Imunogenicidade de uma vacina quadrivalente de partículas semelhantes a vírus (VLP) contra influenza em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem ser capazes de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE); procedimentos completos relacionados ao estudo; e comunicar-se com a equipe do estudo nas visitas e por telefone.
2. Os sujeitos são considerados pelo investigador como confiáveis ​​e propensos a cooperar com os procedimentos de avaliação e estar disponíveis durante o estudo.
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem ter de 18 a 64 anos de idade, inclusive, na Triagem (Visita 1).
4. Os indivíduos têm um índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18,0 e ≤ 32,4 kg/m2 no Dia 0.
5. Os indivíduos devem estar em boa saúde geral antes da participação no estudo (não mais de 30 dias antes da administração da vacina do estudo) sem anormalidades clinicamente relevantes que possam comprometer a segurança do indivíduo ou interferir nas avaliações do estudo, conforme avaliado pelo Investigador Principal ou sub-Investigador (depois referido como Investigador) e determinado pelo histórico médico, exame físico, bioquímica, hematologia e urinálise. Observação: Indivíduos com uma doença crônica pré-existente poderão participar se a doença estiver estável e, de acordo com o julgamento do Investigador, é improvável que a condição confunda os resultados do estudo ou represente risco adicional para o indivíduo ao participar do estudar. Doença estável é geralmente definida como nenhum novo aparecimento ou exacerbação de doença crônica pré-existente 6 meses antes da imunização. Com base no julgamento do Investigador, um indivíduo com estabilização mais recente de uma doença também pode ser elegível.
6. Indivíduos do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem (visita 1) e um teste de gravidez na urina negativo na randomização antes da imunização.

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz por 1 mês antes da imunização e concordam em continuar empregando medidas adequadas de controle de natalidade por pelo menos 60 dias após a imunização. Além disso, ela não deve ter planos de engravidar por pelo menos 2 meses após a imunização. Os indivíduos abstinentes devem ser questionados sobre qual(is) método(s) eles usariam, caso suas circunstâncias mudem, e os indivíduos sem um plano bem definido devem ser excluídos.

   A seguinte relação ou métodos de contracepção são considerados eficazes:

   • Contraceptivos hormonais (por exemplo, injetável, tópico [adesivo] ou anel vaginal estrogênico);
   • Dispositivo intra-uterino com ou sem liberação hormonal;
   • Parceiro masculino usando preservativo mais espermicida ou parceiro esterilizado (pelo menos 1 ano antes da imunização);
   • História autorrelatada confiável de abstinência heterossexual até pelo menos 60 dias pós-imunização;
   • Parceiro feminino.

8. As mulheres não reprodutivas são definidas como:

   • Cirurgicamente estéril (definido como laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral realizada mais de 1 mês antes da imunização); ou
   • Pós-menopausa (ausência de menstruação por 24 meses consecutivos e idade compatível com a cessação natural da ovulação).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

1. De acordo com a opinião do Investigador, histórico de doença médica ou neuropsiquiátrica significativa, aguda ou crônica, não controlada. "Descontrolado" é definido como:

