Inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza tetravalente con partículas similares a virus (VLP) en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben poder leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); completar los procedimientos relacionados con el estudio; y comunicarse con el personal del estudio en las visitas y por teléfono.
2. El investigador considera que los sujetos son confiables y que probablemente cooperen con los procedimientos de evaluación y estén disponibles durante la duración del estudio.
3. Los sujetos masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 64 años de edad, inclusive, en la selección (visita 1).
4. Los sujetos tienen un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,0 y ≤ 32,4 kg/m2 en el día 0.
5. Los sujetos deben gozar de buena salud general antes de la participación en el estudio (no más de 30 días antes de la administración de la vacuna del estudio) sin anomalías clínicamente relevantes que puedan poner en peligro la seguridad de los sujetos o interferir con las evaluaciones del estudio realizadas por el investigador principal o el subinvestigador (en lo sucesivo). referido como Investigador) y determinado por el historial médico, examen físico, bioquímica, hematología y análisis de orina. Nota: Los sujetos con una enfermedad crónica preexistente podrán participar si la enfermedad es estable y, según el criterio del investigador, es poco probable que la condición confunda los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto al participar en el estudiar. La enfermedad estable generalmente se define como la ausencia de un nuevo inicio o exacerbación de una enfermedad crónica preexistente 6 meses antes de la inmunización. Según el juicio del investigador, un sujeto con una estabilización más reciente de una enfermedad también podría ser elegible.
6. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización antes de la inmunización.

7. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo efectivo durante 1 mes antes de la inmunización y aceptan continuar empleando medidas anticonceptivas adecuadas durante al menos 60 días después de la inmunización. Además, no debe tener planes de quedar embarazada durante al menos 2 meses después de la inmunización. Se debe preguntar a los sujetos abstinentes qué método(s) usarían, si sus circunstancias cambiaran, y se deben excluir los sujetos sin un plan bien definido.

   Se consideran eficaces las siguientes relaciones o métodos anticonceptivos:

   • Anticonceptivos hormonales (p. ej., inyectables, tópicos [parche] o anillo vaginal estrogénico);
   • Dispositivo intrauterino con o sin liberación hormonal;
   • Pareja masculina que usa un condón más espermicida o pareja esterilizada (al menos 1 año antes de la inmunización);
   • Historia autoinformada creíble de abstinencia heterosexual hasta al menos 60 días después de la inmunización;
   • pareja femenina.

8. Las mujeres no fértiles se definen como:

   • Quirúrgicamente estéril (definido como ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral realizada más de 1 mes antes de la inmunización); o
   • Posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante 24 meses consecutivos y edad compatible con el cese natural de la ovulación).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de participar en este estudio:

1. Según la opinión del Investigador, antecedentes de enfermedades médicas o neuropsiquiátricas significativas, agudas o crónicas, no controladas. "No controlado" se define como:

   • Requerir un nuevo tratamiento médico o quirúrgico dentro del mes anterior a la administración de la vacuna del estudio;
   • Requerir un cambio en la dosis del medicamento durante un mes antes de la administración de la vacuna del estudio debido a síntomas no controlados o toxicidad del fármaco, o para enfermedades crónicas, cambio significativo en la dosis del medicamento dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio según el criterio del investigador (ajustes de dosis electivos en sujetos estables son aceptables).
2. Cualquier condición médica o neuropsiquiátrica o cualquier historial de uso excesivo de alcohol o abuso de drogas que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no pudiera dar su consentimiento informado o proporcionar informes y observaciones de seguridad válidos.
3. Cualquier enfermedad autoinmune que no sea hipotiroidismo en terapia de reemplazo estable o cualquier condición inmunosupresora confirmada o sospechada o inmunodeficiencia, incluido el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o sospechado, infección por hepatitis B o C, o la presencia de enfermedad linfoproliferativa.
4. Administración o administración planificada de cualquier vacuna que no sea contra la influenza dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización hasta el muestreo de sangre el día 21. La inmunización en caso de emergencia será evaluada caso por caso por el Investigador.
5. Administración de cualquier vacuna contra la influenza con adyuvante o en investigación dentro del año anterior a la aleatorización o administración planificada antes de completar el Día 201.
6. Administración de cualquier vacuna contra la influenza "estándar" sin adyuvante (p. ej., vacuna contra la influenza viva atenuada trivalente/cuadrivalente inactivada intranasal o vacuna dividida trivalente/cuadrivalente inactivada contra la influenza por vía intradérmica o intramuscular [IM]) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización y hasta hasta la finalización de la visita del día 21.
7. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización o el uso planificado durante el período de estudio. Los sujetos no pueden participar en ningún otro estudio de investigación o de fármaco comercializado mientras participen en este estudio hasta la visita del día 201.
8. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona al día, o su equivalente, durante más de 7 días consecutivos o durante 10 o más días en total, en el plazo de un mes desde la administración de la vacuna del estudio, cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor, o cualquier inmunoglobulina preparación dentro de los 3 meses posteriores a la vacunación y hasta la finalización de la visita del día 21. Se permiten dosis bajas de glucocorticoides nasales o inhalados. Los esteroides tópicos están permitidos.
9. Cualquier trastorno importante de la coagulación, incluido el tratamiento con derivados de warfarina o heparina. Las personas que reciben medicamentos antiplaquetarios profilácticos (p. ej., aspirina en dosis bajas [no más de 325 mg/día]) y sin una tendencia al sangrado clínicamente aparente son elegibles. Los sujetos tratados con medicamentos de nueva generación que no aumentan el riesgo de hemorragia intramuscular (p. ej., clopidogrel) también son elegibles.
10. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna tetravalente VLP (incluidos H1N1, H3N2, B/Bris y B/Phuket), a cualquier componente de la vacuna tetravalente autorizada o alergia al tabaco.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas a algún alimento, medicamento o picadura de abeja.
12. Cualquier antecedente de asma grave (p. ej., estado asmático, hospitalización para el control del asma) o episodios recurrentes de asma que requieran atención médica en los últimos 3 años (≥ 1 episodio/año)
13. Uso continuo de antihistamínicos en las últimas 4 semanas antes de la inmunización o uso de antihistamínicos 48 horas antes de la inmunización del estudio.
14. Uso de medicamentos profilácticos (p. acetaminofeno/paracetamol, aspirina, naproxeno o ibuprofeno) dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización para prevenir o adelantarse a los síntomas debido a la vacunación. El sujeto que se descubra que tomó un medicamento profiláctico dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización planificada debe retrasarse hasta que se cumpla al menos el período de 24 horas.
15. Tiene un sarpullido, una afección dermatológica, tatuajes, masa muscular o cualquier otra anomalía en el lugar de la inyección que pueda interferir con la clasificación de la reacción en el lugar de la inyección.
16. Haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
17. Si es mujer, tiene un resultado de prueba de embarazo positivo o dudoso antes de la inmunización o mujeres lactantes.
18. Tener signos vitales anormales definidos como: Presión Arterial (PA) sistólica > 140 mmHg y/o PA diastólica ≥ 90 mmHg, frecuencia cardíaca ≤ 45 latidos/min y ≥ 100 latidos/min. Incluso si uno o más signos vitales están fuera de los rangos aceptables, un sujeto aún puede incluirse en el estudio según el criterio del investigador (por ejemplo, una frecuencia cardíaca en reposo ≤ 45 en atletas altamente entrenados). Presencia de cualquier enfermedad febril (incluyendo temperatura oral (OT) ≥ 38.0 ˚C dentro de las 24 horas previas a la inmunización). Dichos sujetos pueden ser reevaluados para la inscripción después de la resolución de la enfermedad.
19. Cáncer o tratamiento para el cáncer dentro de los 3 años posteriores a la administración de la vacuna del estudio. Son elegibles las personas con antecedentes de cáncer que estén libres de la enfermedad sin tratamiento durante 3 años o más. Las personas con carcinoma basocelular de la piel tratado y sin complicaciones son elegibles. Las personas con cáncer de próstata local no diseminado y no tratado son elegibles.
20. Identificado como Investigador o empleado del Investigador o sitio clínico con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como miembro de la familia inmediata (es decir, padre, cónyuge, hijo natural o adoptado) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto estudio o cualquier empleado de Medicago.
21. Sujeto con antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.