Imunogenicita vakcíny proti chřipce s čtyřvalentními částicemi podobnými viru (VLP) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být schopny přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); dokončit postupy související se studiem; a komunikovat se studijním personálem při návštěvách a telefonicky.
2. Zkoušející považuje subjekty za spolehlivé a pravděpodobně spolupracující s postupy hodnocení a jsou k dispozici po dobu trvání studie.
3. Muži a ženy musí být při screeningu (návštěva 1) ve věku 18 až 64 let včetně.
4. Subjekty mají index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,4 kg/m2 v den 0.
5. Subjekty musí být před účastí ve studii (ne více než 30 dní před podáním studijní vakcíny) v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných abnormalit, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie, jak bylo hodnoceno hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím (dále označovaný jako zkoušející) a určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, biochemií, hematologií a analýzou moči. Poznámka: Subjektům s již existujícím chronickým onemocněním bude umožněna účast, pokud je onemocnění stabilní a podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že by tento stav zkreslil výsledky studie nebo představoval další riziko pro subjekt účastí ve studii. studie. Stabilní onemocnění je obecně definováno jako žádný nový nástup nebo exacerbace již existujícího chronického onemocnění 6 měsíců před imunizací. Na základě úsudku zkoušejícího by mohl být způsobilý také subjekt s novější stabilizací onemocnění.
6. Ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (návštěva 1) a negativní těhotenský test v moči při randomizaci před imunizací.

7. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce před očkováním a souhlasí s tím, že budou pokračovat v používání adekvátních antikoncepčních opatření po dobu nejméně 60 dnů po očkování. Navíc nesmí mít žádný plán otěhotnět alespoň 2 měsíce po imunizaci. Abstinenti by měli být dotázáni, jakou metodu(y) by použili, pokud by se jejich okolnosti změnily, a subjekty bez dobře definovaného plánu by měly být vyloučeny.

   Následující vztah nebo metody antikoncepce jsou považovány za účinné:

   • Hormonální antikoncepce (např. injekční, lokální [náplast] nebo estrogenní vaginální kroužek);
   • Nitroděložní tělísko s hormonálním uvolňováním nebo bez něj;
   • mužský partner používající kondom plus spermicid nebo sterilizovaný partner (alespoň 1 rok před očkováním);
   • Důvěryhodná samozřejmá historie heterosexuální abstinence do alespoň 60 dnů po imunizaci;
   • partnerka.

8. Ženy, které neplodí děti, jsou definovány jako:

   • Chirurgicky sterilní (definováno jako bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie provedená více než 1 měsíc před imunizací); nebo
   • Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a věk odpovídající přirozenému zastavení ovulace).

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti v této studii:

1. Podle názoru vyšetřovatele v anamnéze závažné akutní nebo chronické, nekontrolované lékařské nebo neuropsychiatrické onemocnění. "Nekontrolovaný" je definován jako:

   • Vyžadování nové lékařské nebo chirurgické léčby do jednoho měsíce před podáním studijní vakcíny;
   • Vyžadování změny dávkování léku během jednoho měsíce před podáním studijní vakcíny kvůli nekontrolovaným symptomům nebo toxicitě léku nebo u chronických onemocnění, významná změna dávkování léku během 6 měsíců před podáním studijní vakcíny na základě úsudku zkoušejícího (volitelná úprava dávkování v stabilní předměty jsou přijatelné).
2. Jakýkoli zdravotní nebo neuropsychiatrický stav nebo jakákoli anamnéza nadměrného užívání alkoholu nebo zneužívání drog, které by podle názoru vyšetřovatele způsobily, že subjekt nebude schopen poskytnout informovaný souhlas nebo nebude schopen poskytnout platná bezpečnostní pozorování a hlášení.
3. Jakékoli autoimunitní onemocnění jiné než hypotyreóza při stabilní substituční léčbě nebo jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní stav nebo imunodeficience včetně známého nebo suspektního viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo C nebo přítomnost lymfoproliferativního onemocnění.
4. Podání nebo plánované podání jakékoli jiné než chřipkové vakcíny během 30 dnů před randomizací až do odběru krve v den 21. Nouzová imunizace bude hodnocena případ od případu vyšetřovatelem.
5. Podání jakékoli adjuvované nebo testované vakcíny proti chřipce během 1 roku před randomizací nebo plánovaného podání před dokončením 201. dne.
6. Podání jakékoli „standardní“ neadjuvované vakcíny proti chřipce (např. živé atenuované trivalentní/kvadrivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce intranazální nebo rozdělené trivalentní/kvadrivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce intradermální nebo intramuskulární [IM] cestou) během 6 měsíců před randomizací a výše do dokončení návštěvy dne 21.
7. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací nebo plánovaným použitím během období studie. Subjekty se nesmí účastnit žádné jiné výzkumné studie nebo studie léčiv na trhu, zatímco se účastní této studie až do návštěvy dne 201.
8. Léčba systémovými glukokortikoidy v dávce přesahující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní po dobu více než 7 po sobě jdoucích dnů nebo po dobu 10 nebo více dnů celkem do jednoho měsíce od podání studijní vakcíny, jakýmkoli jiným cytotoxickým nebo imunosupresivním lékem nebo jakýmkoli imunoglobulinem příprava do 3 měsíců po očkování a do dokončení návštěvy 21. dne. Jsou povoleny nízké dávky nazálních nebo inhalačních glukokortikoidů. Topické steroidy jsou povoleny.
9. Jakákoli významná porucha koagulace včetně léčby deriváty warfarinu nebo heparinem. Vhodné jsou osoby užívající profylaktické protidestičkové léky (např. nízké dávky aspirinu [ne více než 325 mg/den]) a bez klinicky zjevné tendence ke krvácení. Subjekty léčené léky nové generace, které nezvyšují riziko intramuskulárního krvácení (např. klopidogrel), jsou také vhodné.
10. Alergie v anamnéze na kteroukoli složku kvadrivalentní vakcíny VLP (včetně H1N1, H3N2, B/Bris a B/Phuket), na kteroukoli složku licencované kvadrivalentní vakcíny nebo alergie na tabák.
11. Anamnéza anafylaktických alergických reakcí na jakékoli jídlo, léky nebo včelí bodnutí.
12. Jakákoli anamnéza závažného astmatu (např. status astmaticus, hospitalizace pro kontrolu astmatu) nebo opakující se epizody astmatu vyžadující lékařskou péči v posledních 3 letech (≥ 1 epizoda/rok)
13. Kontinuální užívání antihistaminik v posledních 4 týdnech před imunizací nebo užívání antihistaminik 48 hodin před studijní imunizací.
14. Užívání profylaktických léků (např. acetaminofen/paracetamol, aspirin, naproxen nebo ibuprofen) do 24 hodin od randomizace k prevenci nebo prevenci příznaků v důsledku očkování. Subjekt, u kterého bylo zjištěno, že užil profylaktický lék během 24 hodin před plánovanou randomizací, musí být odložen, dokud nebude splněno období alespoň 24 hodin.
15. Máte vyrážku, dermatologický stav, tetování, svalovou hmotu nebo jakékoli jiné abnormality v místě vpichu, které mohou ovlivnit hodnocení reakce v místě vpichu.
16. Dostali krevní transfuzi během 90 dnů před studijní vakcinací.
17. Pokud jde o ženu, mít pozitivní nebo pochybný výsledek těhotenského testu před imunizací nebo kojící samice.
18. Mít abnormální vitální funkce definované jako: systolický krevní tlak (TK) > 140 mmHg a/nebo diastolický TK ≥ 90 mmHg, srdeční frekvence ≤ 45 tepů/min a ≥ 100 tepů/min. I když je jedna nebo více vitálních funkcí mimo přijatelný rozsah, subjekt může být stále zařazen do studie na základě úsudku zkoušejícího (např. klidová srdeční frekvence ≤ 45 u vysoce trénovaných sportovců). Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění (včetně orální teploty (OT) ≥ 38,0 ˚C během 24 hodin před očkováním). Tyto subjekty mohou být po vyřešení nemoci přehodnoceny pro zápis.
19. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let od podání studijní vakcíny. Nárok mají osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez léčby po dobu 3 let nebo déle. Vhodné jsou osoby s léčeným a nekomplikovaným bazaliomem kůže. Osoby s neléčeným, nediseminovaným lokálním karcinomem prostaty jsou způsobilé.
20. Identifikován jako zkoušející nebo zaměstnanec zkoušejícího nebo klinického pracoviště s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikován jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel/manželka, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie studia nebo jakýchkoli zaměstnanců Medicago.
21. Subjekt s historií Guillain-Barre syndromu.