   • Requerer um novo tratamento médico ou cirúrgico dentro de um mês antes da administração da vacina do estudo;
   • Exigir uma mudança na dosagem da medicação durante um mês antes da administração da vacina do estudo devido a sintomas descontrolados ou toxicidade da droga, ou para doenças crônicas, mudança significativa na dosagem da medicação dentro de 6 meses antes da administração da vacina do estudo com base no julgamento do investigador (ajustes de dosagem eletivos em sujeitos estáveis ​​são aceitáveis).
2. Qualquer condição médica ou neuropsiquiátrica ou qualquer histórico de uso excessivo de álcool ou abuso de drogas que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito incapaz de fornecer consentimento informado ou incapaz de fornecer observações e relatórios de segurança válidos.
3. Qualquer doença autoimune que não seja hipotireoidismo em terapia de reposição estável ou qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiência confirmada ou suspeita, incluindo infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C ou presença de doença linfoproliferativa.
4. Administração ou administração planejada de qualquer vacina não influenza dentro de 30 dias antes da randomização até a coleta de sangue no dia 21. A imunização em caráter de emergência será avaliada caso a caso pelo Investigador.
5. Administração de qualquer vacina experimental ou adjuvante contra influenza dentro de 1 ano antes da randomização ou administração planejada antes da conclusão do Dia 201.
6. Administração de qualquer vacina contra influenza 'padrão', sem adjuvante (por exemplo, vacina contra influenza inativada trivalente/quadrivalente viva atenuada Vacina intranasal ou fracionada trivalente/quadrivalente contra influenza inativada por via intradérmica ou intramuscular [IM]) dentro de 6 meses antes da randomização e até até a conclusão da visita do dia 21.
7. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização ou uso planejado durante o período do estudo. Os indivíduos não podem participar de nenhum outro estudo de medicamento experimental ou comercializado enquanto participam deste estudo até a visita do dia 201.
8. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos em uma dose superior a 10 mg de prednisona por dia, ou equivalente por mais de 7 dias consecutivos ou por 10 ou mais dias no total, dentro de um mês após a administração da vacina do estudo, qualquer outro medicamento citotóxico ou imunossupressor ou qualquer imunoglobulina preparação dentro de 3 meses após a vacinação e até a conclusão da visita do dia 21. Baixas doses de glicocorticoides nasais ou inalatórios são permitidas. Esteróides tópicos são permitidos.
9. Qualquer distúrbio significativo da coagulação, incluindo tratamento com derivados da varfarina ou heparina. Pessoas que recebem medicamentos antiplaquetários profiláticos (por exemplo, aspirina em baixa dose [não mais que 325 mg/dia]) e sem tendência de sangramento clinicamente aparente são elegíveis. Indivíduos tratados com medicamentos de nova geração que não aumentam o risco de sangramento intramuscular (por exemplo, clopidogrel) também são elegíveis.
10. Histórico de alergia a qualquer um dos constituintes da vacina quadrivalente VLP (incluindo H1N1, H3N2, B/Bris e B/Phuket), a qualquer componente da vacina quadrivalente licenciada ou alergia ao tabaco.
11. Histórico de reações alérgicas anafiláticas a qualquer alimento, medicamento ou picada de abelha.
12. Qualquer história de asma grave (por exemplo, estado asmático, hospitalização para controle da asma) ou episódios recorrentes de asma que requerem atenção médica nos últimos 3 anos (≥ 1 episódio/ano)
13. Uso contínuo de anti-histamínicos nas últimas 4 semanas antes da imunização ou uso de anti-histamínicos 48 horas antes da imunização do estudo.
14. Uso de medicamentos profiláticos (ex. acetaminofeno/paracetamol, aspirina, naproxeno ou ibuprofeno) dentro de 24 horas após a randomização para prevenir ou prevenir sintomas devido à vacinação. Sujeito que descobriu ter tomado uma medicação profilática nas 24 horas anteriores à randomização planejada deve ser adiado até que pelo menos o período de 24 horas seja cumprido.
15. Apresentar erupção cutânea, condição dermatológica, tatuagens, massa muscular ou qualquer outra anormalidade no local da injeção que possa interferir na taxa de reação no local da injeção.
16. Ter recebido uma transfusão de sangue dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo.
17. Se for mulher, tenha um resultado de teste de gravidez positivo ou duvidoso antes da imunização ou mulheres lactantes.
18. Ter sinais vitais anormais definidos como: Pressão Arterial (PA) sistólica > 140 mmHg e/ou PA diastólica ≥ 90mmHg, frequência cardíaca ≤ 45 batimentos/min e ≥ 100 batimentos/min. Mesmo que um ou mais sinais vitais estejam fora dos intervalos aceitáveis, um sujeito ainda pode ser incluído no estudo com base no julgamento do Investigador (por exemplo, frequência cardíaca em repouso ≤ 45 em atletas altamente treinados). Presença de qualquer doença febril (incluindo temperatura oral (OT) ≥ 38,0 ˚C nas 24 horas anteriores à imunização). Tais indivíduos podem ser reavaliados para inscrição após a resolução da doença.
19. Câncer ou tratamento para câncer dentro de 3 anos da administração da vacina do estudo. Pessoas com histórico de câncer que estão livres da doença sem tratamento por 3 anos ou mais são elegíveis. Pessoas com carcinoma basocelular da pele tratado e não complicado são elegíveis. Pessoas com câncer de próstata local não tratado e não disseminado são elegíveis.
20. Identificado como investigador ou funcionário do investigador ou centro clínico com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificado como membro imediato da família (ou seja, pai, cônjuge, filho natural ou adotivo) do investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto estudo ou qualquer funcionário da Medicago.
21. Sujeito com histórico de Síndrome de Guillain-Barré.