Pasireotidihoito neuroendokriiniselle kasvaimelle

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
2. Biopsialla todistettu (primaarinen tai metastaattinen vaurio) maha-suolikanavan ja haiman metastaattinen neuroendokriininen kasvain, jonka sairaus on määritetty TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
3. Potilaat, joilla on ollut kliinisiä oireyhtymän oireita (esim. hypoglykemia)
4. Potilaat, jotka eivät ole hallinnassa tällä hetkellä saatavilla olevilla somatostatiinianalogeilla.

5. Ei todisteita merkittävästä maksasairaudesta:

   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT ja AST ≤ 3 x ULN,
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
6. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on hankittu ennen hoitoa, jotta se vastaa paikallisia säännöksiä
7. Kärsii vakavasta tai henkeä uhkaavasta sairaudesta tai tilasta
8. Hänellä ei ole pääsyä vertailukelpoiseen tai tyydyttävään vaihtoehtoiseen hoitoon (eli vertailukelpoista tai tyydyttävää hoitoa ei ole saatavilla tai sitä ei ole olemassa)
9. Ei ole oikeutettu osallistumaan mihinkään IMP:n meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen tai on äskettäin lopettanut kliinisen tutkimuksen, ja muita vaihtoehtoja (esim. tutkimuksen pidennyksiä, muutoksia jne.) harkittuaan kliininen tiimi on todennut, että hoito on tarpeen, eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja
10. Täyttää kaikki muut asiaankuuluvat lääketieteelliset kriteerit tutkimustuotteen erityiskäytölle
11. Ei siirretä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta, johon he ovat edelleen oikeutettuja
12. Ihmisillä on merkityksellisiä kliinisiä tietoja, jotka tukevat arviota siitä, että mahdolliset hyödyt potilaalle ovat riskejä suuremmat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä somatostatiinianalogeille tai jollekin pasireotidi LAR:n aineosalle tai s.c. formulaatioita.
2. Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (PT tai aPTT kohonnut 30 % normaalirajojen yläpuolelle).
3. Potilaat, jotka saavat jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa. Potilaiden, jotka olivat saaneet antikoagulanttihoitoa, on suoritettava vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso ja heillä on oltava normaalit hyytymisparametrit ennen tutkimukseen ottamista.
4. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä varfariinia / varfariinijohdannaisia
5. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti.
6. Potilaat, jotka eivät ole biokemiallisesti eutyroidisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat kelpoisia, jos he saavat riittävää ja vakaata korvauskilpirauhashormonihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan.

7. QT:hen liittyvät poissulkemiskriteerit:.

   • QTcF seulonnassa > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla.
   • Suvussa on esiintynyt idiopaattista äkillistä kuolemaa
   • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
   • Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
   • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
   • Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
   • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   • Kalium < tai = 3,5 mmol/l

8. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus:

   • Hallitsematon diabetes HbA1c:n mukaan > 8 %
   • Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot). HIV-testiä ei vaadita; aiempi sairaushistoria kuitenkin tarkistetaan.
   • Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tämän tutkimushoidon avulla.
   • Henkeä uhkaavat autoimmuunisairaudet ja iskeemiset sairaudet.
9. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta paikallisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla ei ole ollut todisteita toisesta primaarisesta syövästä 1 vuoteen tai useampaan vuoteen.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C
11. Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo
12. Hepatiitti C -vasta-aineen (anti-HCV) esiintyminen
13. Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
14. Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus
15. Potilaat, joilla on hypomagnesemia (< 0,7 mmol/l)
16. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita
17. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, hänet suljetaan pois, ellei hän suostu käyttämään kondomia yhdynnän aikana pasireotidin käytön aikana ja 3 kuukauden ajan pasireotidihoidon lopettamisen jälkeen. He eivät saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta