四价病毒样颗粒 (VLP) 流感疫苗对健康成人的免疫原性

纳入标准：

1. 受试者必须能够阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)；完成与学习相关的程序；并通过访问和电话与研究人员沟通。
2. 受试者被研究者认为是可靠的并且可能配合评估程序并且在研究期间可用。
3. 男性和女性受试者在筛选（访问 1）时必须为 18 至 64 岁（含）。
4. 受试者在第 0 天的体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 32.4 kg/m2。
5. 受试者在参与研究之前（研究疫苗接种前不超过 30 天）必须处于良好的一般健康状况，没有可能危及受试者安全或干扰研究评估的临床相关异常，如由首席研究员或副研究员评估（此后称为研究者）并通过病史、体格检查、生物化学、血液学和尿液分析确定。 注意：如果疾病稳定，并且根据研究者的判断，这种情况不太可能混淆研究结果或通过参与对受试者造成额外风险，则允许患有预先存在的慢性疾病的受试者参加学习。 疾病稳定通常定义为在免疫接种前 6 个月没有新的发病或原有慢性疾病的恶化。 根据研究者的判断，最近病情稳定的受试者也可能符合条件。
6. 女性受试者在免疫接种前必须在筛选（访问 1）时具有阴性血清妊娠试验结果并且在随机化时具有阴性尿妊娠试验结果。

7. 有生育能力的女性受试者必须在免疫接种前 1 个月使用有效的避孕方法，并同意在免疫接种后至少 60 天内继续采取适当的避孕措施。 此外，她必须在免疫接种后至少 2 个月内没有怀孕的计划。 应询问戒酒受试者他们将使用什么方法，如果他们的情况发生变化，并且应排除没有明确计划的受试者。

   以下关系或避孕方法被认为是有效的：

   • 激素避孕药（例如，注射剂、局部[贴剂]或雌激素阴道环）；
   • 有或没有激素释放的宫内节育器；
   • 使用避孕套加杀精子剂的男性伴侣或绝育伴侣（至少在免疫接种前 1 年）；
   • 可靠的自我报告的异性恋禁欲史，直至免疫接种后至少 60 天；
   • 女性伴侣。

8. 非生育女性定义为：

   • 手术无菌（定义为在免疫接种前 1 个月以上进行的双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）；或者
   • 绝经后（连续 24 个月没有月经且年龄符合自然停止排卵）。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与本研究之外：

1. 根据调查员的意见，有严重的急性或慢性、不受控制的医学或神经精神疾病史。 “不受控制”定义为：

   • 在接种研究疫苗前一个月内需要接受新的医疗或手术治疗；
   • 由于无法控制的症状或药物毒性，在研究疫苗接种前 1 个月内需要改变药物剂量，或对于慢性疾病，根据研究者的判断，在研究疫苗接种前 6 个月内药物剂量发生显着变化（选择性剂量调整）稳定的科目是可以接受的）。
2. 任何医学或神经精神疾病或任何过度饮酒或滥用药物的历史，研究者认为这会使受试者无法提供知情同意或无法提供有效的安全观察和报告。
3. 除了接受稳定替代疗法的甲状腺功能减退症以外的任何自身免疫性疾病，或任何确诊或疑似免疫抑制病症或免疫缺陷，包括已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎感染，或存在淋巴组织增生性疾病。
4. 在随机分组前 30 天内接种或计划接种任何非流感疫苗，直至第 21 天采血。 研究人员将逐案评估紧急情况下的免疫接种。
5. 在随机化之前的 1 年内或计划在第 201 天完成之前施用任何佐剂或研究性流感疫苗。
6. 在随机分组前 6 个月内及以上接种任何“标准”、非佐剂流感疫苗（例如，减毒活三价/四价灭活流感疫苗，通过皮内或肌内 [IM] 途径鼻内或分裂三价/四价灭活流感疫苗）至第 21 天访问结束。
7. 在研究期间随机化或计划使用前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究或未注册产品。 在第 201 天访问之前，受试者在参与本研究的同时不得参与任何其他调查或上市药物研究。
8. 在给予研究疫苗、任何其他细胞毒性药物或免疫抑制药物或任何免疫球蛋白后一个月内，接受全身性糖皮质激素治疗，剂量超过每天 10 毫克强的松，或等效剂量连续 7 天以上或总共 10 天或更多天在接种疫苗后 3 个月内进行准备，直至第 21 天访视结束。 允许使用低剂量的经鼻或吸入性糖皮质激素。 允许使用局部类固醇。
9. 任何明显的凝血障碍，包括用华法林衍生物或肝素治疗。 接受预防性抗血小板药物（例如，低剂量阿司匹林 [不超过 325 毫克/天]）并且没有临床明显出血倾向的人符合条件。 用不增加肌肉内出血风险的新一代药物（例如氯吡格雷）治疗的受试者也符合条件。
10. 对四价 VLP 疫苗（包括 H1N1、H3N2、B/Bris 和 B/Phuket）的任何成分过敏史，对许可的四价疫苗的任何成分过敏，或对烟草过敏。
11. 对任何食物、药物或蜜蜂蜇伤的过敏性过敏反应史。
12. 任何严重哮喘病史（例如，哮喘持续状态、哮喘控制住院）或过去 3 年内需要就医的哮喘反复发作（≥ 1 次/年）
13. 在免疫接种前的最后 4 周内连续使用抗组胺药或在研究免疫接种前 48 小时使用抗组胺药。
14. 使用预防性药物（例如 对乙酰氨基酚/扑热息痛、阿司匹林、萘普生或布洛芬）在随机分组后 24 小时内服用，以预防或预防疫苗接种引起的症状。 发现受试者在计划的随机分组前 24 小时内服用了预防药物，必须延迟至至少满足 24 小时期限。
15. 在注射部位有皮疹、皮肤病、纹身、肌肉质量或任何其他异常，可能会影响注射部位反应评级。
16. 在研究疫苗接种前 90 天内接受过输血。
17. 如果是女性受试者，在免疫接种或哺乳期女性之前有阳性或可疑的妊娠试验结果。
18. 具有异常生命体征定义为：收缩压（BP）> 140 mmHg和/或舒张压≥90mmHg，心率≤45次/分钟和≥100次/分钟。 即使一个或多个生命体征超出可接受的范围，根据研究者的判断，受试者仍可能被纳入研究（例如，训练有素的运动员的静息心率≤ 45）。 存在任何发热性疾病（包括免疫接种前 24 小时内口腔温度 (OT) ≥ 38.0 ˚C）。 此类受试者可在疾病消退后重新评估入组。
19. 接种研究疫苗后 3 年内患癌症或接受过癌症治疗。 有癌症病史且未经治疗 3 年或更长时间无病的人符合资格。 患有经治疗和无并发症的皮肤基底细胞癌的人符合资格。 患有未经治疗、未扩散的局部前列腺癌的人符合资格。
20. 被确定为直接参与拟议研究的研究者或研究者或临床站点的雇员，或被确定为直接参与拟议研究的研究者或雇员的直系亲属（即父母、配偶、亲生或收养的子女）研究或 Medicago 的任何员工。
21. 受试者有吉兰-巴利综合征病史。