Kombinovaný dehydropeiandrosteron a růstový hormon u žen s očekávanou špatnou reakcí vaječníků podstupujících ICSI

Studie bude provedena v káhirských univerzitních nemocnicích a centru pro neplodnost a asistované početí Dar Al-Teb v egyptské Gíze. U všech pacientek bude hodnocena jejich očekávaná ovariální odpověď. Pacientky splňující definici boloňských kritérií pro špatnou ovariální odpověď budou pozvány k účasti ve studii a k ​​podpisu informovaného souhlasu.

Dvě stě třicet žen s očekávanou špatnou ovariální odpovědí (POR) podstupujících IVF/ICSI bude náhodně rozděleno do 2 stejných skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Skupina 1 bude dostávat DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s denně po dobu 12 týdnů před zahájením cyklu IVF/ICSI navíc k růstovému hormonu GH (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 IU v den 6 stimulace hMG denně dávka 2,5 mg SC až do dne spuštění hCG Skupina 2 dostane perorálně placebo t.d.s. denně po dobu 12 týdnů před ICSI navíc k placebu podobnému GH denně od 6. dne stimulace do dne spuštění hCG.

Pacienti zařazení do studie budou podrobeni úplnému odebrání anamnézy a klinickému vyšetření. Druhý den menstruace bude vyšetřen sérový FSH, LH, prolaktin a estradiol a pomocí vaginálního ultrazvukového vyšetření bude stanoven počet antrálních folikulů (AFC). AFC bude definováno jako počet folikulů o velikosti 3-10 mm.

Všichni pacienti budou mít protokol antagonisty gonadotropinu se stimulací lidským menopauzálním gonadotropinem (HMG) až do dne podání (lidského choriového gonadotropinu (HCG). Druhý den menstruace bude vyšetřen sérový FSH, LH, prolaktin a estradiol a pomocí vaginálního ultrazvukového vyšetření bude stanoven počet antrálních folikulů (AFC). AFC bude definováno jako počet folikulů o velikosti 3-10 mm.

Stimulační protokol začne 2. den s použitím 450-300 IU HMG (Merional® IBSA, Lugano, Švýcarsko) a antagonisty GnRH, cetrorelixu (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Německo) 0,025 mg denně. Gonadotropiny budou podávány po dobu 4 až 5 dnů, poté bude dávka upravena podle reakce vaječníků. Ovariální odpověď bude monitorována transvaginálním ultrazvukem a hladinami E2 v séru. Když tři nebo více folikulů dosáhne maximálního průměru 16 mm, bude podán vysoce purifikovaný HCG 5000 nebo 10 000 IU (Chorimon®IBSA). Výkon bude zrušen, pokud jsou přítomny méně než 3 folikuly o velikosti 16 mm 12 dní po zahájení léčby gonadotropiny navzdory dávkám dosahujícím 450 IU. Cyklus bude také zrušen, pokud existuje riziko ovariální hyperstimulace, jako je masivní zvětšení vaječníků nebo sérový estradiol překročí 3000 pg/l Transvaginální odběr oocytů bude proveden 34-36 hodin po podání HCG. Oocyty budou oplodněny buď pomocí IVF nebo ICSI na základě historie páru. Hnojení bude hodnoceno 16-18 hodin po IVF nebo ICSI. Embrya budou přenesena 3. nebo 5. den. Po potvrzení oplodnění budou podávány vaginální tablety obsahující progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/den. Těhotenský test bude proveden 2 týdny po přenosu embrya. U pacientek s pozitivním těhotenským testem má podávání progesteronu pokračovat další 4 týdny. Klinické těhotenství bude definováno jako vizualizace nitroděložního gestačního vaku 5 týdnů po přenosu embrya. A pokračující těhotenství bude definováno jako sonografické potvrzení srdečních pulzací plodu ve 12. týdnu.

Vzorový výpočet velikosti:

Výzkumníci plánují studii nezávislých případů a kontrol s 1 kontrolou na případ. Kotb et al zjistili, že míra probíhajícího těhotenství u žen podstupujících IVF/ICSI, které dostávaly DHEA s očekávaným POR podle boloňských kritérií, je 0,285 oproti 0,128 v kontrolní skupině. Za předpokladu, že přidání GH k DHEA nezvýší míru probíhajícího těhotenství, budou výzkumníci muset prostudovat 103 pacientek s případem a 103 kontrolních pacientek, aby byli schopni zamítnout nulovou hypotézu, že míry expozice pro případ a kontroly jsou stejné s pravděpodobností (síla). 0,8. Výzkumníci přidali do každé paže 12 pacientů, kteří započítali chybějící údaje nebo ztráty, které je třeba sledovat. Pravděpodobnost chyby typu I spojená s tímto testem této nulové hypotézy je 0,05. Výzkumníci použili nekorigovanou statistiku chí-kvadrát k vyhodnocení této nulové hypotézy.