Immunogeniciteit van een quadrivalent virusachtige deeltjes (VLP) griepvaccin bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen; volledige studiegerelateerde procedures; en communiceren met het studiepersoneel tijdens bezoeken en per telefoon.
2. Proefpersonen worden door de onderzoeker als betrouwbaar beschouwd en zullen waarschijnlijk meewerken aan de beoordelingsprocedures en beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek.
3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening (bezoek 1) tussen de 18 en 64 jaar oud zijn.
4. Proefpersonen hebben een body mass index (BMI) van ≥ 18,0 en ≤ 32,4 kg/m2 op dag 0.
5. Proefpersonen moeten in goede algemene gezondheid verkeren voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin) zonder klinisch relevante afwijkingen die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker (daarna aangeduid als onderzoeker) en bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, biochemie, hematologie en urineonderzoek. Opmerking: Proefpersonen met een reeds bestaande chronische ziekte mogen deelnemen als de ziekte stabiel is en het, volgens het oordeel van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is dat de aandoening de resultaten van het onderzoek vertroebelt of een extra risico voor de proefpersoon vormt door deel te nemen aan het onderzoek. studie. Stabiele ziekte wordt over het algemeen gedefinieerd als geen nieuw begin of verergering van reeds bestaande chronische ziekte 6 maanden voorafgaand aan immunisatie. Op basis van het oordeel van de Onderzoeker zou ook een proefpersoon met recentere stabilisatie van een ziekte in aanmerking kunnen komen.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (bezoek 1) en een negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatie voorafgaand aan immunisatie.

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 1 maand voorafgaand aan de immunisatie een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en stemmen ermee in om gedurende ten minste 60 dagen na de immunisatie adequate anticonceptiemaatregelen te blijven toepassen. Bovendien mag ze gedurende ten minste 2 maanden na de immunisatie niet van plan zijn zwanger te worden. Aan abstinente proefpersonen moet worden gevraagd welke methode(n) ze zouden gebruiken als hun omstandigheden zouden veranderen, en proefpersonen zonder een goed gedefinieerd plan zouden moeten worden uitgesloten.

   De volgende relatie of methoden van anticonceptie worden als effectief beschouwd:

   • Hormonale anticonceptiva (bijv. injecteerbare, plaatselijke [pleister] of oestrogene vaginale ring);
   • Intra-uterien apparaat met of zonder hormonale afgifte;
   • Mannelijke partner die een condoom plus zaaddodend middel gebruikt of gesteriliseerde partner (minstens 1 jaar voorafgaand aan immunisatie);
   • Geloofwaardige zelfgerapporteerde geschiedenis van heteroseksuele onthouding tot ten minste 60 dagen na immunisatie;
   • Vrouwelijke partner.

8. Niet-vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als:

   • Chirurgisch steriel (gedefinieerd als bilaterale tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie uitgevoerd meer dan 1 maand voorafgaand aan immunisatie); of
   • Postmenopauzale (afwezigheid van menstruatie gedurende 24 opeenvolgende maanden en leeftijd in overeenstemming met natuurlijke beëindiging van de ovulatie).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Volgens de mening van de onderzoeker, geschiedenis van significante acute of chronische, ongecontroleerde medische of neuropsychiatrische ziekte. "Ongecontroleerd" wordt gedefinieerd als:

   • Een nieuwe medische of chirurgische behandeling vereisen binnen een maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin;
   • Een wijziging van de medicatiedosering vereisen gedurende een maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin vanwege ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit, of voor chronische ziekten, een significante wijziging van de medicatiedosering binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin op basis van het oordeel van de onderzoeker (electieve doseringsaanpassingen in stabiele proefpersonen zijn acceptabel).
2. Elke medische of neuropsychiatrische aandoening of elke geschiedenis van overmatig alcoholgebruik of drugsmisbruik waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon niet in staat zou zijn om geïnformeerde toestemming te geven of om geldige veiligheidswaarnemingen en rapportage te geven.
3. Elke andere auto-immuunziekte dan hypothyreoïdie op stabiele substitutietherapie of elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve aandoening of immunodeficiëntie, inclusief bekende of vermoede humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-infectie, of de aanwezigheid van lymfoproliferatieve ziekte.
4. Toediening of geplande toediening van een niet-influenzavaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie tot bloedafname op dag 21. Immunisatie op noodbasis zal geval per geval worden beoordeeld door de onderzoeker.
5. Toediening van een griepvaccin met adjuvans of experimenteel griepvaccin binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie of geplande toediening vóór voltooiing van dag 201.
6. Toediening van een 'standaard' griepvaccin zonder adjuvans (bijv. levend verzwakt trivalent/quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin intranasaal of gesplitst trivalent/quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin via intradermale of intramusculaire [IM] route) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en hoger tot voltooiing van dag 21 bezoek.
7. Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd product binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode. Proefpersonen mogen tot dag 201 niet deelnemen aan enig ander onderzoek naar onderzoeken of op de markt gebrachte geneesmiddelen terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen.
8. Behandeling met systemische glucocorticoïden in een dosis van meer dan 10 mg prednison per dag, of equivalent gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen of gedurende 10 of meer dagen in totaal, binnen één maand na toediening van het onderzoeksvaccin, een ander cytotoxisch of immunosuppressivum of een immunoglobuline voorbereiding binnen 3 maanden na vaccinatie en tot de voltooiing van het bezoek op dag 21. Lage doses nasale of geïnhaleerde glucocorticoïden zijn toegestaan. Topische steroïden zijn toegestaan.
9. Elke significante stollingsstoornis, inclusief behandeling met warfarinederivaten of heparine. Personen die profylactische plaatjesaggregatieremmers krijgen (bijv. Lage dosis aspirine [niet meer dan 325 mg/dag]), en zonder een klinisch duidelijke bloedingsneiging, komen in aanmerking. Proefpersonen die worden behandeld met geneesmiddelen van de nieuwe generatie die het risico op intramusculaire bloedingen niet verhogen (bijv. clopidogrel), komen ook in aanmerking.
10. Geschiedenis van allergie voor een van de bestanddelen van het Quadrivalent VLP-vaccin (inclusief H1N1, H3N2, B/Bris en B/Phuket), voor een van de componenten van het goedgekeurde quadrivalente vaccin, of tabaksallergie.
11. Geschiedenis van anafylactische allergische reacties op voedsel, medicatie of bijensteek.
12. Elke voorgeschiedenis van ernstig astma (bijv. status astmaticus, ziekenhuisopname voor astmacontrole) of terugkerende astma-episodes waarvoor medische zorg nodig was in de afgelopen 3 jaar (≥ 1 episode/jaar)
13. Continu gebruik van antihistaminica in de laatste 4 weken voorafgaand aan immunisatie of gebruik van antihistaminica 48 uur voorafgaand aan studie-immunisatie.
14. Gebruik van profylactische medicijnen (bijv. paracetamol/paracetamol, aspirine, naproxen of ibuprofen) binnen 24 uur na randomisatie om symptomen als gevolg van vaccinatie te voorkomen of te voorkomen. Proefpersoon waarvan is vastgesteld dat hij een profylactische medicatie heeft ingenomen binnen de 24 uur voorafgaand aan de geplande randomisatie, moet worden uitgesteld tot ten minste de periode van 24 uur is bereikt.
15. Huiduitslag, dermatologische aandoening, tatoeages, spiermassa of andere afwijkingen op de injectieplaats hebben die de reactie op de injectieplaats kunnen verstoren.
16. Binnen 90 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie een bloedtransfusie hebben gekregen.
17. Als vrouwelijke proefpersoon, een positief of twijfelachtig resultaat van de zwangerschapstest hebben voorafgaand aan immunisatie of lacterende teven.
18. Abnormale vitale functies hebben gedefinieerd als: systolische bloeddruk (BP) > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, hartslag ≤ 45 slagen/min en ≥ 100 slagen/min. Zelfs als een of meer vitale functies buiten het aanvaardbare bereik vallen, kan een proefpersoon nog steeds in het onderzoek worden opgenomen op basis van het oordeel van de onderzoeker (bijv. een rusthartslag ≤ 45 bij hooggetrainde atleten). Aanwezigheid van een met koorts gepaard gaande ziekte (inclusief orale temperatuur (OT) ≥ 38,0 ˚C binnen 24 uur voorafgaand aan immunisatie). Dergelijke onderwerpen kunnen opnieuw worden beoordeeld voor inschrijving nadat de ziekte is verholpen.
19. Kanker of behandeling voor kanker binnen 3 jaar na toediening van het onderzoeksvaccin. Personen met een voorgeschiedenis van kanker die 3 jaar of langer ziektevrij zijn zonder behandeling komen in aanmerking. Personen met een behandeld en ongecompliceerd basaalcelcarcinoom van de huid komen in aanmerking. Personen met onbehandelde, niet-verspreide lokale prostaatkanker komen in aanmerking.
20. Geïdentificeerd als een onderzoeker of werknemer van de onderzoeker of klinische locatie met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie, of geïdentificeerd als een direct familielid (d.w.z. ouder, echtgenoot, natuurlijk of geadopteerd kind) van de onderzoeker of werknemer met directe betrokkenheid bij de voorgestelde study of medewerkers van Medicago.
21. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre.