Комбинация дегидропеандростерона и гормона роста у женщин с ожидаемой плохой реакцией яичников, подвергающихся ИКСИ

Исследование будет проводиться в университетских больницах Каира и в центре лечения бесплодия и искусственного зачатия Дар Аль-Теб в Гизе, Египет. Все пациенты будут оцениваться на предмет ожидаемой реакции яичников. Пациентки, соответствующие Болонским критериям определения плохой реакции яичников, будут приглашены для участия в исследовании и подпишут формы информированного согласия.

Двести тридцать женщин с ожидаемой плохой реакцией яичников (ПОР), подвергающихся ЭКО/ИКСИ, будут случайным образом разделены на 2 равные группы с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Группа 1 будет получать ДГЭА 25 мг (ДГЭА 25 мг, Natrol, США) t.d.s ежедневно в течение 12 недель до начала цикла ЭКО/ИКСИ в дополнение к гормону роста ГР (соматотропин, Sedico, Египет) 4 МЕ на 6-й день стимуляции чМГ ежедневно. доза 2,5 мг подкожно до дня запуска ХГЧ Группа 2 будет получать перорально плацебо т.р.с. ежедневно в течение 12 недель до ИКСИ в дополнение к плацебо, аналогичному гормону роста, ежедневно с 6-го дня стимуляции до дня запуска ХГЧ.

Пациенты, включенные в исследование, будут подвергнуты полному сбору анамнеза и клиническому обследованию. На второй день менструации будет проведена оценка ФСГ, ЛГ, пролактина и эстрадиола в сыворотке крови, а количество антральных фолликулов (АФК) будет оценено с помощью вагинального ультразвукового сканирования. AFC будет определяться как количество фолликулов размером 3-10 мм.

Всем пациентам будет назначен протокол антагонистов гонадотропина со стимуляцией менопаузальным гонадотропином человека (ЧМГ) до дня введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). На второй день менструации будет проведена оценка ФСГ, ЛГ, пролактина и эстрадиола в сыворотке крови, а количество антральных фолликулов (АФК) будет оценено с помощью вагинального ультразвукового сканирования. AFC будет определяться как количество фолликулов размером 3-10 мм.

Протокол стимуляции начнется на 2-й день с использованием 450-300 МЕ ЧМГ (Merional® IBSA, Лугано, Швейцария) и антагониста ГнРГ, цетрореликса (Cetrotide® Merck Serono, Дармштадт, Германия) 0,025 мг в день. Гонадотропины будут вводиться в течение 4-5 дней, после чего доза будет корректироваться в соответствии с реакцией яичников. Реакцию яичников будут контролировать с помощью трансвагинального УЗИ и уровня Е2 в сыворотке. Когда три или более фолликула достигают максимального диаметра 16 мм, вводят высокоочищенный ХГЧ 5000 или 10 000 МЕ (Хориомон®IBSA). Процедура будет отменена, если через 12 дней после начала приема гонадотропинов будет присутствовать менее 3 фолликулов размером 16 мм, несмотря на дозы, достигающие 450 МЕ. Цикл также будет отменен, если существует риск гиперстимуляции яичников, например массивное увеличение яичников или уровень эстрадиола в сыворотке превышает 3000 пг/л. Трансвагинальное извлечение ооцитов будет выполнено через 34-36 часов после введения ХГЧ. Ооциты будут оплодотворены с помощью ЭКО или ИКСИ в зависимости от истории пары. Оплодотворение будет оцениваться через 16-18 часов после ЭКО или ИКСИ. Эмбрионы будут перенесены на 3 или 5 день. Вагинальные таблетки, содержащие прогестерон (Prontogest® IBSA) 400 мг/день, будут даваться, когда будет подтверждено оплодотворение. Тест на беременность будет сделан через 2 недели после переноса эмбрионов. Пациенткам с положительным тестом на беременность введение прогестерона следует продолжать в течение дополнительных 4 недель. Клиническая беременность определяется как визуализация внутриматочного плодного яйца через 5 недель после переноса эмбриона. А продолжающаяся беременность будет определяться как сонографическое подтверждение пульсации сердца плода в 12 недель.

Расчет размера выборки:

Исследователи планируют исследование независимых случаев и контролей с 1 контролем на каждый случай. Kotb и соавт. обнаружили, что частота продолжающейся беременности у женщин, перенесших ЭКО/ИКСИ, получавших ДГЭА с ожидаемым ПОР согласно Болонским критериям, составляет 0,285 против 0,128 в контрольной группе. Предполагая, что добавление ГР к ДГЭА не приведет к увеличению частоты продолжающихся беременностей, исследователям потребуется изучить 103 больных и 103 контрольных пациенток, чтобы иметь возможность отвергнуть нулевую гипотезу о том, что уровни экспозиции для больных и контрольной группы равны с вероятностью (мощностью). 0,8. Исследователи добавили по 12 пациентов в каждую группу с учетом любых недостающих данных или потерь для последующего наблюдения. Вероятность ошибки первого рода, связанная с этой проверкой этой нулевой гипотезы, составляет 0,05. Исследователи использовали нескорректированную статистику хи-квадрат для оценки этой нулевой гипотезы.