Neliarvoisen viruksen kaltaisten hiukkasten (VLP) influenssarokotteen immunogeenisyys terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on voitava lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); suorittaa tutkimukseen liittyvät menettelyt; ja kommunikoi opintohenkilökunnan kanssa vierailuilla ja puhelimitse.
2. Tutkija pitää koehenkilöitä luotettavina ja todennäköisesti yhteistyöhön arviointimenettelyjen kanssa ja heidän käytettävissään koko tutkimuksen ajan.
3. Miesten ja naisten on oltava 18–64-vuotiaita seulonnassa (käynti 1).
4. Koehenkilöiden painoindeksi (BMI) on ≥ 18,0 ja ≤ 32,4 kg/m2 päivänä 0.
5. Koehenkilöiden on oltava hyvässä yleisessä terveydentilassa ennen tutkimukseen osallistumista (enintään 30 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voisivat vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä päätutkijan tai osatutkijan arvioimia tutkimusarviointeja (sen jälkeen). kutsutaan tutkijaksi) ja määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, biokemian, hematologian ja virtsaanalyysin perusteella. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiempi krooninen sairaus, saavat osallistua, jos sairaus on vakaa ja tutkijan arvion mukaan tila ei todennäköisesti häiritse tutkimuksen tuloksia tai aiheuta lisäriskiä koehenkilölle osallistumalla tutkimukseen. opiskella. Stabiili sairaus määritellään yleensä siten, että olemassa oleva krooninen sairaus ei ilmene uudelleen tai pahene 6 kuukautta ennen immunisaatiota. Tutkijan arvion perusteella myös henkilö, jonka sairaus on äskettäin stabiloitunut, voi olla kelvollinen.
6. Naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa (käynti 1) ja negatiivinen virtsaraskaustesti satunnaistuksessa ennen immunisointia.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää kuukauden ajan ennen rokotusta, ja he suostuvat jatkamaan riittävien ehkäisytoimenpiteiden käyttöä vähintään 60 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Lisäksi hänellä ei saa olla suunnitelmaa tulla raskaaksi vähintään 2 kuukauteen rokotuksen jälkeen. Abstinenteilta tulisi kysyä, mitä menetelmiä he käyttäisivät, mikäli heidän olosuhteet muuttuvat, ja aiheet, joilla ei ole tarkkaa suunnitelmaa, tulisi sulkea pois.

   Seuraavien ehkäisymenetelmien katsotaan olevan tehokkaita:

   • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. injektoitava, paikallisesti käytettävä [laastari] tai estrogeeninen emätinrengas);
   • Kohdunsisäinen laite hormonaalisen vapautumisen kanssa tai ilman;
   • Mieskumppani, joka käyttää kondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta tai steriloitua kumppania (vähintään 1 vuosi ennen rokotusta);
   • Uskottava itse ilmoittama heteroseksuaalisen pidättymättömyyden historia vähintään 60 päivää immunisoinnin jälkeen;
   • Naispuolinen kumppani.

8. Naiset, jotka eivät synnytä, määritellään seuraavasti:

   • Kirurgisesti steriili (määritelty molemminpuoliseksi munanjohtimien ligaatioksi, kohdunpoistoksi tai molemminpuoliseksi munanpoistotoimenpiteeksi, joka on suoritettu yli 1 kuukausi ennen immunisaatiota); tai
   • Postmenopausaalinen (kuukautisten poissaolo 24 peräkkäisenä kuukautena ja ikä vastaa ovulaation luonnollista loppumista).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Tutkijan lausunnon mukaan merkittävä akuutti tai krooninen, hallitsematon lääketieteellinen tai neuropsykiatrinen sairaus. "Hallitsematon" määritellään seuraavasti:

   • Uuden lääketieteellisen tai kirurgisen hoidon vaatiminen kuukauden sisällä ennen tutkimusrokotteen antamista;
   • Lääkeannoksen muuttaminen kuukauden aikana ennen tutkimusrokotteen antamista hallitsemattomien oireiden tai lääketoksisuuden vuoksi tai kroonisten sairauksien vuoksi, merkittävä lääkeannoksen muutos 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusrokotteen antoa tutkijan harkinnan perusteella (valitiiviset annosmuutokset vakaat aiheet hyväksytään).
2. Mikä tahansa lääketieteellinen tai neuropsykiatrinen sairaus tai liiallinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan kyvyttömän antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai kyvyttömään toimittamaan päteviä turvallisuushavaintoja ja raportteja.
3. Mikä tahansa muu autoimmuunisairaus kuin kilpirauhasen vajaatoiminta stabiilissa korvaushoidossa tai mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä sairaus tai immuunikato, mukaan lukien tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai C -infektio tai lymfoproliferatiivisen sairauden esiintyminen.
4. Minkä tahansa muun kuin influenssarokotteen antaminen tai suunniteltu antaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista verinäytteenottoon asti 21. päivänä. Tutkija arvioi hätärokotuksen tapauskohtaisesti.
5. Minkä tahansa adjuvanttia sisältävän tai tutkittavan influenssarokotteen antaminen vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua antoa ennen päivän 201 päättymistä.
6. Minkä tahansa "standardin" adjuvanttittoman influenssarokotteen (esim. elävä heikennetty kolmiarvoinen/neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote Nenänsisäinen tai jaettu trivalenttinen/nelivalenttinen inaktivoitu influenssarokote joko ihonsisäisenä tai intramuskulaarisena [IM] -reittiä) 6 kuukauden sisällä ja enintään 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista päivän 21 vierailun loppuun asti.
7. Minkä tahansa tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana. Koehenkilöt eivät saa osallistua mihinkään muuhun tutkimukseen tai markkinoituihin lääketutkimuksiin osallistuessaan tähän tutkimukseen ennen päivän 201 käyntiä.
8. Hoito systeemisillä glukokortikoideilla yli 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavalla annoksella yli 7 peräkkäisenä päivänä tai yhteensä 10 tai useamman päivän ajan yhden kuukauden sisällä tutkimusrokotteen antamisesta, millä tahansa muulla sytotoksisella tai immunosuppressiivisella lääkkeellä tai millä tahansa immunoglobuliinilla 3 kuukauden kuluessa rokotuksesta ja päivän 21 käynnin loppuun asti. Pienet annokset nenän kautta tai inhaloitavia glukokortikoideja ovat sallittuja. Paikalliset steroidit ovat sallittuja.
9. Mikä tahansa merkittävä hyytymishäiriö, mukaan lukien hoito varfariinijohdannaisilla tai hepariinilla. Henkilöt, jotka saavat profylaktisia verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä (esim. pieniannoksinen aspiriini [enintään 325 mg/vrk]) ja joilla ei ole kliinisesti ilmeistä verenvuototaipumusta, ovat kelvollisia. Potilaat, joita hoidetaan uuden sukupolven lääkkeillä, jotka eivät lisää lihaksensisäisen verenvuodon riskiä (esim. klopidogreeli), ovat myös kelvollisia.
10. Aiempi allergia neliarvoisen VLP-rokotteen aineosille (mukaan lukien H1N1, H3N2, B/Bris ja B/Phuket), jollekin lisensoidun neliarvoisen rokotteen aineosalle tai tupakkaallergia.
11. Aiempi anafylaktinen allerginen reaktio mille tahansa ruoalle, lääkkeelle tai mehiläisen pistolle.
12. Mikä tahansa vakava astma (esim. status astmaatikko, sairaalahoito astman hoitoon) tai toistuvat astmajaksot, jotka vaativat lääkärinhoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana (≥ 1 jakso/vuosi)
13. Jatkuva antihistamiinien käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen immunisaatiota tai antihistamiinien käyttö 48 tuntia ennen tutkimusimmunisaatiota.
14. Ennaltaehkäisevien lääkkeiden käyttö (esim. asetaminofeeni/parasetamoli, aspiriini, naprokseeni tai ibuprofeeni) 24 tunnin kuluessa satunnaistamisesta rokotuksesta johtuvien oireiden ehkäisemiseksi tai ehkäisemiseksi. Potilasta, jonka havaitaan käyttäneen ennaltaehkäisevää lääkitystä suunniteltua satunnaistamista edeltäneiden 24 tunnin aikana, on lykättävä, kunnes vähintään 24 tunnin aika on täytetty.
15. Sinulla on ihottumaa, ihotauti, tatuointeja, lihasmassaa tai muita poikkeavuuksia pistoskohdassa, jotka voivat vaikuttaa pistoskohdan reaktioiden arviointiin.
16. olet saanut verensiirron 90 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
17. Jos kyseessä on nainen, raskaustestin tulos on positiivinen tai kyseenalainen ennen rokotusta tai imettäville naisille.
18. Sinulla on epänormaaleja elintoimintoja, jotka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine (BP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, syke ≤ 45 lyöntiä/min ja ≥ 100 lyöntiä/min. Vaikka yksi tai useampi elintoiminto olisi hyväksyttävien rajojen ulkopuolella, koehenkilö voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan arvion perusteella (esim. leposyke ≤ 45 erittäin koulutetuilla urheilijoilla). Mikä tahansa kuumeinen sairaus (mukaan lukien suun lämpötila (OT) ≥ 38,0 ˚C 24 tunnin sisällä ennen immunisaatiota). Tällaiset koehenkilöt voidaan arvioida uudelleen ilmoittautumista varten sairauden ratkeamisen jälkeen.
19. Syöpä tai syövän hoito 3 vuoden sisällä tutkimusrokotteen antamisesta. Syöpää sairastaneet henkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaat ilman hoitoa 3 vuotta tai kauemmin, ovat tukikelpoisia. Henkilöt, joilla on hoidettu ja komplisoitumaton ihon tyvisolusyöpä, ovat tukikelpoisia. Henkilöt, joilla on hoitamaton, levittämätön paikallinen eturauhassyöpä, ovat tukikelpoisia.
20. Tunnistettu tutkijaksi tai tutkijan tai kliinisen toimipaikan työntekijäksi, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen, tai hänet on tunnistettu tutkijan tai työntekijän välittömäksi perheenjäseneksi (eli vanhemmaksi, puolisoksi, luonnolliseksi tai adoptoiduksi lapseksi). tutkimusta tai Medicagon työntekijöitä.
21. Potilas, jolla on ollut Guillain-Barren oireyhtymä.