Kombiniertes Dehydropeiandrosteron und Wachstumshormon bei Frauen mit erwartet schlechter ovarieller Reaktion, die sich einer ICSI unterziehen

Die Studie wird in Kairoer Universitätskliniken und im Dar Al-Teb Zentrum für Unfruchtbarkeit und assistierte Empfängnis in Gizeh, Ägypten, durchgeführt. Alle Patientinnen werden auf ihre erwartete ovarielle Reaktion hin untersucht. Patientinnen, die die Definition der Bologna-Kriterien für ein schlechtes Ansprechen der Eierstöcke erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie und zur Unterzeichnung von Einverständniserklärungen eingeladen.

Zweihundertdreißig Frauen mit erwarteter schlechter ovarieller Reaktion (POR), die sich einer IVF/ICSI unterziehen, werden unter Verwendung von computergenerierten Zufallszahlen nach dem Zufallsprinzip in zwei gleiche Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s täglich für 12 Wochen vor Beginn des IVF/ICSI-Zyklus zusätzlich zu GH-Wachstumshormon (Somatotropin, Sedico, Ägypten) 4 IE am Tag 6 der hMG-Stimulation an einem Tag Dosis von 2,5 mg s.c. bis zum Tag der hCG-Auslösung Gruppe 2 erhält ein orales Placebo t.d.s. täglich für 12 Wochen vor ICSI zusätzlich zu einem GH-ähnlichen Placebo täglich ab Tag 6 der Stimulation bis zum Tag des hCG-Triggers.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden einer vollständigen Anamneseerhebung und klinischen Untersuchung unterzogen. Am zweiten Tag der Menstruation werden Serum-FSH, LH, Prolactin und Östradiol bestimmt und die antrale Follikelzahl (AFC) wird mit einer vaginalen Ultraschalluntersuchung bestimmt. AFC wird als die Anzahl der Follikel mit einer Größe von 3-10 mm definiert.

Alle Patientinnen erhalten ein Gonadotropin-Antagonisten-Protokoll mit humaner menopausaler Gonadotropin (HMG)-Stimulation bis zum Tag der (humanen Choriongonadotropin (HCG)-Verabreichung. Am zweiten Tag der Menstruation werden Serum-FSH, LH, Prolactin und Östradiol bestimmt und die antrale Follikelzahl (AFC) wird mit einer vaginalen Ultraschalluntersuchung bestimmt. AFC wird als die Anzahl der Follikel mit einer Größe von 3-10 mm definiert.

Das Stimulationsprotokoll beginnt am Tag 2 mit 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) und GnRH-Antagonist Cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Deutschland) 0,025 mg täglich. Gonadotropine werden für 4 bis 5 Tage verabreicht, danach wird die Dosis entsprechend der Reaktion der Eierstöcke angepasst. Die Reaktion der Eierstöcke wird durch transvaginalen Ultraschall und Serum-E2-Spiegel überwacht. Wenn drei oder mehr Follikel einen maximalen Durchmesser von 16 mm erreichen, wird hochgereinigtes HCG 5000 oder 10.000 IE (Choriomon®IBSA) verabreicht. Das Verfahren wird abgebrochen, wenn weniger als 3 Follikel mit einer Größe von 16 mm 12 Tage nach Beginn der Behandlung mit Gonadotropinen vorhanden sind, obwohl Dosen von 450 IE erreicht wurden. Der Zyklus wird auch abgebrochen, wenn das Risiko einer Überstimulation der Eierstöcke besteht, wie z. B. bei massiver Vergrößerung der Eierstöcke oder wenn das Serumöstradiol 3000 pg/l überschreitet. Die transvaginale Oozytenentnahme wird 34-36 h nach der Verabreichung von HCG durchgeführt. Eizellen werden basierend auf der Vorgeschichte des Paares entweder durch IVF oder ICSI befruchtet. Die Befruchtung wird 16-18 h nach IVF oder ICSI beurteilt. Die Embryonen werden am 3. oder 5. Tag transferiert. Vaginaltabletten mit Progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/Tag werden verabreicht, wenn die Befruchtung bestätigt ist. Ein Schwangerschaftstest wird 2 Wochen nach dem Embryotransfer durchgeführt. Bei Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest ist Progesteron für weitere 4 Wochen fortzusetzen. Eine klinische Schwangerschaft wird als Visualisierung einer intrauterinen Fruchtblase 5 Wochen nach dem Embryotransfer definiert. Und eine andauernde Schwangerschaft wird definiert als die sonographische Bestätigung der fetalen Herzschläge nach 12 Wochen.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Forscher planen eine Studie mit unabhängigen Fällen und Kontrollen mit 1 Kontrolle(n) pro Fall. Kotb et al. fanden heraus, dass die anhaltende Schwangerschaftsrate bei Frauen, die sich IVF/ICSI unterziehen und DHEA mit erwarteter POR gemäß den Bologna-Kriterien erhielten, 0,285 gegenüber 0,128 in der Kontrollgruppe beträgt. Unter der Annahme, dass die Zugabe von GH zu DHEA die anhaltende Schwangerschaftsrate nicht erhöht, müssen die Forscher 103 Fallpatientinnen und 103 Kontrollpatientinnen untersuchen, um die Nullhypothese ablehnen zu können, dass die Expositionsraten für Fall und Kontrollen gleich der Wahrscheinlichkeit (Macht) sind. 0,8. Die Forscher fügten jedem Arm 12 Patienten hinzu, um fehlende Daten oder Verluste zur Nachverfolgung zu berücksichtigen. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art beträgt 0,05. Die Forscher verwendeten eine unkorrigierte Chi-Quadrat-Statistik, um diese Nullhypothese zu bewerten.