Immunogenität eines Influenza-Impfstoffs mit vierwertigen virusähnlichen Partikeln (VLP) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, das Einwilligungsformular (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben. komplette studienbezogene Verfahren; und kommunizieren Sie mit dem Studienpersonal bei Besuchen und per Telefon.
2. Die Probanden werden vom Ermittler als zuverlässig und wahrscheinlich mit den Bewertungsverfahren kooperieren und für die Dauer der Studie verfügbar sein.
3. Männliche und weibliche Probanden müssen beim Screening (Besuch 1) zwischen 18 und 64 Jahre alt sein.
4. Die Probanden haben an Tag 0 einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18,0 und ≤ 32,4 kg/m2.
5. Die Probanden müssen sich vor der Studienteilnahme (nicht mehr als 30 Tage vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs) in einem guten Allgemeinzustand befinden und dürfen keine klinisch relevanten Anomalien aufweisen, die die Sicherheit der Probanden gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten, wie sie vom Hauptprüfarzt oder Unterprüfarzt beurteilt werden (danach als Ermittler bezeichnet) und durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Biochemie, Hämatologie und Urinanalyse bestimmt. Hinweis: Probanden mit einer vorbestehenden chronischen Krankheit dürfen teilnehmen, wenn die Krankheit stabil ist und es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass der Zustand die Ergebnisse der Studie verfälscht oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch die Teilnahme an der Studie darstellt lernen. Eine stabile Erkrankung ist im Allgemeinen definiert als kein neuer Ausbruch oder keine Verschlimmerung einer vorbestehenden chronischen Erkrankung 6 Monate vor der Immunisierung. Basierend auf der Beurteilung des Ermittlers könnte auch ein Proband mit einer neueren Stabilisierung einer Krankheit in Frage kommen.
6. Weibliche Probanden müssen beim Screening (Besuch 1) ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis und bei der Randomisierung vor der Immunisierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 1 Monat vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und verpflichten sich, für mindestens 60 Tage nach der Impfung weiterhin angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden. Außerdem darf sie mindestens 2 Monate nach der Impfung nicht planen, schwanger zu werden. Abstinente Probanden sollten gefragt werden, welche Methode(n) sie anwenden würden, falls sich ihre Umstände ändern sollten, und Probanden ohne klar definierten Plan sollten ausgeschlossen werden.

   Die folgenden Beziehungen oder Methoden der Empfängnisverhütung gelten als wirksam:

   • Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. injizierbare, topische [Pflaster] oder Östrogen-Vaginalring);
   • Intrauterinpessar mit oder ohne Hormonfreisetzung;
   • Männlicher Partner, der ein Kondom plus Spermizid verwendet, oder sterilisierter Partner (mindestens 1 Jahr vor der Impfung);
   • Glaubwürdige Selbstauskunft über heterosexuelle Abstinenz bis mindestens 60 Tage nach der Immunisierung;
   • Partnerin.

8. Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als:

   • Chirurgisch steril (definiert als bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, die mehr als 1 Monat vor der Immunisierung durchgeführt wurde); oder
   • Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für 24 aufeinanderfolgende Monate und Alter, das dem natürlichen Ausbleiben des Eisprungs entspricht).

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Nach Ansicht des Ermittlers Vorgeschichte einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. „Unkontrolliert“ ist definiert als:

   • Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs;
   • Erfordernis einer Änderung der Medikamentendosis innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs aufgrund von unkontrollierten Symptomen oder Arzneimitteltoxizität oder bei chronischen Krankheiten, einer signifikanten Änderung der Medikamentendosis innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes (wahlweise Dosisanpassungen in stabile Probanden sind akzeptabel).
2. Jeder medizinische oder neuropsychiatrische Zustand oder jede Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würden, dass der Proband keine Einverständniserklärung abgeben oder keine gültigen Sicherheitsbeobachtungen und -berichte abgeben kann.
3. Jede andere Autoimmunerkrankung als Hypothyreose unter stabiler Substitutionstherapie oder jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive Erkrankung oder Immunschwäche, einschließlich bekannter oder vermuteter humaner Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B- oder C-Infektion oder das Vorhandensein einer lymphoproliferativen Erkrankung.
4. Verabreichung oder geplante Verabreichung eines Nicht-Influenza-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung bis zur Blutentnahme an Tag 21. Die Impfung auf Notfallbasis wird von Fall zu Fall vom Prüfarzt bewertet.
5. Verabreichung eines adjuvantierten oder in der Erprobung befindlichen Influenza-Impfstoffs innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung oder geplanten Verabreichung vor Abschluss von Tag 201.
6. Verabreichung eines „standardmäßigen“, nicht adjuvantierten Influenza-Impfstoffs (z. B. Attenuierter trivalenter/quadrivalenter inaktivierter Influenza-Lebendimpfstoff intranasal oder aufgeteilter trivalenter/quadrivalenter inaktivierter Influenza-Impfstoff entweder intradermal oder intramuskulär [IM]) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung und darüber bis zum Abschluss des Besuchs an Tag 21.
7. Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung oder der geplanten Verwendung während des Studienzeitraums. Die Probanden dürfen während der Teilnahme an dieser Studie bis zum Besuch am Tag 201 nicht an einer anderen Prüf- oder Marktstudie teilnehmen.
8. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder an insgesamt 10 oder mehr Tagen innerhalb eines Monats nach Verabreichung des Studienimpfstoffs, eines anderen zytotoxischen oder immunsuppressiven Arzneimittels oder eines Immunglobulins Vorbereitung innerhalb von 3 Monaten nach der Impfung und bis zum Abschluss des Besuchs an Tag 21. Niedrige Dosen von nasalen oder inhalativen Glukokortikoiden sind erlaubt. Topische Steroide sind erlaubt.
9. Jede signifikante Gerinnungsstörung, einschließlich Behandlung mit Warfarin-Derivaten oder Heparin. Personen, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. niedrig dosiertes Aspirin [nicht mehr als 325 mg/Tag]) erhalten und keine klinisch erkennbare Blutungsneigung haben, sind geeignet. Patienten, die mit Medikamenten der neuen Generation behandelt werden, die das Risiko einer intramuskulären Blutung nicht erhöhen (z. B. Clopidogrel), sind ebenfalls geeignet.
10. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des vierwertigen VLP-Impfstoffs (einschließlich H1N1, H3N2, B/Bris und B/Phuket), gegen irgendwelche Bestandteile des zugelassenen vierwertigen Impfstoffs oder Tabakallergie.
11. Vorgeschichte von anaphylaktischen allergischen Reaktionen auf Lebensmittel, Medikamente oder Bienenstiche.
12. Schweres Asthma in der Vorgeschichte (z. B. Status asthmaticus, Krankenhausaufenthalt zur Asthmakontrolle) oder rezidivierende Asthmaanfälle, die in den letzten 3 Jahren ärztliche Hilfe erforderten (≥ 1 Episode/Jahr)
13. Kontinuierliche Verwendung von Antihistaminika in den letzten 4 Wochen vor der Immunisierung oder Verwendung von Antihistaminika 48 Stunden vor der Studienimmunisierung.
14. Einsatz prophylaktischer Medikamente (z. Acetaminophen/Paracetamol, Aspirin, Naproxen oder Ibuprofen) innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung, um Symptome aufgrund der Impfung zu verhindern oder ihnen zuvorzukommen. Das Subjekt, bei dem festgestellt wurde, dass es innerhalb von 24 Stunden vor der geplanten Randomisierung ein prophylaktisches Medikament eingenommen hat, muss verschoben werden, bis mindestens die 24-Stunden-Frist eingehalten wird.
15. Hautausschlag, Hautzustand, Tätowierungen, Muskelmasse oder andere Anomalien an der Injektionsstelle haben, die die Bewertung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen können.
16. innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung eine Bluttransfusion erhalten haben.
17. Bei weiblichen Probanden vor der Impfung ein positives oder zweifelhaftes Schwangerschaftstestergebnis oder stillende Weibchen.
18. anormale Vitalzeichen haben, definiert als: systolischer Blutdruck (BD) > 140 mmHg und/oder diastolischer BD ≥ 90 mmHg, Herzfrequenz ≤ 45 Schläge/min und ≥ 100 Schläge/min. Selbst wenn ein oder mehrere Vitalparameter außerhalb der akzeptablen Bereiche liegen, kann ein Proband dennoch in die Studie aufgenommen werden, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes (z. B. eine Ruheherzfrequenz ≤ 45 bei hochtrainierten Sportlern). Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung (einschließlich oraler Temperatur (OT) ≥ 38,0 °C innerhalb von 24 Stunden vor der Immunisierung). Solche Fächer können nach Abklingen der Krankheit für die Einschreibung neu bewertet werden.
19. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Anspruchsberechtigt sind Personen mit Krebs in der Vorgeschichte, die ohne Behandlung für mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit unbehandeltem, nicht disseminiertem lokalem Prostatakrebs.
20. Identifiziert als Prüfarzt oder Mitarbeiter des Prüfarztes oder klinischen Standorts mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder identifiziert als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner, leibliches oder adoptiertes Kind) des Prüfarztes oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie Studie oder Mitarbeiter von Medicago.
21. Subjekt mit einer Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms.