Kombinerat dehydropeiandrosteron och tillväxthormon hos kvinnor med förväntat dålig äggstocksrespons som genomgår ICSI

Studien kommer att genomföras i Kairos universitetssjukhus och Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza, Egypten. Alla patienter kommer att utvärderas för deras förväntade äggstockssvar. Patienter som uppfyller Bolognakriteriernas definition av dåligt äggstockssvar kommer att uppmanas att delta i studien och att underteckna formulär för informerat samtycke.

Tvåhundratrettio kvinnor med förväntat dåligt ovariesvar (POR) som genomgår IVF/ICSI kommer att delas slumpmässigt in i två lika grupper med hjälp av datorgenererade slumptal. Grupp 1 kommer att få DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s dagligen i 12 veckor innan IVF/ICSI-cykeln påbörjas, förutom GH tillväxthormon (Somatotropin, Sedico, Egypten) 4 IE på dag 6 av hMG-stimulering i en daglig dos på 2,5 mg SC tills dagen då hCG utlöser Grupp 2 kommer att få en oral placebo t.d.s. dagligen i 12 veckor före ICSI utöver ett placebo som liknar GH dagligen från dag 6 av stimulering till dagen för hCG-trigger.

Patienter som ingår i studien kommer att utsättas för fullständig historia och klinisk undersökning. På den andra dagen av menstruationen kommer serum FSH, LH, prolaktin och östradiol att bedömas och det antrala follikeltalet (AFC) kommer att bedömas med en vaginal ultraljudsundersökning. AFC kommer att definieras som antalet folliklar som mäter 3-10 mm.

Alla patienter kommer att ha gonadotropinantagonistprotokoll med human menopausal gonadotropin (HMG) stimulering fram till dagen för (Humant koriongonadotropin (HCG) administrering). På den andra dagen av menstruationen kommer serum FSH, LH, prolaktin och östradiol att bedömas och det antrala follikeltalet (AFC) kommer att bedömas med en vaginal ultraljudsundersökning. AFC kommer att definieras som antalet folliklar som mäter 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollet börjar på dag 2 med 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) och GnRH-antagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg dagligen. Gonadotropiner kommer att administreras i 4 till 5 dagar, varefter dosen kommer att anpassas efter äggstocksresponsen. Ovariernas svar kommer att övervakas med transvaginalt ultraljud och E2-nivåer i serum. När tre eller fler folliklar nått en maximal diameter på 16 mm kommer högrenat HCG 5000 eller 10 000 IE (Choriomon ®IBSA) att administreras. Proceduren kommer att avbrytas om mindre än 3 folliklar med en storlek på 16 mm finns närvarande 12 dagar efter påbörjad gonadotropin trots doser som når 450 IE. Cykeln kommer också att avbrytas om det finns risk för ovariell hyperstimulering som massiv äggstocksförstoring eller serumöstradiol överstiger 3000pg/L Transvaginal oocytåtervinning kommer att utföras 34-36 timmar efter administrering av HCG. Oocyter kommer att befruktas antingen via IVF eller ICSI baserat på parets historia. Befruktning kommer att bedömas 16-18 timmar efter IVF eller ICSI. Embryon kommer att överföras på dag 3 eller 5. Vaginala tabletter innehållande progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag kommer att ges när befruktningen är bekräftad. Ett graviditetstest kommer att göras 2 veckor efter embryoöverföring. För patienter med positivt graviditetstest ska progesteron fortsätta i ytterligare 4 veckor. Klinisk graviditet kommer att definieras som visualisering av en intrauterin graviditetspåse 5 veckor efter embryoöverföring. Och pågående graviditet kommer att definieras som den sonografiska bekräftelsen av fostrets hjärtpulsationer vid 12 veckor.

Provstorleksberäkning:

Forskarna planerar en studie av oberoende fall och kontroller med 1 kontroll(er) per fall. Kotb et al fann att den pågående graviditetsfrekvensen hos kvinnor som genomgick IVF/ICSI som fick DHEA med förväntad POR enligt Bolognakriterierna är 0,285 mot 0,128 i kontrollgruppen. Om man antar att tillägg av GH till DHEA inte kommer att öka den pågående graviditetsfrekvensen, kommer forskarna att behöva studera 103 fallpatienter och 103 kontrollpatienter för att kunna förkasta nollhypotesen att exponeringsgraden för fall och kontroller är lika med sannolikhet (power) 0,8. Forskarna lade till 12 patienter till varje arm och stod för eventuella saknade data eller förluster för att följa upp. Sannolikheten för typ I-fel associerad med detta test av denna nollhypotes är 0,05. Forskarna använde en okorrigerad chi-kvadratstatistik för att utvärdera denna nollhypotes.