Иммуногенность вакцины против гриппа на основе четырехвалентных вирусоподобных частиц (VLP) у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Субъекты должны уметь читать, понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF); завершить процедуры, связанные с исследованием; общаться с исследовательским персоналом во время посещений и по телефону.
2. Исследователь считает, что субъекты заслуживают доверия и, вероятно, будут сотрудничать с процедурами оценки и будут доступны на протяжении всего исследования.
3. Субъекты мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент скрининга (посещение 1).
4. Субъекты имеют индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,4 кг/м2 в День 0.
5. Субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья до участия в исследовании (не более чем за 30 дней до введения исследуемой вакцины) без клинически значимых аномалий, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам исследования по оценке главного исследователя или вспомогательного исследователя (впоследствии именуется исследователем) и определяется на основании истории болезни, медицинского осмотра, биохимии, гематологии и анализа мочи. Примечание. Субъекты с ранее существовавшим хроническим заболеванием будут допущены к участию, если заболевание стабильно и, по мнению исследователя, маловероятно, что это состояние исказит результаты исследования или создаст дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании. изучать. Стабильное заболевание обычно определяется как отсутствие нового начала или обострения ранее существовавшего хронического заболевания за 6 месяцев до иммунизации. На основании суждения исследователя, субъект с более поздней стабилизацией заболевания также может быть подходящим.
6. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге (посещение 1) и отрицательный результат теста на беременность в моче при рандомизации до иммунизации.

7. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в течение 1 месяца до иммунизации и соглашаются продолжать применять адекватные меры контроля над рождаемостью в течение как минимум 60 дней после иммунизации. Кроме того, она не должна планировать беременность в течение как минимум 2 месяцев после вакцинации. Воздерживающихся субъектов следует спросить, какой метод(ы) они будут использовать, если их обстоятельства изменятся, а субъектов без четко определенного плана следует исключить.

   Следующие отношения или методы контрацепции считаются эффективными:

   • Гормональные контрацептивы (например, инъекционные, местные [пластыри] или эстрогенные вагинальные кольца);
   • Внутриматочная спираль с гормональным выбросом или без него;
   • Партнер-мужчина, использующий презерватив плюс спермицид или стерилизованный партнер (по крайней мере, за 1 год до иммунизации);
   • Достоверная история гетеросексуального воздержания, о которой сообщают сами пациенты, по крайней мере, в течение 60 дней после иммунизации;
   • Женский партнер.

8. Недетородные женщины определяются как:

   • Хирургически стерильная (определяется как двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, выполненная более чем за 1 месяц до иммунизации); или
   • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение 24 месяцев подряд и возраст, соответствующий естественному прекращению овуляции).

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. По мнению следователя, наличие в анамнезе значительного острого или хронического, неконтролируемого соматического или нервно-психического заболевания. «Неконтролируемый» определяется как:

   • Требование нового медицинского или хирургического лечения в течение одного месяца до введения исследуемой вакцины;
   • Требование изменения дозировки лекарственного препарата в течение одного месяца до введения исследуемой вакцины из-за неконтролируемых симптомов или токсичности лекарственного средства или при хронических заболеваниях, значительное изменение дозировки лекарственного средства в течение 6 месяцев до введения исследуемой вакцины на основании суждения исследователя (выборочная корректировка дозировки в стабильные субъекты приемлемы).
2. Любое медицинское или нейропсихиатрическое заболевание или любое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта неспособным дать информированное согласие или предоставить достоверные наблюдения и отчеты о безопасности.
3. Любое аутоиммунное заболевание, кроме гипотиреоза, получающего стабильную заместительную терапию, или любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное состояние или иммунодефицит, включая известный или подозреваемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекцию гепатита В или С или наличие лимфопролиферативного заболевания.
4. Введение или запланированное введение любой негриппозной вакцины в течение 30 дней до рандомизации до взятия крови на 21-й день. Иммунизация в экстренном порядке будет оцениваться исследователем в каждом конкретном случае.
5. Введение любой адъювантной или исследуемой противогриппозной вакцины в течение 1 года до рандомизации или плановое введение до завершения 201-го дня.
6. Введение любой «стандартной» неадъювантной противогриппозной вакцины (например, живой аттенуированной трехвалентной/четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины Интраназальная или расщепленная трехвалентная/четырехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина внутрикожным или внутримышечным [в/м] путем) в течение 6 месяцев до рандомизации и выше до завершения визита на 21-й день.
7. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, до рандомизации или запланированного использования в течение периода исследования. Субъекты не могут участвовать в каких-либо других исследуемых или продаваемых лекарственных препаратах во время участия в этом исследовании до посещения в День 201.
8. Лечение системными глюкокортикоидами в дозе, превышающей 10 мг преднизолона в день, или эквивалентом в течение более 7 дней подряд или в течение 10 или более дней в целом, в течение одного месяца после введения исследуемой вакцины, любого другого цитотоксического или иммунодепрессанта или любого иммуноглобулина подготовка в течение 3 месяцев после вакцинации и до завершения визита на 21-й день. Допускаются низкие дозы назальных или ингаляционных глюкокортикоидов. Топические стероиды разрешены.
9. Любое значительное нарушение свертывания крови, включая лечение производными варфарина или гепарином. Лица, получающие профилактические антитромбоцитарные препараты (например, низкие дозы аспирина [не более 325 мг/день]), и без клинически выраженной склонности к кровотечениям, имеют право на участие. Субъекты, получающие лечение препаратами нового поколения, которые не повышают риск внутримышечного кровотечения (например, клопидогрел), также имеют право на участие.
10. Аллергия в анамнезе на любой из компонентов четырехвалентной вакцины VLP (включая H1N1, H3N2, B/Bris и B/Phuket), на любые компоненты лицензированной четырехвалентной вакцины или аллергия на табак.
11. История анафилактических аллергических реакций на любую пищу, лекарства или пчелиный укус.
12. Любая история тяжелой астмы (например, астматический статус, госпитализация для контроля астмы) или повторные эпизоды астмы, требующие медицинской помощи за последние 3 года (≥ 1 эпизода в год)
13. Непрерывный прием антигистаминных препаратов в течение последних 4 недель до иммунизации или прием антигистаминных препаратов за 48 часов до иммунизации в рамках исследования.
14. Применение профилактических препаратов (например, ацетаминофен/парацетамол, аспирин, напроксен или ибупрофен) в течение 24 часов после рандомизации для предотвращения или упреждения симптомов, связанных с вакцинацией. Субъект, у которого обнаружено, что он принял профилактическое лекарство в течение 24 часов до запланированной рандомизации, должен быть отложен, по крайней мере, до тех пор, пока не будет соблюден 24-часовой период.
15. Наличие сыпи, дерматологических заболеваний, татуировок, мышечной массы или любых других аномалий в месте инъекции, которые могут повлиять на оценку реакции в месте инъекции.
16. Получили переливание крови в течение 90 дней до исследовательской вакцинации.
17. Если субъект женского пола, иметь положительный или сомнительный результат теста на беременность до иммунизации или кормящих женщин.
18. Имеют аномальные показатели жизнедеятельности, определяемые как: систолическое артериальное давление (АД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений ≤ 45 ударов в минуту и ​​≥ 100 ударов в минуту. Даже если один или несколько жизненно важных показателей выходят за допустимые пределы, субъект может быть включен в исследование на основании решения исследователя (например, частота сердечных сокращений в покое ≤ 45 у хорошо тренированных спортсменов). Наличие любого лихорадочного заболевания (в том числе оральная температура (OT) ≥ 38,0 ˚C в течение 24 часов до иммунизации). Такие субъекты могут быть повторно оценены для включения в исследование после выздоровления.
19. Рак или лечение рака в течение 3 лет после введения исследуемой вакцины. Право на участие в программе имеют лица с онкологическими заболеваниями в анамнезе, у которых заболевание отсутствует без лечения в течение 3 лет и более. Лица с пролеченной и неосложненной базально-клеточной карциномой кожи имеют право на участие. Право на участие имеют лица с нелеченным недиссеминированным локальным раком предстательной железы.
20. Идентифицирован как исследователь или сотрудник исследователя или клинического центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании, или идентифицирован как ближайший член семьи (т. исследования или каких-либо сотрудников Medicago.
21. Субъект с синдромом Гийена-Барре в анамнезе.