Kombinert dehydropeiandrosteron og veksthormon hos kvinner med forventet dårlig eggstokkrespons som gjennomgår ICSI

Studien vil bli utført i Kairo universitetssykehus og Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza Egypt. Alle pasienter vil bli evaluert for forventet eggstokkrespons. Pasienter som oppfyller Bologna-kriteriets definisjon av dårlig eggstokkrespons vil bli invitert til å delta i studien og signere informerte samtykkeskjemaer.

To hundre og tretti kvinner med forventet dårlig eggstokkrespons (POR) som gjennomgår IVF/ICSI vil bli tilfeldig delt inn i 2 like grupper ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil motta DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s daglig i 12 uker før start av IVF/ICSI-syklus i tillegg til GH-veksthormon (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 IE på dag 6 av hMG-stimulering i en daglig dose på 2,5 mg SC til dagen da hCG utløser Gruppe 2 vil motta en oral placebo t.d.s. daglig i 12 uker før ICSI i tillegg til en placebo som ligner på GH daglig fra dag 6 av stimulering til dagen for hCG-trigger.

Pasienter som er inkludert i studien vil bli gjenstand for fullstendig anamnese og klinisk undersøkelse. På den andre dagen av menstruasjonen vil serum FSH, LH, prolaktin og østradiol bli vurdert og antral follikulærtall (AFC) vil bli vurdert ved hjelp av en vaginal ultralydskanning. AFC vil bli definert som antall follikler som måler 3-10 mm.

Alle pasienter vil ha gonadotropinantagonistprotokoll med human menopausal gonadotropin (HMG) stimulering frem til dagen for (Humant koriongonadotropin (HCG) administrering). På den andre dagen av menstruasjonen vil serum FSH, LH, prolaktin og østradiol bli vurdert og antral follikulærtall (AFC) vil bli vurdert ved hjelp av en vaginal ultralydskanning. AFC vil bli definert som antall follikler som måler 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollen starter på dag 2 med 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Sveits) og GnRH-antagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg daglig. Gonadotropiner vil bli administrert i 4 til 5 dager, hvoretter dosen vil bli justert i henhold til ovarieresponsen. Ovarieresponsen vil bli overvåket ved transvaginal ultralyd og serum E2-nivåer. Når tre eller flere follikler når en maksimal diameter på 16 mm, vil høyrenset HCG 5000 eller 10 000 IE (Choriomon ®IBSA) bli administrert. Prosedyren vil bli avbrutt dersom mindre enn 3 follikler på 16 mm er tilstede 12 dager etter oppstart av gonadotropiner til tross for at doser når 450 IE. Syklusen vil også bli kansellert hvis det er risiko for ovariehyperstimulering som massiv ovarieforstørrelse eller serumøstradiol over 3000pg/L Transvaginal oocyttuthenting vil bli utført 34-36 timer etter administrering av HCG. Oocytter vil bli befruktet enten via IVF eller ICSI basert på parets historie. Befruktning vil bli vurdert 16-18 timer etter IVF eller ICSI. Embryoer vil bli overført på dag 3 eller 5. Vaginaltabletter som inneholder progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag vil bli gitt når befruktning er bekreftet. En graviditetstest vil bli tatt 2 uker etter embryooverføring. For pasienter med positiv graviditetstest skal progesteron fortsettes i ytterligere 4 uker. Klinisk graviditet vil bli definert som visualisering av en intrauterin svangerskapssekk 5 uker etter embryooverføring. Og pågående graviditet vil bli definert som sonografisk bekreftelse av fosterets hjertepulsasjoner ved 12 uker.

Eksempelstørrelsesberegning:

Forskerne planlegger en studie av uavhengige tilfeller og kontroller med 1 kontroll(er) per case. Kotb et al fant at den pågående graviditetsraten hos kvinner som gjennomgikk IVF/ICSI som fikk DHEA med forventet POR i henhold til Bologna-kriteriene er 0,285 mot 0,128 i kontrollgruppen. Forutsatt at å legge til GH til DHEA ikke vil øke den pågående graviditetsraten, vil forskerne trenge å studere 103 casepasienter og 103 kontrollpasienter for å kunne avvise nullhypotesen om at eksponeringsratene for case og kontroller er like med sannsynlighet (power) 0,8. Forskerne la til 12 pasienter til hver arm som stod for eventuelle manglende data eller tap for å følge opp. Type I feilsannsynligheten knyttet til denne testen av denne nullhypotesen er 0,05. Forskerne brukte en ukorrigert kjikvadratstatistikk for å evaluere denne nullhypotesen.