et al ont constaté que le taux de grossesse en cours chez les femmes subissant une FIV/ICSI qui ont reçu de la DHEA avec une POR attendue selon les critères de Bologne est de 0,285 contre 0,128 dans le groupe témoin. En supposant que l'ajout de GH à la DHEA n'augmentera pas le taux de grossesse en cours, les chercheurs devront étudier 103 patientes cas et 103 patientes témoins pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle les taux d'exposition des cas et des témoins sont égaux à la probabilité (puissance) 0,8. Les chercheurs ont ajouté 12 patients à chaque bras en tenant compte des données manquantes ou des pertes de suivi. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05. Les chercheurs ont utilisé une statistique du chi carré non corrigée pour évaluer cette hypothèse nulle.